二味拔毒散治疗带状疱疹的临床研究

王　丹　谌莉媚



二味拔毒散治疗带状疱疹的临床研究

王丹谌莉媚

江西中医药大学附属医院皮肤科(南昌 330006)

摘要：目的观察二味拔毒散治疗带状疱疹的疗效及安全性，并探讨其治疗机制。方法将90例肝经湿热、脾虚湿蕴型带状疱疹患者随机分为治疗组60例和对照组30例，均按辨证论治分别给予龙胆泻肝汤、除湿胃苓汤内服，治疗组采用二味拔毒散外搽，对照组采用1%喷昔洛韦乳膏，共治疗一个疗程9天，疗程结束后评定疗效，观察第3、6、9天的症状指数积分及疼痛缓解和消失时间，并随访PHN发生与否，检测治疗组治疗前后的血、尿常规和肝肾功能，评定其安全性。结果治疗组对照组总有效率分别为95.0%、63.3%，治疗组优于对照组(P<0.01)。二味拔毒散组治疗后d3及d9，症状及体征改善均优于喷昔洛韦组(P<0.01)，神经痛减轻消退时间明显缩短(P<0.01)，带状疱疹后遗神经痛发生率低于对照组(P<0.01)。结论二味拔毒散对带状疱疹治疗具有较好的疗效，优于喷昔洛韦乳膏，尤其在促进皮损愈合、缩短病程及缓解急性神经痛、预防后遗神经痛方面，其联合中药辨证论治内服不失为治疗带状疱疹安全且疗效颇佳之方案。

关键词：带状疱疹；二味拔毒散；中医治疗; 临床研究

带状疱疹(HerPes Zoster,HZ)是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性疱疹性皮肤病，具有神经和皮肤同时受累的特性，其典型临床表现有单侧性发疹、多数水疱簇集成群沿周围神经分布而排列成带状及伴有神经痛。带状疱疹是常见病、多发病，其年发病率为97.7/10万，患者人数达百万之多。并呈逐年上升趋势。目前西医治疗HZ首选有效抗病毒药物无环鸟苷类，如阿昔洛韦、喷昔洛韦、伐昔洛韦等，但均为病毒抑制剂，全身用药只能缩短病程及皮损时间，对带状疱疹后遗神经痛(Postherpetic neuralgia，PHN)无效，外用药则疗效更差。采用中药外用治疗HZ，不仅可直达病所，较大快地促进皮损痊愈，缩短病程，减轻神经痛程度及预防后遗神经痛，而且能避免抗病毒药全身用药的不良作用。因此，中医药治疗带状疱疹，尤其是中药外用，能迅速提高疗效，较快地改善症状且具有较广阔的研究前景。二味拔毒散是我院的院内制剂，从1984年起即作为治疗带状疱疹的常规用药。临床使用疗效确切且经济简便，易于使用和推广，有必要做进一步研究。本课题从临床着手，将本方以严格的科研要求纳入临床治疗，进行严格的临床症状体征积分观察并选择了血、尿常规、肝功能、肾功能等临床安全性检验指标，旨在通过本课题观察本方疗效，并探讨治疗机理，为临床治疗提供依据，为HZ的治疗提供一种简便有效的方法。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2010年1月—2014年12月在江西省中医院中外、皮肤科门诊就诊的该病患者94例，其中4例依从性差，将其排除，随机分成两组。90例中女性41例，男性49例，年龄18～80岁，平均年龄42岁，病程1周以内。两组病例的性别、年龄、病程、证型、治疗前积分等均无显著性差异，两组一般资料均衡，具有可比性。两组性别经卡方分析，年龄经Ridit分析(P>0.05)，说明在性别年龄方面无显著性差异,具有可比性。见表1。两组在发病部位、辨证分型、病程及治疗前病情总积分上无显著性差异，具有可比性(P>0.05)。见表2。

表1　两组性别、年龄比较　(例)

