伊立替康联合顺铂治疗晚期结肠癌的疗效观察

周　琼，江少坤，孟婧婧

(广州市第十二人民医院药剂科，广东 广州　510000)



伊立替康联合顺铂治疗晚期结肠癌的疗效观察

周琼*，江少坤，孟婧婧

(广州市第十二人民医院药剂科，广东 广州510000)

目的：探讨伊立替康联合顺铂对晚期结肠癌患者的治疗效果。方法：选取2014年2月—2015年3月广州市第十二人民医院收治的晚期结肠癌患者100例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组各50例。对照组患者给予伊立替康进行治疗，观察组患者给予伊立替康联合顺铂进行治疗。观察和对比2组患者的临床治疗效果、肿瘤内分泌指标及不良情绪。结果：治疗后，观察组患者客观缓解率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前后2组患者焦虑心理、抑郁心理的差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者肿瘤内分泌指标、疼痛情绪均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：伊立替康联合顺铂治疗晚期结肠癌，具有良好的临床疗效，可考虑作为二线治疗药物备选方案。

晚期结肠癌； 伊立替康； 顺铂； 临床疗效

结肠癌是消化道较常见的恶性肿瘤，其发病率仅低于胃癌[1]，且呈逐年上升趋势。其治疗多以手术治疗为主，但由于较多患者发现本病时已处疾病晚期，手术治疗无法根治，故常采用姑息治疗以延长患者生命、减轻其痛苦。伊立替康、顺铂等是治疗结肠癌的常用药物[2]，本研究对伊立替康联合顺铂治疗晚期结肠癌患者的疗效进行综合考察，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取2014年2月—2015年3月广州市第十二人民医院收治的晚期结肠癌患者100例作为研究对象。纳入标准[3]：(1)均经结肠镜检查、病理学活检等明确诊断；(2)均具有腹胀、腹痛及便血等症状；(3)卡氏评分(karnofsky，KPS)≥60分；(4)预计生存期>3个月，治疗前血常规正常，肝肾功能≤正常值1.5倍；(5)有影像学检查证实的可测量病灶；(6)TNM分期均在Ⅲ-Ⅳ期。排除标准：肝肾功能异常，血常规及心电图异常患者。以随机数字表法分为观察组和对照组各50例，对照组患者中，男性31例，女性19例；年龄46～80岁，中位年龄59岁；其中11例管状腺癌，8 例黏液腺癌，15 例乳头状腺癌，9例印戒细胞癌，7例未分化癌。观察组患者中，男性29例，女性21例；年龄48～79岁，中位年龄62岁；其中12例管状腺癌，7 例黏液腺癌，14 例乳头状腺癌，11例印戒细胞癌，6例未分化癌。2组患者的性别、年龄、病情等一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者或家属均签署了知情同意书。

1.2方法

对照组患者采用伊立替康[齐鲁制药(海南)有限公司，批准文号：国药准字H20084572]250 mg/m2，溶于250 ml葡萄糖溶液(宁夏启元国药有限公司, 批准文号：国药准字H64020102)中，静脉滴注90 min/d。观察组患者在对照组的基础上，加用顺铂(南京制药厂有限公司，批准文号：国药准字H20030675)25 mg/m2，溶于葡萄糖注射液(宁夏启元国药有限公司, 批准文号：国药准字H64020102)中，静脉滴注90 min/d，治疗1～3 d。2组患者止吐、升血及其他治疗均按照常规治疗流程操作，3周为1个疗程，治疗2周期后进行疗效及相关指标评价。

1.3观察指标与疗效评定标准

按照实体瘤疗效评价标准mRECIST[4]对患者治疗后的疗效进行评价：全部缓解，全部病灶消失，无新病灶出现，肿瘤标志物降至正常，并至少维持4周；部分缓解，肿瘤最长径之和缩小≥30%，并至少维持4周；疾病稳定，肿瘤最长径之和缩小<30%，或增大<20%；疾病进展，肿瘤最长径之和增大≥20%，或出现新病灶。客观缓解率(ORR)=(全部缓解病例数+部分缓解病例数)/总病例数×100%。观察和记录2组患者的血管内皮生长因子A(VEGFA)水平、抑郁心理[采用汉密顿抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)[5]进行评估]、焦虑心理[采用汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale，HAMA)[6]进行评估]及疼痛情绪[采用疼痛的数字评价量表(numerical rating scale，NRS)[7]进行评估]。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组患者临床疗效比较

治疗后，观察组ORR优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1　Comparison of efficacy between two groups of parients[cases(%)]

