老年性皮肤瘙痒症患者Th1/Th2细胞因子平衡状态及丹皮酚软膏的疗效

施林林　刘振强　戚建明



老年性皮肤瘙痒症患者Th1/Th2细胞因子平衡状态及丹皮酚软膏的疗效

施林林刘振强戚建明

目的探讨老年性皮肤瘙痒症患者Th1/Th2细胞因子变化,分析丹皮酚软膏治疗对老年性皮肤瘙痒症患者Th1/Th2细胞因子平衡的影响。方法选择104例老年性皮肤瘙痒症患者为观察组,另选择60例健康老年志愿者作为健康对照组,观察组根据收治顺序单双号分为治疗1组(口服氯雷他定)和治疗2组(口服氯雷他定联合丹皮酚软膏外用),每组52例,采用改良的瘙痒症状评分评价观察组患者治疗前瘙痒症状严重程度,检测观察组患者治疗前后和健康对照组Th1细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)和Th2细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10),分析瘙痒症状评分与Th1/Th2细胞因子的相关性。结果观察组IL-2、IFN-γ水平显著高于健康对照组,IL-4、IL-10水平显著低于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗前瘙痒症状评分为(5.26±3.09)分。Pearson相关分析显示,IL-2、IFN-γ与瘙痒症状评分呈正相关(P<0.05),IL-4与瘙痒症状评分呈负相关(P<0.05)。与治疗前比较,治疗1组和治疗2组治疗后IL-2、IFN-γ显著降低,IL-4、IL-10显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2组治疗后IL-2、IFN-γ显著低于治疗1组,IL-4显著高于治疗1组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年性皮肤瘙痒症患者存在Th1/Th2细胞因子失衡,表现为Th1功能亢进、Th2功能下降,且与疾病的严重程度相关,而丹皮酚软膏可能通过纠正Th1/Th2失衡达到治疗目的。

皮肤瘙痒症; Th1/Th2; 丹皮酚； 老年人

老年性皮肤瘙痒症是较常见的皮肤科疾病,临床表现为皮肤瘙痒、干燥,夜间症状更重。老年性皮肤瘙痒症并无原发皮肤损害,多由皮脂腺萎缩造成分泌功能减退,皮脂分泌减少引起皮肤干燥[1]。老年性皮肤瘙痒症易复发,临床治疗难度大,其发病机制目前尚未阐明,有研究认为,免疫学异常尤其是辅助T淋巴细胞(Th)异常可能参与了其发病过程[2]。丹皮酚软膏是一种非激素类抗过敏制剂,是治疗老年性皮肤瘙痒症临床常用药,但其治疗机制尚不明确。本研究探讨了老年性皮肤瘙痒症患者Th1/Th2细胞因子变化,分析丹皮酚软膏治疗对老年性皮肤瘙痒症Th1/Th2细胞因子平衡的影响,探讨丹皮酚软膏可能的治疗机制。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年2月至2015年1月医院皮肤科收治的老年性皮肤瘙痒症患者104例为观察组。所有患者均符合以下入选条件:(1)符合《中国临床皮肤病学》中关于老年性皮肤瘙痒症的诊断标准[3];(2)年龄≥60岁;(3)认知功能正常,无精神疾病;(4)近期未使用免疫抑制剂、皮质类固醇激素药;(5)排除合并严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、凝血功能障碍、严重感染、慢性肝炎和药物过敏患者。观察组根据收治顺序单双号分为治疗1组和治疗2组,治疗1组52例,其中男31例,女21例,年龄60～78岁,平均(69.44±9.06)岁;病程3月至10年,平均病程(3.01±2.12)年;治疗2组52例,其中男27例,女25例,年龄60～82岁,平均(70.82±11.33)岁,病程5月至8年,平均病程(2.98±2.03)年。另选择同期在我院查体的健康老年志愿者60例,设为健康对照组,其中男33例,女27例,年龄60～77岁,平均(68.28±8.42)岁。3组的一般资料比较差异无统计学意义,所有入选者均知情同意且自愿参与。