表2　两组发病部位、辨证分型、病程及治疗前病情积分比较

1.2病例选择标准

1.2.1诊断标准(1)西医诊断标准：参照2008年人民卫生出版社出版的《皮肤性病学》[1]第七版制定:①发疹前可有轻度乏力、低热、纳差等全身症状;②患处皮肤自觉灼热或灼痛,触之有明显的痛觉敏感;③好发部位是肋间神经、颈神经、三叉神经和腰骶神经支配区域;④皮损常首先出现潮红斑,很快出现粟粒至黄豆大小丘疹,簇状分布而不融合,继之迅速变为水疱,疱壁薄,疱液澄清;⑤皮损沿某一周围神经呈带状排列,多发生在身体的一侧,一般不超过正中线;⑥病程一般2～3周,老年人为3～4周,水疱干涸、结痴脱落后留有暂时性淡红斑或色素沉着;⑦尚可有眼带状疱疹、耳带状疱疹等特殊表现。(2)中医证候诊断标准：参照1994年国家中医药管理局制定的《中医病症诊断疗效标准》[2]拟定标准:肝经郁热：皮损鲜红，疱壁紧张，灼热刺痛，口苦咽干，烦燥易怒，大便干或小便黄。舌质红，舌苔薄黄或黄厚，脉眩滑数。脾虚湿蕴：颜色较淡，疱壁松驰，口不渴，食少腹胀，大便时溏。舌质淡，舌苔白或白腻，脉沉缓或滑。

1.2.2纳入标准(1)符合带状疱疹西医诊断标准。(2)符合中医证候诊断标准。(3)病程在1周以内或出现皮损72h以内。(4)年龄在18～80岁之间。

1.2.3排除标准(1)播散型带状疱疹患者及伴内脏并发症者。(2)妊娠期妇女或哺乳期妇女 (3)一周内口服或外用任何抗病毒药物者，长期应用皮质类固醇或免疫抑制者。(4)严重心、肝、肾功能不全或全身衰竭者。(5)已知对喷昔洛韦过敏者及过敏体质者。

1.3治疗方法治疗组及对照组均按辨证施治选择肝经郁热、脾虚湿蕴两型病例，分别应用龙胆泻肝汤、除湿胃苓汤，但治疗组用二味拔毒散水调外搽患处，每日1次；对照组患处外涂1%喷昔洛韦乳膏，每天4～5次。二味拔毒散由本院制剂室提供，先将明矾研细，再将二药混研至无声无度，过200目筛，盒装备用，每盒装25 g。1%喷昔洛韦乳膏由重庆华邦制药公司生产(批号010601)。龙胆泻肝汤组成：龙胆草15 g，栀子10 g，黄芩12 g，柴胡12 g，生地黄10 g，泽泻10 g，当归15 g，车前子10 g，木通10 g，甘草6 g。除湿胃苓汤组成：苍术10 g，厚朴10 g，陈皮12 g，猪苓10 g，泽泻10 g，赤茯苓15 g，白术10 g，滑石10 g，防风10 g，栀子10 g，木通10 g，肉桂3 g，甘草6 g，灯心草6 g。水煎服，日1剂，分2次服。9天为一疗程。

1.4观察方法在治疗前及用药后第3、6、9天各观察记录1次，用评分法记录病人的症状和体征。第9天评定总疗效，动态观察患者疼痛减轻、消失时间，随访PHN(皮损完全脱痂一周后依然疼痛)。注意观察不良反应，并做详细记录。对30例二味拔毒散治疗的病人于治疗前后作血、尿常规，肝肾功能检查。

