ADD1基因Gly460Trp多态性与原发性高血压发病相关性的Meta分析

程樊，李秀华，张弛，翁鸿

ADD1基因Gly460Trp多态性与原发性高血压发病相关性的Meta分析

程樊1，李秀华2，张弛3，翁鸿4，5

目的 系统评价ADD1基因Gly460Trp多态性与原发性高血压发病风险的相关性。方法 查计算机检索PubMed、Embase、CBM、VIP、Wanfang Data和CNKI，查找关于ADD1基因Gly460Trp多态性与原发性高血压发病相关性的病例对照研究，检索时限均为各数据库建库至2015年8月。由两名评价员同时进行文献筛选及资料提取，采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果 共纳入文献43篇，包括12 309例原发性高血压患者，13 833例对照。Meta分析结果显示，ADD1基因Gly460Trp多态性与原发性高血压之间的相关性在等位基因模型（T vs. G：OR=1.10，95％CI：1.03～1.17）、显性基因模型（TT+GT vs. GG：OR=1.10，95％CI：1.00～1.20）、隐性基因模型（TT vs. GG+GT：OR=1.17，95％CI：1.07～1.29）和纯合子模型（TT vs. GG：OR=1.20，95％CI：1.06～1.35）中有统计学意义，尤其是在亚洲人群中。结论 本Meta分析表明，ADD1基因Gly460Trp位点多态性与原发性高血压发病风险有相关性，尤其是亚洲人群。

ADD1；基因多态性；原发性高血压；Meta分析

原发性高血压已然成为影响全球健康的重要问题，高血压是最常见的慢性病之一，也是心脑血管病最主要的危险因素，其卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症，不仅致残、致死率高，而且严重消耗医疗和社会资源，给家庭和国家造成沉重负担［1］。按照2010年人口的数量和结构，我国人群50年来高血压患病率呈明显上升趋势，目前我国约有3亿高血压患者，五分之一的成年人患高血压，因此防治高血压依然至关重要。目前原发性高血压的发病原因尚不明确，不同地区、不同种族人群原发性高血压的发病率不同，遗传因素，环境因素等可能是原发性高血压的发病原因［2，3］。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1纳入标准 ①主题为研究ADD1基因Gly460Trp多态性与原发性高血压之间的关联性；②研究类型为病例-对照试验，病例组为原发性高血压患者，对照组为同基线正常男性；③研究中病例组所使用的结局指标为原发性高血压，且诊断标准符合中国高血压防治指南［3］或加拿大高血压教育计划［7］；④能提取完整ADD1基因Gly460Trp多态性位点基因频数或频率；⑤如发现疑似重复发表或抄袭的文献，核实后纳入资料最为完整的一篇。

1.1.2排除标准 经过多种途径仍无法获取全文或主要数据资料的文献。

1.2文献检索 计算机检索Embase、CBM、VIP、Wanfang Data和CNKI，检索时限均为建库至2015年8月，同时查阅所附的相似文献及综述性文章的参考文献。英文检索词包括：essential hypertension、ADD1、α-adducin、polymorphism；中文检索词包括：原发性高血压、高血压、ADD1、内收蛋白、多态性。

1.3文献筛选与资料提取 由两名研究人员采用Endnote软件按照上述纳入标准与排除标准独立进行筛选，筛选完成后进行交叉核对，如有分歧则共同讨论商定。资料提取工作由两名研究人员独立进行，提取内容包括：第1作者姓名、发表年份、研究国家或地区、研究人种、基因检测方法、结局指标、基因型频数、哈迪温伯格平衡（HWE）。

1.4统计学分析 选取常用的5种基因模型分别进行Meta分析［8-15］，用Q值统计量检验进行定性异质性检验，若P＞0.05，说明同质性较好，反之则说明存在异质性；以I2大小［16］来定量判断异型性的大小；若异质性较小采用固定效应模型，反之则采用随机效应模型，通过亚组分析来探讨异质性的来源。Meta分析采用Stata 12.0软件进行，计算比值比（OR）及95％可信区间（95％CI），行Begg's检验［17］和Egger's检验［18］，并绘制漏斗图来判断是否存在发表偏倚。

2　结果

2.1文献检索结果 根据检索策略，最初检索出中英文文献共575篇，通过阅读标题、摘要及全文，最终筛选出43篇［19-61］研究纳入Meta分析。文献筛选流程图见图1。

