安徽阜阳冬季手足口病患者合并病毒感染的调查研究

于洁 牛军伟 谢涵坤 宋娟 宋芹芹 夏冬 王欣玲 罗小暖 朱红梅 韩俊

102206北京，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室（于洁、牛军伟、宋娟、宋芹芹、夏冬、王欣玲、罗小暖、韩俊）；116044大连医科大学（谢涵坤）；236015阜阳，安徽阜阳市第二人民医院（朱红梅）

安徽阜阳冬季手足口病患者合并病毒感染的调查研究

于洁 牛军伟 谢涵坤 宋娟 宋芹芹 夏冬 王欣玲 罗小暖 朱红梅 韩俊

102206北京，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室（于洁、牛军伟、宋娟、宋芹芹、夏冬、王欣玲、罗小暖、韩俊）；116044大连医科大学（谢涵坤）；236015阜阳，安徽阜阳市第二人民医院（朱红梅）

目的 研究安徽阜阳2013年冬季手足口病患儿合并其他病毒感染情况。方法 根据手足口病病例诊断标准诊断收集2013年11月-2013年12月安徽阜阳手足口病住院病例及资料，采集患儿血清。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清标本中的细小病毒B19、I型单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒和副流感病毒的IgM抗体。整理分析患儿合并病毒感染情况。结果 2013年11月-2013年12月45份手足口病患儿血清腺病毒IgM阳性30例（67.7%），呼吸道合胞病毒IgM阳性8例（17.8%），细小病毒B19 IgM阳性8例（17.8%），巨细胞病毒IgM阳性3例（6.7%），单纯疱疹病毒IgM阳性1例（2.2%），血清中未检测出现副流感病毒IgM抗体。同时发现多例合并两种以上病毒IgM阳性现象。结论 2013年阜阳地区冬季手足口病合并腺病毒、呼吸道合胞病毒和细小病毒B19等为主的感染。

【主题词】 手足口病；疾病传播；腺病毒；B19；呼吸道合胞病毒

Fund programs：Nationa1 Natura1 Science Fundation of China（31371397）；SKLID Deve1opment Grant （2011SKLID104）

手足口病（hand foot and mouth disease，HFMD）是多个国家流行的常见儿童疾病，主要由肠道病毒EV71、CoxA16等引起的急性传染病［1］。多发于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高，主要表现为手、足、口腔等部位出现皮疹或疱疹［2］。手足口病传播速度快，传染性强，若无合并症，预后良好，多在1周内痊愈，若合并其他病毒感染，则致病程迁延、病情加重或危及生命［2］。手足口病按照病情严重程度可分为轻症和重症病例。重症患儿除了出现发热，以及特征部位的皮疹或疱疹外，还会出现神经、循环、呼吸、消化道等多系统、多器官功能受损，个别患儿病情进展快速，严重者突然出现呼吸困难、外周围循环不良、心率增快，最终常死于肺出血、肺水肿、难治性心力衰竭等［3］。近年来，手足口病发生率居高不下，其危害性和疾病受到各国医学研究领域的重视。目前临床上尚无特异性药物治疗手足口病，均为对症治疗［2］。为了了解手足口病患儿感染时是否合并其它病毒感染及易合并感染的病毒种类，我们收集2013年冬季安徽阜阳市第二人民医院收治手足口病住院患儿45例，检测患儿血清中的6种常见病毒IgM抗体，对其可能合并病毒感染进行分析。