1.2治疗方法治疗1组患者给予口服氯雷他定治疗,10 mg氯雷他定睡前口服;治疗2组患者在此基础上给予丹皮酚软膏外用,每次1 g,2次/d,2组患者均治疗4周。

1.3观察指标

1.3.1瘙痒症状评分:观察组患者治疗前采用改良的瘙痒症状评分评价瘙痒症状严重程度,包括瘙痒严重度(0～4分)、瘙痒部位(0～2分)、瘙痒的频率(0～3分),总分0～9分,得分越高,症状越严重。分析瘙痒症状评分与Th1/Th2细胞因子的相关性。

1.3.2Th1/Th2细胞因子:观察组患者分别于治疗前后,健康对照组于体检当天抽取空腹静脉血5 ml,肝素抗凝,离心分离血清,-80 ℃保存待检,TH1细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)和Th2细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)均采用酶联免疫吸附法测定,试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司,严格按照试剂盒使用说明书操作。

2　结果

2.1治疗前观察组和健康对照组Th1/Th2细胞因子比较治疗前观察组治疗IL-2、IFN-γ显著高于健康对照组,IL-4、IL-10显著低于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表1。

表1　观察组和健康对照组Th1/Th2细胞因子比较

2.2治疗前观察组患者瘙痒症状评分与Th1/Th2细胞因子的相关性分析观察组治疗前瘙痒症状评分为(5.26±3.09)分;pearson相关分析显示,IL-2、IFN-γ与

瘙痒症状评分呈正相关(P<0.05),IL-4与瘙痒症状评分呈负相关(P<0.05),而IL-10与瘙痒症状评分无明显相关性(P>0.05),见表2。

表2　瘙痒症状评分与Th1/Th2细胞因子的相关性

2.3治疗1组和治疗2组治疗前后Th1/Th2细胞因子比较与治疗前比较,2组治疗后IL-2、IFN-γ显著降低,IL-4、IL-10显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2组治疗后IL-2、IFN-γ显著低于治疗1组,IL-4显著高于治疗1组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3　治疗1组和治疗2组治疗前后Th1/Th2细胞因子比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与治疗1组治比较,△P<0.05

3　讨论

3.1老年性皮肤瘙痒症与Th1/Th2失衡老年性皮肤瘙痒症是指无原发生性皮肤损害的皮肤瘙痒症,患者常表现为局部或全身皮肤瘙痒、干燥[4]。内分泌失调、皮脂腺萎缩、饮食、皮肤干燥、情绪变化和气候均是其致病因素[5]。老年皮肤瘙痒症多见于>60岁的老年人,这可能是由于老年人细胞中的水分和体内固有的水分减少,表现为慢性生理性失水,引起皱纹增多、皮肤干燥[4]。老年性皮肤瘙痒症易复发,临床治疗难度大,且由于搔抓容易出现抓痕、血痂、皮肤增厚,增加皮肤感染风险,严重威胁患者的身心健康。老年性皮肤瘙痒症的致病机制目前尚未阐明,有研究认为,免疫学异常尤其是Th异常可能参与了其发病过程[2]。Th根据活化后分泌的细胞因子及其生理作用的不同分为Th1和Th2亚群,Th1细胞因子主要包括IL-2、IFN-γ等,Th2细胞因子主要包括IL-4、IL-10等。研究发现,Th1/Th2失衡与多种疾病的发生、发展密切相关[6]。本研究检测了104例老年性皮肤瘙痒症患者IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10,并与60例健康对照组比较,结果发现,老年性皮肤瘙痒症患者IL-2、IFN-γ显著高于健康对照组,IL-4、IL-10显著低于健康对照组,差异均有统计学意义,且老年性皮肤瘙痒症患者瘙痒症状评分与IL-2、IFN-γ呈正相关(P<0.05),与IL-4呈负相关(P<0.05)。结果表明,老年性皮肤瘙痒症存在Th1/Th2细胞因子失衡,表现为Th1功能亢进、Th2功能下降,且与疾病的严重程度相关。正常人体中,IL-2 和IFN-γ由Th1细胞分泌,并能促进Th0细胞向Th1分化,抑制Th2型细胞因子的分泌;IL-4和IL-10等由Th2细胞分泌,可以促进Th0细胞向Th2分化,抑制IFN-γ分泌,促进Th2细胞分泌IL-13和IL-5等,募集嗜酸性粒细胞。目前普遍认为,Th2细胞因子能抑制细胞合成炎症因子,是机体自我保护的一种机制,而Th1细胞因子中的IFN-γ和TNF-α等是常见的炎症因子,能介导炎症反应[7-8]。正常人体Th1/Th2维持动态平衡,老年性皮肤瘙痒症存在免疫失衡,表现为具有免疫保护作用的Th2细胞因子分泌减少,Th1功能亢进。