2.2资料提取结果 纳入研究基本特征见表1。

图1　文献筛选流程图

2.3Meta分析

2.3.1等位基因模型（T vs. G） 采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示，与等位基因G相比，等位基因T可增加原发性高血压的发病风险（OR=1.10，95％CI：1.03～1.17），特别是在亚洲人群中（OR=1.12，95％CI：1.06～1.09），而在白种人（OR=0.98，95％CI：0.78～1.21）及黑种人（OR=1.46，95％CI：0.54～3.97）中并未表现出来（图2）。

2.3.2显性基因模型（TT+GT vs. GG） 采用随机效应模型分析，结果显示，与GG基因型相比，基因型GT+GG可增加原发性高血压的发病风险（OR=1.10，95％CI：1.00～1.20），与野生型基因G相似，这种相关性只表现在亚洲人群中（OR=1.12，95％CI：1.02～1.23），而在白种人（OR=0.96，95％CI：0.72～1.28）及黑种人（OR=1.45，95％CI：0.60～3.53）中该相关性并未表现出来（图3）。

2.3.3隐性基因模型（TT vs. GT+GG） 采用随机效应模型分析，发现基因型TT可以增加原发性高血压的发病率（OR=1.17，95％CI：1.07～1.29），且这种相关性只表现在亚洲人群中（OR=1.21，95％CI：1.10～1.33），而在白种人（OR=0.87，95％CI：0.61～1.25）及黑种人（OR=0.69，95％CI：0.05～8.98）中该相关性并未表现出来（图4）。

2.3.4纯合子模型（TT vs. GG） 采用随机效应模型分析，发现基因型TT的人群相对于基因型GG的人群与原发性高血压的发病风险有统计学相关性（OR=1.20，95％CI：1.06～1.35）。人种亚组分析显示，在亚洲人群（OR=1.25，95％CI：1.11～1.41）、白种人（OR=0.80，95％CI：0.53～1.22）及黑种人（OR=0.72，95％CI：0.05～10.18）中均无明显统计学相关性（图5）。

2.3.5杂合子模型（GT vs. GG） 采用随机效应模型分析，发现基因型GT的人群相对于基因型GG人群的原发性高血压的发病风险无统计学差异（OR=1.05，95％CI：0.96～1.16）。人种亚组分析显示，在亚洲人群（OR=1.06，95％CI：0.96～1.17）、白种人（OR=0.99，95％CI：0.75～1.30）及黑种人（OR=1.39，95％CI：0.68～2.86）中均无明显统计学相关性（图6）。

2.4发表偏倚 选取等位基因模型绘制漏斗图，如图7所示，研究分布对称，且集中在漏斗顶端，行Egger's检验P=0.449，Begg's检验P=0.786，均提示本研究不存在发表偏倚。

表1　Meta分析中纳入研究的基本特点及等位基因及基因型频数分布

3　讨论

本次Meta分析纳入文章共43篇，漏斗图及Egger's 检验及Begg's检验均提示，纳入研究无发表偏倚存在，研究分析表明此次研究存在异质性，但异质性均为低中度异质性，可能是因为研究所属的国家分布不均导致或者是原发性高血压纳入标准的收缩压标准不同产生的差异。本Meta分析结果显示，ADD1基因Gly460Trp位点多态性与原发性高血压有明显相关性，野生型基因G、基因型GG和基因型GT可降低原发性高血压的发生率，相反突变型T、基因型TT则可增加原发性高血压的发生率。

此前2篇类似的发表于2011年［62］及2015年［63］的Meta分析仅分别纳入20和18篇文献，2011年［62］发表的文章研究对象均为中国人，其研究结果ADD1基因Gly460Trp位点多态性与原发性高血压有明显相关性，与本次研究结果相符；而2015年［63］的Meta分析则显示在每种基因模型下，突变型基因T均与原发性高血压无统计学相关性，只是有增加原发性高血压发病风险的趋势。而本研究结果不仅提示突变型基因T和基因型TT可增加原发性高血压的发病风险，同时也提示，有且只在亚洲人中突变型基因T和基因型TT可增加原发性高血压的发病风险，并且野生型基因G、基因型GG和杂合子GC并不会增加原发性高血压的发病风险，相反可以降低原发性高血压的发病风险。