1 材料与方法

1.1病例资料收集 手足口病病例诊断均按照《手足口病诊疗指南》中的要求进行。

1.2血清样本采集 采集患儿1～2 m1外周静脉血，收集患儿血清，保存于-20℃低温冰箱。

1.3血清样本的病毒IgM检测 为了解手足口病合并病毒感染情况，我们选择了我国6种常见的病毒作为研究对象，分别为细小病毒 B19（human parvovirus B19）、I型单纯疱疹病毒（herpes simp1ex virus I，HSV I）、巨细胞病毒（Cytomega1ovirus，CMV）、腺病毒（adenovirus，ADV）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytia1 virus，RSV）和副流感病毒（human parainf1uenza virus，HPIV），通过ELISA方法检测血清中抗上述6种病毒的IgM抗体。6种病毒IgM抗体检测试剂盒分别购自不同的公司，其中细小病毒B19的IgM抗体检测试剂盒购自德国，DRG公司；腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、单纯疱疹病毒的IgM抗体检测试剂盒购自德国，IBL公司；巨细胞病毒的IgM抗体检测试剂盒购自美国，Abnova公司。所有的操作方法均按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1病例的流行病学特征 收集2013年冬季安徽阜阳市第二人民医院收治的45例手足口病住院患儿的血清样本，其中男性22例、女性23例。年龄最大3岁、最小8月龄；从总体和不同年龄段数据分析，没有明显性别差异（P＞0.05）。住院时间4～7 d；其中26例患儿出现手足疱疹，39例患儿出现口腔疱疹，11例患儿出现臀部疱疹。其中5例病例出现易惊等神经系统症状，3例病例白细胞计数增高。

2.2手足口病患儿血清中6种病毒IgM检测分析

我们共收集并通过ELISA方法检测了45份手足口病患儿血清中的6种病毒IgM抗体。结果发现腺病毒阳性病例30例（67.7%），呼吸道合胞病毒阳性病例8例（17.8%），细小病毒B19阳性病例8例（17.8%），巨细胞病毒阳性病例3例（6.7%），单纯疱疹病毒阳性病例1例（2.2%），此次调查过程中未检测出副流感病毒阳性病例（表1）。2013年11 月-2013年12月间，安徽阜阳手足口病合并腺病毒感染的病例占比最高，其次为呼吸道合胞病毒和细小病毒B19。说明阜阳地区此时间段可能出现了腺病毒、呼吸道合胞病毒和细小病毒B19的流行，而导致患儿合并上述病毒感染。对患儿的合并感染的性别特征进行分析，发现男性和女性患儿合并病毒感染情况分别为ADV 12∶18；RSV 6∶2；B19 3∶5；HCMV 2∶1；HSV 1∶0。

为了了解不同年龄段手足口病合并病毒感染的情况，我们将患儿分为3个年龄段，分别为0～1岁、1～2岁和2岁以上年龄段（表1）。结果提示，2岁以上年龄段手足口病患儿似乎易感染腺病毒。

2.3手足口病患儿合并多种病毒感染分析 为了了解手足口病是否存在合并多种病毒共感染现象，我们对腺病毒、呼吸道合胞病毒、细小病毒B19、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒的共感染情况进行分析。发现大部分手足口病患儿出现1种病毒的IgM抗体阳性，分别为腺病毒感染23例、呼吸道合胞病毒感染3例、单纯疱疹病毒感染1例、细小病毒B19感染1例；合并单纯疱疹病毒感染患儿出现脑电图中度异常。3例呼吸道合胞病毒感染中的1例患儿出现双侧巴氏征，发热易惊症状及脑电图轻度异常。分析发现8例患儿多种混合感染现象，其中合并两种病毒共感染分别为腺病毒与细小病毒B19共感染2例，均为女性患儿；腺病毒与呼吸道合胞病毒共感染2例，其中1例血常规WBC高于正常水平；巨细胞病毒和细小病毒B19共感染1例；细小病毒B19和呼吸道合胞病毒共感染1例。有趣的是手足口病患儿出现3种和4种病毒共感染现象。1例手足口病患儿出现腺病毒、呼吸道合胞病毒和细小病毒B19混合感染；1例手足口病患儿出现腺病毒、巨细胞病毒、细小病毒B1 9、呼吸道合胞病毒混合感染。2例手足口病患儿出现腺病毒和细小病毒B19混合感染，其中1例其血常规WBC高于正常水平。

表1　不同年龄组手足口病患儿合并5种病毒感染血清抗体检出情况Tab.1 Age ana1ysis of serum IgM of 5 viruses co-infected in HFMD patients