3.2丹皮酚软膏对老年性皮肤瘙痒症Th1/Th2失衡的影响老年性皮肤瘙痒症临床治疗以口服抗组胺药物和糖皮质激素软膏外用为主,长期反复使用不良反应明显,在老年患者中耐受性差。老年皮肤瘙痒症中医称之为风瘙痒,属祖国医学“痒风”的范畴[1]。中药外用具有显著的止痒功效,是老年性皮肤瘙痒症重要的辅助治疗方法。丹皮酚软膏由丹皮酚、丁香油加适宜辅料制成,其中丹皮酚是牡丹花根皮提取物。动物实验表明,丹皮酚能抑制小鼠舔体反应,抑制低分子右旋糖酐诱发皮肤瘙痒,提高对组胺的致痒阈,兼具止痒和拮抗组胺的作用,可用于治疗皮肤瘙痒症[9]。本研究采用丹皮酚软膏外用联合氯雷他定口服治疗老年性皮肤瘙痒症,结果发现,与单纯口服氯雷他定相比,联合用药更能降低Th1细胞因子IL-2、IFN-γ水平,提高Th2细胞因子IL-4、IL-10水平,丹皮酚软膏可能通过纠正Th1/Th2失衡达到治疗目的。药理学研究表明[9-12],丹皮酚软膏中的丹皮酚具有抗炎、镇痛、解热以及抑制过敏反应和变态反应的作用，能明显抑制蛋清、二甲苯、5-羟色胺、内毒素、缓激肽等引起的炎症反应，能降低毛细血管通透性,明显抑制Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应，能抑制细胞内氧自由基的产生,还原皮肤中沉积的色素,使皮肤变白;还具有镇静、催眠、降血压、抗菌、抗病毒、抗过敏、抗氧化等多种药理学作用,发挥行气通络、祛风化湿、促进微循环和增强免疫力等作用,在湿疹、色素沉着、带状疱疹、银屑病等多种皮肤疾病中效果显著。

[1]王晓红,高国宇.中西医结合治疗老年皮肤瘙痒症疗效观察[J]. 实用老年医学,2013,28(3):262-263.

[2]张珊珊,杜震生. 自血疗法对泛发性皮肤瘙痒症患者Th1/Th2细胞因子平衡的影响[J]. 现代医药卫生,2014,30(9):1281-1282,1286.

[3]赵辨. 中国临床皮肤病学[M]. 3版.南京: 江苏科学技术出版社,2010: 32-33.

[4]Tăranu T, Toader S, Eanu I, et al.Pruritus in the elderly. Pathophysiological, clinical, laboratory and therapeutic approach[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi,2014,118(1):33-38.

[5]Schmidt T, Sitaru C, Amber K,et al.BP180- and BP230-specific IgG autoantibodies in pruritic disorders of the elderly: a preclinical stage of bullous pemphigoid?[J].Br J Dermatol,2014, 171(2):212-219.