图2　等位基因模型（T vs. G）森林图

图3　显性基因模型（TT+GT vs. GG）森林图

图4　隐性基因模型（TT vs. GT+GG）森林图

图5　纯合子模型（TT vs. GG）森林图

本研究虽然有严格的文献检索及纳入标准，但仍存在一些不足，其一，纳入的文章限于英文和中文研究，而无其他语种的研究，可能导致文献数量纳入不全，存在异质性的情况。其二，研究白种人和黑种人ADD1基因Gly460Trp位点多态性的原始研究较少，分别为8篇和2篇，降低了ADD1基因Gly460Trp位点多态性与白种人和黑种人原发性高血压发病风险的相关性证据级别。最后，Meta分析是一种二次分析，主要基于纳入的原始研究，因此，其质量受原始研究质量的限制［8-11］。

总之，本Meta分析结果表明，ADD1基因Gly460Trp位点多态性与原发性高血压发病风险有相关性，尤其是亚洲人群。

图6　杂合子模型（GT vs. GG）森林图

图7　ADD1基因Gly460Trp多态性等位基因模型漏斗图

［1］ James PA，Oparil S，Carter BL，et al. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults： report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee （JNC 8）［J］. JAMA，2014，311（5）：507-20.

［2］ 翁鸿，鄢金柱，田国祥，等. 牙周病与高血压发病相关性：一项基于观察性研究的Meta分析［J］. 中国循证心血管医学杂志，2015，7（1）：16-9.

［3］ 中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南2010［J］.中华高血压杂志，2011，39（7）：579-616.

［4］ Franco T，Low PS. Erythrocyte adducin： a structural regulator of the red blood cell membrane［J］. Transfus Clin Biol，2010，17（3）：87-94.

［5］ Follett DH，Atkinson P. Ultrasonic pulse-echo system design：transmitter-receiver matching［J］. Ultrasound Med Biol，1977，2（4）：326.

［6］ Moher D，Liberati A，Tetzlaff J，et al. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses： the PRISMA statement［J］. BMJ，2009，339：b2535.

［7］ Daskalopoulou SS，Rabi DM，Zarnke KB，et al. The 2015 Canadian Hypertension Education Program recommendations for blood pressure measurement， diagnosis， assessment of risk， prevention， and treatment of hypertension［J］. Can J Cardiol，2015，31（5）：549-68.

［8］ 任昌菊，翁鸿，程朝晖，等. 载脂蛋白E基因多态性与中国人群迟发性阿尔茨海默病相关性的Meta分析［J］. 中国循证心血管医学杂志，2014，6（1）：20-4.

［9］ 贺艺，何子奇，刘菊芳，等. 血管内皮生长因子基因936C/T多态性与子痫前期相关性的Meta分析［J］. 中国循证医学杂志，2015，15（6）：639-45.

［10］ 任昌菊，张超，鄢金柱，等. 载脂蛋白E基因多态性与中国人群散发型阿尔茨海默病相关性的Meta分析［J］. 中国循证医学杂志，2014，14（7）：813-20.

［11］ 龚青，李胜，黄静宇，等. 肿瘤坏死因子-α基因-308G/A多态性与子宫内膜异位症相关性的Meta分析［J］. 中国循证医学杂志，2016，16（1）：41-7.

［12］ Zeng XT，Lu JT，Tang XJ，et al. Association of methionine synthase rs1801394 and methionine synthase reductase rs1805087 polymorphisms with meningioma in adults： A meta-analysis［J］. Biomed Rep，2014，2（3）：432-6.

［13］ Jiang L，Weng H，Chen MY，et al. Association between cyclooxygenase-2 gene polymorphisms and risk of periodontitis： a meta-analysis involving 5653 individuals［J］. Mol Biol Rep，2014，41（7）：4795-801.

［14］ Yan Y，Weng H，Shen ZH，et al. Association between interleukin-4 gene -590 c/t， -33 c/t， and 70-base-pair polymorphisms and periodontitis susceptibility： a meta-analysis［J］. J Periodontol，2014，85（11）：e354-62.

［15］ Weng H，Zhang C，Hu YY，et al. Association between Estrogen Receptor-alpha Gene XbaI and PvuII Polymorphisms and Periodontitis Susceptibility： A Meta-Analysis［J］. Dis Markers，2015，2015：741972.