1.5统计学方法计数资料采用χ2检验，计量资料采用方差分析，等级资料采用Ridit分析，用SPSS11.0统计分析软件处理。

1.6疗效标准按照《中药新药临床研究指导原则》[3]中关于皮肤病中蛇串疮的疗效标准进行综合疗效总评定，总疗效评定标准：计算公式为：(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分×100%，痊愈：皮疹基本消退，临床症状消失，改善≥90%；显效：症状体征改善70%～89%；好转：症状体征改善30%～69%；无效：症状体征改善<30%，临床有效率为治愈率加显效率。症状体征评分标准参考上海中山医院[4]我院的疗效判断标准及相关参考文献。痊愈：皮疹完全消退，但可留下色素沉着或干燥痂皮,局部痛痒感消失，疗效指数100%；显效：皮疹大部分消退，局部痛痒感明显减轻，疗效指数61%～99%；有效：皮疹部分消退，局部痛痒感减轻，疗效指数20%～60%；无效：皮疹小部分消退，或加重，局部痛痒感无减轻，疗效指数<20%。见表3。

表3　症状、体征评分标准

2　结果

2.1两组疗效比较经Ridit分析P<0.01,有显著性差异,说明治疗组疗效优于对照组(显效为痊愈与显效之和)。见表4。

表4　治疗组与对照组疗效比较　(例,%)

2.2两组治疗前后临床症状体征评分比较经治疗前后配对t检验、两组比较t检验，二味拔毒散组治疗后d3及d9，症状及体征改善均优于喷昔洛韦组。与治疗前比较，aP>0.05，bP<0.05，cP<0.01；与对照组治疗后比较，dP>0.05,eP<0.05,fP<0.01。见表5。

2.3两组神经痛缓解消退时间、后遗神经痛发生率比较经成组比较t检验,两组疼痛缓解及消失时间有极显著差异(P<0.01),后遗神经痛发生率经两个样本率的u检验示有极显著差异(P<0.01)。见表6。

表5　两组治疗前后症状、体征消退情况比较 (例，±s)

组别例数疼痛缓解疼痛消失后遗神经痛发生率(%)治疗组603.15±1.588.28±1.958.3对照组305.33±1.8810.13±2.733.3

3　讨论

带状疱疹在中医学中称为蛇串疮，又名“火带疮”“蛇丹”“缠腰火丹”“蜘蛛疮”“甑带疮”。现代中医学认为，本病或因情志内伤，肝气郁结，久而化火妄动，以致心肝之火外炎，蕴积肌肤而发；或肺脾湿热内蕴，蕴久外泛肌肤，再兼感受湿热邪毒而发；或因年老体弱血虚肝旺，湿热毒盛，气滞血凝而致。在病因及病机上，亦有众多不同观点，有人注重内因，强调内生湿热，有的强调外感湿毒邪，本人更倾向后者，认为外感湿热邪毒是带状疱疹的直接病因和关健病机。带状疱疹是常见病、多发病，发于头面者易于视力减退或失明、重听及运动麻痹等，甚至并发内脏损害，其后遗神经痛亦难于治愈，严重损害人体健康，影响人们生活质量。目前西医仍未研究出控制病毒复制，杀灭该病毒的理想药物，HZ的一线有效抗病毒药阿昔洛韦须全身用药，半衰期只有2～4h，每日5次服药，不良作用大且疗效有限，且对PHN无效，其外用药则疗效更差。黄松青等[5]用蜈蚣膏(蜈蚣数条，焙干研末，用香麻油调抹)外敷带状疱疹患者患处，取得较好疗效。大量文献表明中药外用因具有经济简便，疗效好，无不良作用等优点而愈来愈占有重要地位，为本病的治疗开辟了新的途径。