3 讨论

最易引起大家关注的手足口病的重症病例的病因，EV71是引起重症病例的主要原因。然而，合并其他病毒感染可能会加重手足口病患儿的临床症状。本次调查对6种儿童易感病毒进行了检测，发现手足口病患儿可能合并腺病毒、细小病毒B19、呼吸道合胞病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒共感染现象。无共感染的患儿与检出共感染的患儿进行比较，手足部位发生疱疹的概率小，口腔偶见疱疹，且持续时间较短。发生共感染的1例男性患儿检测出了4种病毒的抗体，说明该患儿可能同时、或短期内感染了4种病毒。

研究结果可知，2013年冬季安徽阜阳手足口病合并感染腺病毒为主，其次为呼吸道合胞病毒和细小病毒B19。而腺病毒可感染各年龄段人群，少数可发展为重症肺炎（伴发Ⅰ型呼吸衰竭）［4］，因此，合并感染可加重病情向重症进展。与腺病毒相似，呼吸道合胞病毒可致新生儿和婴儿表现为细支气管炎及肺炎，进一步加重病情。人细小病毒B19感染的婴幼儿多出现出疹性疾病—传染性红斑［5，6］。然而，本研究并未发现与人细小病毒B19感染特征性的临床表现。而人细小病毒B19感染可以引起心肌炎，可以诱导手足口病患儿循环系统症状加重。巨细胞病毒感染小儿多表现为无症状性感染，只有少数出现临床症状，且多发于先天性和围生期患儿、以及严重免疫缺陷患者，而导致可出现肺炎、肝炎等全身疾患［7］。此次调查，发现3例合并巨细胞病毒感染现象。而HSV感染可引起复发性口唇疱疹、皮肤疱疹等，新生儿和免疫功能低下者常表现为严重的全身性HSV感染，甚至出现病毒性脑炎［8］。此次研究中合并单纯疱疹病毒感染患儿出现脑电图中度异常。

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［2］ 毛月燕，姚建华，曹兰芳，等.重症手足口病早期诊断与治疗及其预后.中华传染病杂志，2009，27：35-38.doi：10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2009.01.010.

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Co-infected viruses in HFMD patients of Anhui Fuyang in 2013

Yu Jie，Niu Junwei，Xie Hankun，Song Juan，Song Qinqin，Xia Dong，Wang Xinling，Luo Xiaonuan，Zhu Hongmei，Han Jun State Key Laboratory for Infectious Disease Control and Prevention，National Institute for Viral Disease Control and Prevention，Chinese Center for Diseases Control and Prevention，Beijing 102206，China（Yu J，Niu JW，Song J，Song QQ，Xia D，Wang XL，Luo XN，Han J）；Dalian Medical University，Dalian 116044，China （Xie HK）；2thPeople's Hospital of Fuyang City，Fuyang 236015，China（Zhu HM）

Han Jun，Email：hanjun_sci@163.com；Zhu Hongmei，Email：zhuhongmeifucui@ 163.com

Objective To study the chi1dren HFMD co-infected with 6 viruses in Fuyang of Anhui Province in the winter of 2013.Methods Forty-five serum samp1es of HFMD hospita1ized cases were co11ected according to the diagnostic criteria of HFMD in Fuyang from November 2013 to December 2013. Serum IgM of ADV，RSV，B19，HCMV，HPIVs，and HSV were detected with ELISA method.Results Thirty cases（67.7%）co-infected with ADV，8 cases（17.8%）co-infected with RSV，8 cases（17.8%）co-infected with parvovirus B19，3 cases（6.7%）co-infected with HCMV，1 case（2.2%）co-infected with HSV among 45 samp1es were found in 45 HFMD cases from November 2013 to December 2013.No HPIVs IgM was detected in these samp1es.Two or more viruses'co-infections in HFMD a1so were found in this study.Conclusion Co-infected viruses in HFMD cases are main1y ADV，RSV，and B19 in Fuyang in 2013 winter.

Hand，Foot and Mouth Disease；Disease transmission；Adenovirus；B19；Respiratory syncytia1 virus

国家自然科学基金（31371397）；传染病预防控制国家重点实验室发展基金（2011SKLID104）

韩俊，Emai1：hanjun_sci@163.com；朱红梅，Emai1：zhuhongmeifucui@ 163.com

10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2016.02.009

2016-03-15）