［16］ Higgins JP，Thompson SG. Quantifying heterogeneity in a metaanalysis［J］. Stat Med，2002，21（11）：1539-58.

［17］ Begg CB，Mazumdar M. Operating characteristics of a rank correlation test for publication bias［J］. Biometrics，1994，50（4）：1088-101.

［18］ Egger M，Davey SG，Schneider M，et al. Bias in meta-analysis detected by a simple， graphical test［J］. BMJ，1997，315（7109）：629-34.

［19］ Cusi D，Barlassina C，Azzani T，et al. Polymorphisms of alpha-adducin and salt sensitivity in patients with essential hypertension［J］. Lancet，19 97，349（9062）：1353-7.

［20］ Tamaki S，Iwai N，Tsujita Y，et al. Polymorphism of alpha-adducin in Japanese patients with essential hypertension［J］. Hypertens Res，1998，21（1）：29-32.

［21］ Kato N，Sugiyama T，Nabika T，et al. Lack of association between the alpha-adducin locus and essential hypertension in the Japanese population［J］. Hypertension，1998，31（3）：730-3.

［22］ Ishikawa K，Katsuya T，Sato N，et al. No association between alphaadducin 460 polymorphism and essential hypertension in a Japanese population［J］. Am J Hypertens，1998，11（4 Pt 1）：502-6.

［23］ Melander O，Bengtsson K，Orho-Melander M，et al. Role of the Gly460Trp polymorphism of the alpha-adducin gene in primary hypertension in Scandinavians［J］. J Hum Hypertens，2000，14（1）：43-6.

［24］ Wang WY，Adams DJ，Glenn CL，et al. The Gly460Trp variant of alpha-adducin is not associated with hypertension in white Anglo-Australians［J］. Am J Hypertens，1999，12（6）：632-6.

［25］ 侯嵘，刘治全，薛明战，等. α-内收蛋白Gly460Trp变异与中国汉族人原发性高血压的相关性研究［J］. 中华医学遗传学杂志，2000，17（6）：413-6.

［26］ Clark CJ，Davies E，Anderson NH，et al. alpha-adducin and angiotensin I-converting enzyme polymorphisms in essential hypertension［J］. Hypertension，2000，36（6）：990-4.

［27］ Larson N，Hutchinson R，Boerwinkle E. Lack of association of 3 functional gene variants with hypertension in African Americans［J］. Hypertension，2000，35（6）：1297-300.

［28］ Alam S，Liyou N，Davis D，et al. The 460Trp polymorphism of the human alpha-adducin gene is not associated with isolated systolic hypertension in elderly Australian Caucasians［J］. J Hum Hypertens，2000，14（3）：199-203.

［29］ Barlassina C，Norton GR，Samani NJ，et al. Alpha-adducin polymorphism in hypertensives of South African ancestry［J］. Am J Hypertens，2000，13（6 Pt 1）：719-23.

［30］ He X，Zhu DL，Chu SL，et al. alpha-Adducin gene and essential hypertension in China［J］. Clin Exp Hypertens，2001，23（7）：579-89.

［31］ Staessen JA，Wang JG，Brand E，et al. Effects of three candidate genes on prevalence and incidence of hypertension in a Caucasian population［J］. J Hypertens，2001，19（8）：1349-58.

［32］ Wang JG，Staessen JA，Barlassina C，et al. Association between hypertension and variation in the alpha- and beta-adducin genes in a white population［J］. Kidney Int，2002，62（6）：2152-9.

［33］ Sunder-Plassmann G，Kittler H，Eberle C，et al. Angiotensin converting enzyme DD genotype is associated with hypertensive crisis［J］. Crit Care Med，2002，30（10）：2236-41.

［34］ 蒋素华，李新立，张海锋，等. α-内收蛋白、ACE基因多态性及环境因素与高血压病的关系［J］. 高血压杂志，2003，11（6）：563-6.

［35］ Ju Z，Zhang H，Sun K，et al. Alpha-adducin gene polymorphism is associated with essential hypertension in Chinese： a case-control and family-based study［J］. J Hypertens，2003，21（10）：1861-8.

［36］ 李南方，李红建，周玲，等. α-adducin基因变异与新疆哈萨克族人原发性高血压的相关性研究［J］. 科学技术与工程，2004，4（7）：551-5.