2.22组患者肿瘤内分泌指标及不良情绪比较

治疗前，2组患者HAMA、HAMD评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者HAMD、HAMA评分较治疗前均未发生明显改变，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组VEGFA水平及NRS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者肿瘤内分泌指标及不良情绪比较±s)Tab 2　Comparison of endocrine indexes of tumor and negative emotions between two ±s)

3　讨论

结肠癌主要由饮食及遗传等因素引起，其最明显的生物学特点是无限增殖和远处转移。由于该病早期无特异症状，较多患者在确诊时已经错过了最佳治疗时期而无法进行手术治疗。随着近年来药学水平的不断提升，化疗取得了较显著的效果。

目前结肠癌治疗的一线治疗，多采用奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶(FOLFOX4)的化疗方案，但由于耐药等原因，一般用药4～6周可能产生耐药，导致治疗失败[8]。治疗失败的患者，二线化疗方案多以伊立替康为主，常结合或不结合含铂药物进行治疗。伊立替康是一种半合成喜树碱类药物，属水溶性药物，因其作用位点独特且不产生多重耐药，故应用较广，作用机制是通过与DNA 拓扑异构酶 Ⅰ 及DNA形成复合物，从而阻断DNA充足，进而引起DNA双链断裂，使肿瘤细胞增殖停止和死亡[9]。顺铂也是常用化疗药物之一，由于其本身有较强细胞毒性，能够阻碍恶性肿瘤细胞复制，并损伤其包膜结构，加之具有抗恶性肿瘤谱广、无交叉耐药、药物作用强，且能和多重药物协同作用，其在化疗二线用药中较为常用[10]。

晚期恶性肿瘤患者多存在癌性疼痛问题。在当前以患者为中心的医疗理念下，除了药物本身疗效，药物对恶性肿瘤患者癌性疼痛的影响值得关注[11]。NRS评分是目前较为常用的癌性疼痛评分方式[12]。此外，有研究结果表明，恶性肿瘤患者在化疗过程中，因为疼痛、对病情担忧等心理，负面情绪较大[13-14]。目前已有较多国内学者在治疗的同时对化疗过程可能带来的负面情绪进行考察。本研究结果显示，治疗后观察组的客观缓解率显著高于对照组，VEGFA水平、NRS评分均显著优于对照组，而用药过程中，患者心理均未发生明显变化，与林榕生等[15]研究结果基本一致。

综上所述，伊立替康联合顺铂治疗晚期结肠癌，临床疗效良好，可缓解患者癌性疼痛、减轻不良情绪，可考虑作为二线治疗药物备选方案。

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[9]张斌,刘慧燕.伊立替康联合顺铂二线治疗晚期转移性结直肠癌临床对照研究[J].中国临床药理学杂志,2013,29(4):249-251.

[10]张斌,刘慧燕.伊立替康联合顺铂二线治疗晚期转移性结直肠癌临床对照研究[J].中国临床药理学杂志,2013,29(4):249-251.

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Effects Observation on Irinotecan Combined with Cisplatin in Treatment of Advanced Colorectal Cancer

ZHOU Qiong， JIANG Shaokun， MENG Jingjing

(Dept.of Pharmacy, Guangzhou the Twelfth People’s Hospital, Guangdong Guangzhou 510000, China)

OBJECTIVE：To probe into the treatment effects of irinotecan combined with cisplatin in treatment of advanced colorectal cancer. METHODS: 100 patients with advanced colorectal cancer admitted into Guangzhou the Twelfth People’s Hospital from Feb. 2014 to Mar. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 50 cases in each. The control group were treated with irinotecan, while the observation groupP<0.05). And there was no statistical significance between two groups in the anxious psychology and the mental depression before and after treatment (P>0.05). However, the endocrine indexes of tumor and negative emotions in observation group were significantly better than that in control group (P<0.05). CONCLUSIONS: The clinical efficacy of irinotecan combined with cisplatin in treatment of advanced colorectal cancer is significant, which can be considered as the second-line treatment options

irinotecan combined with cisplatin. The clinical effects, endocrine indexes of tumor and negative emotions in two groups were observed and compared. RESULTS: After treatment, the response rate of observation group was significantly higher than that of control group (

Advanced colorectal cancer; Irinotecan; Cisplatin; Clinical efficacy

2016-01-12)

R979.1

A

1672-2124(2016)07-0926-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.023

*副主任药师。研究方向：肿瘤。E-mail: 2878869024@qq.com