[6]Bretscher PA.On the mechanism determining the TH1/TH2 phenotype of an immune response, and its pertinence to strategies for the prevention, and treatment, of certain infectious diseases[J].Scand J Immunol,2014,79(6):361-376.

[7]Zhang C, Xiao C, Wang P,et al.The alteration of Th1/Th2/Th17/Treg paradigm in patients with type 2 diabetes mellitus: Relationship with diabetic nephropathy[J].Hum Immunol,2014, 75(4):289-296.

[8]Chao GY, Wallis RH, Marandi L,et al.Iddm30 controls pancreatic expression of Ccl11 (Eotaxin) and the Th1/Th2 balance within the insulitic lesions[J].J Immunol,2014, 192(8): 3645-3653.

[9]陈嬝嬝,曹煜,张宁,等.丹皮酚软膏治疗老年人皮肤瘙痒症的临床和实验研究[J].现代预防医学,2012,39(12):3152-3153,3156.

[10]Lin C, Lin HY, Chen JH, et al.Effects of paeonol on anti-neuroinflammatory responses in microglial cells[J].Int J Mol Sci,2015,16(4):8844-8860.

[11]郭齐,田昕,杨傲然,等.丹皮酚和芍药苷配伍对大鼠心肌缺血损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(18):229-232.

[12]沈立,杜强,蔡健康,等.丹皮酚对急性哮喘模型小鼠胸腺基质淋巴细胞生成素表达的影响[J].中国生化药物杂志,2012,33(6):762-765.

Equilibrium of Th1/Th2 in patients with senile pruritus and the influence of paeonol

SHILin-lin,LIUZhen-qiang,QIJian-ming.

DepartmentofDermatology,The101stHospitalofPLA,Wuxi214000,China

ObjectiveTo explore the changes of Th1/Th2 in patients with senile pruritus,and to analyze the influence of paeonol on Th1/Th2 in patients with senile pruritus.Methods104 patients with senile pruritus were selected as observation group, 60 cases healthy elderly volunteers were selected as healthy control group, patients in observation group were divided into treatment group 1(receiving oral desloratadine only) and treatment group 2 (receiving oral desloratadine combined with paeonol external) according to the order, with 52 cases in each group. The urticant symptom severity was evaluated with improved urticant symptom scores in observation group before treatment, the levels of Th1 cytokine such as interleukin 2 (IL-2), interferon gamma (IFN-γ) and the levels of Th2 cytokine such as interleukin 4 (IL-4), interleukin 10 (IL-10) of patients in observation group and healthy control group were detected and compared before and after treatment.The correlation between urticant symptom scores and Th1/Th2 cytokines was analyzed.ResultsThe levels of IL-2 and IFN-γ in observation group were significantly higher, and the levels of IL-4 and IL-10 were significantly lower than those in healthy control group before treatment (P<0.05). The urticant symptom scores in observation group was 5.26±3.09 before treatment, Pearson correlation analysis showed that the levels of IL-2 and IFN-γ were significantly positively, and the levels of IL-4 and IL-10 were significantly negatively correlated to urticant symptom scores (P<0.05). The levels of IL-2 and IFN-γ in two groups after treatment were significantly decreased,while the levels of IL-4 and IL-10 were significantly increased than those before treatment (P<0.05). the levels of IL-2 and IFN-γ in treatment group 2 were more significantly decreased while IL-4 was more significantly increased than those in treatment group 1 (P<0.05).ConclusionsPatients with senile pruritus present Th1/Th2 imbalances, and paeonol may achieve the theraputic goal through correcting the imbalance of Th1/Th2.

senile pruritus; Th1/Th2; paeonol; aged

214000江苏省无锡市,中国人民解放军第一○一医院皮肤科

R 758.31

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.03.012

2015-06-18)