［37］ 窦相峰，孙凯，黄晓红，等. α-Adducin基因和血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系［J］. 中国循环杂志，2004，19（4）：286-9.

［38］ Shioji K，Kokubo Y，Mannami T，et al. Association between hypertension and the alpha-adducin， beta1-adrenoreceptor， and G-protein beta3 subunit genes in the Japanese population； the Suita study［J］. Hypertens Res，2004，27（1）：31-7.

［39］ Shin MH，Chung EK，Kim HN，et al. Alpha-adducin Gly460Trp polymorphism and essential hypertension in Korea［J］. J Korean Med Sci，2004，19（6）：812-4.

［40］ 张朝霞，刘燕，林仁勇，等. 新疆哈萨克族ADD1基因Gly460Trp多态性同高血压病的关联［J］. 复旦学报：医学版，2005，32（2）：239-42.

［41］ 许骥，华琦，李东宝，等. α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与北京汉族人群原发性高血压的关系［J］. 医学研究生学报，2005，18（11）：999-1001.

［42］ Mead PA，Harvey JN，Rutherford PA，et al. Sodium-lithium countertransport and the Gly460--＞Trp alpha-adducin polymorphism in essential hypertension［J］. Clin Sci （Lond），2005，108（3）：231-6.

［43］ 赵利群，高平进，朱鼎良. ACE基因和adducin基因联合作用与原发性高血压的关系［J］. 中国心血管杂志，2006，11（1）：16-9.

［44］ 荆珊，孙宁玲，王鸿懿，等. α内收蛋白基因G460T多态性与原发性高血压发病及与复方缬沙坦降压幅度的关系［J］. 中国临床药理学杂志，2006，22（2）：112-5.

［45］ 呼邦传，初少莉，王继光，等. 三个候选基因多态性与高血压病关联的研究［J］. 中华内科杂志，2006，45（4）：281-4.

［46］ 董会奕，李秋荣，王勤，等. ADD-1基因和GNB3基因多态性与原发性高血压的相关性研究［J］. 岭南心血管病杂志，2006，12（4）：258-61.

［47］ 占伊扬. 原发性高血压侯选基因及药物遗传学研究［D］. 南京医科大学， 2006.

［48］ 黄晓红，孙凯，宋燕，等. α-内收蛋白基因及G蛋白β3亚单位基因多态与原发性高血压的关系［J］. 中华医学杂志，2007，87（24）：1682-4.

［49］ 王丛，孙刚，闫旭龙，等. 蒙古族原发性高血压患者α-adducin 基因和内皮型一氧化氮合酶基因多态性研究［J］. 临床心血管病杂志，2007，23（7）：525-7.

［50］ 李超，党群，穆红. 原发性高血压与α-Adducin P460Trp突变的相关性研究［J］. 国际心血管病杂志，2007，34（6）：472-4.

［51］ 边树怀，耿强，于明月，等. α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性对原发性高血压的影响［J］. 临床心血管病杂志，2007，23（12）：897-900.

［52］ 陈兴栋，王束玫，王笑峰，等. 新疆哈萨克族原发性高血压易感基因的关联分析［J］. 中华流行病学杂志，2008，29（8）：752-6.

［53］ 黄刚，吴萍，周婷，等. a-adducin基因变异与新疆石河子地区哈萨克族人原发性高血压的相关性［J］. 石河子大学学报：自然科学版，2008，26（1）：12-5.

［54］ 卢荔红，陈慧，俞玲，等. α-内收蛋白基因、血管紧张素转换酶基因多态性与盐敏感性高血压及其早期肾损害的相关性［J］. 中华医学遗传学杂志，2008，25（2）：132-5.

［55］ 龚平原，沈国民，彭贺梅，等. 钠离子转运相关基因多态与原发性高血压的相关性研究［J］. 中华医学遗传学杂志，2009，26（1）：91-4.

［56］ 林慧中，陈慧，骆杰伟，等. ACE、CYP11B2、α-adducin基因多态性与脉压的相关性研究［J］. 心血管康复医学杂志，2009，18（3）：204-7.

［57］ Ramu P，Umamaheswaran G，Shewade DG，et al. Gly460Trp polymorphism of the ADD1 gene and essential hypertension in an Indian population： A meta-analysis on hypertension risk［J］. Indian J Hum Genet，2010，16（1）：8-15.