二味拔毒散是我院院内制剂，从1984年起即作为治疗HZ常规用药，并于水疱期用茶水调搽，溃烂或坏疽期用麻油调搽，后遗痛应用白洒或醋调外搽，创造了以一方统治各型HZ的用药特色，具有规范化，经济简便特点，易于使用及推广。二味拔毒散出自于《医宗金鉴·外科心法要决·肿疡敷贴类方》，应用“雄黄、白矾各等分为末，用茶清调化，鹅羽蘸扫患处。痒痛自止，红肿即消。”二味拔毒散组方严谨精简。方中雄黄，始载于《神农本草经》，被列为中品，味辛苦，性温有毒，归肝胃经，既能解毒杀虫，又能燥湿祛痰。吕明富[6]运用内服龙胆泻肝汤加味，外用二味拔毒散治疗带状疱疹,亦获得良好效果，并发现二味拔毒散主要功效在于解毒止痛甚速,着重治标。现代药理研究表明，雄黄主要化学成分是二硫化二砷(As2O2)，不仅具有广谱抗病毒作用，且有较强抗菌作用，明矾石主要化学成分是碱性硫酸铝钾[KAl3(SO4)2(OH)6],明矾体外试验证明对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、变形杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等均有抑制作用，具有抗菌效能，其收敛作用显著，有强力凝固蛋白质的作用。

经本临床研究证实二味拔毒散对带状疱疹治疗具有较好的疗效，优于喷昔洛韦乳膏，尤其在促进皮损愈合、缩短病程及缓解急性神经痛、预防后遗神经痛方面，二味拔毒散具有清热燥湿解毒，抗病毒、抗感染等作用，治疗带状疱疹方便易行，操作简便，疗效确切，无毒副作用，且费用低廉，有极高的临床运用价值，值得进一步推广。

参考文献

[1]张学军.皮肤性病学[M].北京:人民卫生出版社,2008:63.

[2]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994：186.

[3]国家药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[S]. 北京：中国医药科技出版社，2002:383.

[4]余碧娥，方丽，乐嘉豫，等.伐昔洛韦与阿昔洛韦治疗带状疱疹152例的比较[J].中国新药与临床杂志,1999:18(4):209-211.

[5]黄松青,姬存武. 自拟清毒汤配合中药外敷治疗带状疱疹120例临床观察[J]. 中医药导报,2009,15(3):57.

[6]吕明富. 中药内外合治带状疱疹120例[J]. 中医药导报,2000,6(4):31-32.

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.02.005

文章编号：1003-8914(2016)-02-0162-04

收稿日期：(本文校对：王万春2015-01-09)

Clinical Study on Erwei Badu Powder in the Treatment of Herpes Zoster

WANG DanCHEN Limei

(Department of Dermatology, The Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi, Nanchang 330006, China)

Abstract：ObjectiveTo study the curative effect and safety of Erwei Badu powder in the treatment of herpes zoster, and to discuss treatment mechanism. Method90 cases of patients with herpes zoster of dampness-heat of liver channel and spleen deficiency and stagnation of dampness were randomly divided into treatment group (n=60) and control group (n=30). According to the treatment based on syndrome differentiation, the two groups were given oral Longdan Xiegan decoction and Chushi Weiling decoction. The treatment group was given additionally external liniment of Erwei Badu powder. The control group was given additionally 1% penciclovir ointment. The treatment continued 9 days. The curative effect, symptom index score in third, sixth, ninth day, and pain relieving and disappearance time were observed after treatment, and followed up PHN. The blood and urine routine examination and hepatic and kidney function of the treatment group were tested, and the safety was evaluated. ResultThe effective rate of the treatment group and control group was 95.0% and 63.3%, respectively, and the effective rate of the treatment group was better than that of the control group (P<0.01). The improvement of symptom and sign of the treatment group were better than those of the control group in the third and ninth day (P<0.01). After treatment, the neuralgia relieving and disappearance time were significantly shortened (P<0.01). The incidence of PHN was lower (P<0.01). ConclusionThe curative effect of Erwei Badu powder in the treatment of herpes zoster was better than that of penciclovir, particularly in promoting skin healing, shortening the duration of symptoms, improving acute neuralgia and preventing PHN. Erwei Badu powder combined with oral Chinese medicine of treatment based on syndrome differentiation in the treatment of herpes zoster was safe, and curative effect was good.

Key words：Herpes zoster; Erwei Badu powder; Therapy of TCM; Clinical research