［58］ Niu WQ，Zhang Y，Ji KD，et al. Lack of association between alphaadducin G460W polymorphism and hypertension： evidence from a case-control study and a meta-analysis［J］. J Hum Hypertens，2010，24 （7）：467-74.

［59］ Li K，Liang Y，Sun Y，et al. The relationship between polymorphisms at 17 gene sites and hypertension among the Aboriginal Tibetan people［J］. Biomed Environ Sci，2012，25（5）：526-32.

［60］ Zhang LN，Ji LD，Fei LJ，et al. Association between polymorphisms of alpha-adducin gene and essential hypertension in Chinese population［J］. Biomed Res Int，2013，2013：451094.

［61］ Wang L，Zheng B，Zhao H，et al. alpha-Adducin gene G614T polymorphisms in essential hypertension patients with high low density lipoprotein （LDL） levels［J］. Indian J Med Res，2014，139（2）：273-8.

［62］ Liu K，Liu Y，Liu J，et al. alpha-adducin Gly460Trp polymorphism and essential hypertension risk in Chinese： a meta-analysis［J］. Hypertens Res，2011，34（3）：389-99.

［63］ Liao X，Wang W，Zeng Z，et al. Association of alpha-ADD1 Gene and Hypertension Risk： A Meta-Analysis［J］. Med Sci Monit，2015，21：1634-41.

本文编辑：田国祥

The association between polymorphism of Gly460Trp of ADD1 and essential hypertension： A Meta-Analysis

C
HENG Fan*， LI Xiu-hua， ZHANG Chi， WENG Hong. *Division of Endocrine and Kidney Disease， Zhongnan Hospital of Wuhan University， Wuhan， 430071， China.

WENG Hong， E-mail： wengh92@163.com

Objective To investigate the relationship between polymorphism of Gly460Trp of ADD1 and essential hypertension. Methods Case-control studies focused on relationship of between polymorphism of Gly460Trp of ADD1 and essential hypertension were searched in databases including PubMed， Embase， CBM， VIP，Wanfang Data and CNKI from the time of databases' establishing to August， 2015. Two reviewers independently screened the title， abstract and keywords of each article retrieved. Stata 12.0 software was used to process the metaanalysis. Results 43 case-control studies with 12 309 patients of essential hypertension and 13 833 controls. Polymorphism of Gly460Trp is significantly associated with essential hypertension in allele model （T vs. G：OR=1.10， 95％CI： 1.03～1.17）， dominant genetic model （TT+GT vs. GG： OR=1.10， 95％CI： 1.00～1.20）， recessive gene model （TT vs. GG+GT： OR=1.17， 95％CI： 1.07～1.29）， and homozygote model （TT vs. GG： OR=1.20， 95％CI：1.06～1.35）， especially in Asians. Conclusion Our meta-analysis showed that polymorphism of Gly460Trp of ADD1 was correlated with essential hypertension， especially in Asians.

ADD1； SNP； Essential hypertension； Meta-analysis

R544.1

A

1674-4055（2016）06-0666-06

1430071 武汉，武汉大学中南医院综合科内分泌和肾病病区；2430060 武汉，武汉市第三医院消供中心；3430071 武汉，武汉大学中南医院肿瘤外科；4430071 武汉，武汉大学中南医院循证与转化医学中心；5430071 武汉，武汉大学循证与转化医学中心

翁鸿，E-mail：wegnh92@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.06.07

内收蛋白是红细胞膜骨架蛋白质，异源二聚体，与钙调蛋白结合，并可以与血红蛋白-肌动蛋白复合体结合，促使血红蛋白组装于该复合体。内收蛋白α亚单位（ADD1）存在Gly460Trp多态性，表现为第614位碱基由G替换为T，从而导致编码该蛋白第460位的甘氨酸（Gly）替换为色氨酸（Trp）［4］。动物实验研究发现，米兰种高血压大鼠血压的升高与内收蛋白有关［5］。国内外对ADD1多态性与原发性高血压之间相关性的研究较多，但单个研究样本量小，且结果并不一致，无法产生一个令人信服的结论。因此我们按照PRISMA报告规范严格对当前公开发表的相关文献进行Meta分析［6］，评估ADD1多态性与原发性高血压之间的关联性，以期为临床实践提供参考。