川芎嗪针联合阿托伐他汀胶囊治疗慢性肺心病肺动脉高压患者疗效观察

费鑫法 皇甫秋强 陶鸿杰 何强 肖丽娜

川芎嗪针联合阿托伐他汀胶囊治疗慢性肺心病肺动脉高压患者疗效观察

费鑫法 皇甫秋强 陶鸿杰 何强 肖丽娜

目的 观察川芎嗪针联合阿托伐他汀胶囊治疗慢性肺心病肺动脉高压患者疗效观察。方法 慢性肺心病肺动脉高压患者100例，随机分成2组，单纯应用川芎嗪针为对照组；川芎嗪针联合阿托伐他汀胶囊为观察组，治疗2周。2组分别在入院时和治疗2周后接受6分钟步行试验（6MWT），并测量肺动脉压和氧分压（PaO2）。结果 2组均能提高慢性肺心病肺动脉高压6MWT距离、降低肺动脉高压、血氧分压，观察组比对照组显著提高（P＜0.05）。结论 川芎嗪针联合阿托伐他汀胶囊治疗慢性肺心病肺动脉高压患者疗效确切，治疗后患者6MWT显著提高，肺动脉压力明显下降，能够提高血氧分压、血氧饱和度。

川芎嗪 阿托伐他汀 慢性肺源性心脏病 肺动脉高压 疗效

慢性肺心病肺动脉高压是我国呼吸系统的一种常见病、多发病，多数继发于慢性支气管炎、肺气肿，尤其是慢性阻塞性肺病。一旦出现慢性肺心病、肺动脉高压由于缺乏有效的治疗措施，治疗和检查费用昂贵，病死率高，预后差。2014年4月至2015年4月作者应用川芎嗪针联合阿托伐他汀胶囊治疗慢性肺心病肺动脉高压患者50例，观察其用药前后的6分钟步行试验（6MWT）、肺动脉收缩压及血气情况。现报道如下。

1　 临床资料

1.1 一般资料 本组100例，男70例，女30例；年龄50～87岁。均符合《内科学》第八版慢性肺源性心脏病（肺心病）的诊断标准［1］。肺动脉高压（PH）的诊断标准［2］： 在海平面状态下，安静状态时心脏彩色多普勒超声检查肺动脉收缩压（PASP）≥40mmHg。排除严重肝、肾、脑及造血系统等功能不全者，妊娠或哺乳期妇女，精神病患者。随机分为两组，对照组50例，男36例，女14例；年龄51～70岁，平均年龄（54.73±12.67）岁。病程10个月～6年，平均病程（4.24±1.57）年。观察组50例，男34例，女16例；年龄50～68岁，平均（55.12±11.72）岁。病程1～6年，平均病程（4.58±1.72）年。两组在年龄、性别、病程、病情等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组均给予抗感染、解痉平喘及持续低流量吸氧治疗，对照组单用川芎嗪注射液（哈尔滨三联药业股份有限公司）120mg加0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注，1次/d，2周为1个疗程。观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀胶囊（河南天方药业股份有限公司）10mg口服，1次/d，2周为1个疗程。

1.3 检测指标 （1）6MWT［3］：受试者沿直线尽自己所能快速行走，直到6min停止，测量步行距离，记录治疗前、治疗后6MWT距离。（2）动脉血气分析：采用瑞士AVL医疗仪器公司生产的AVL995pH/血气分析仪测定。清晨空腹吸空气或停氧30min的情况下取肱动脉血2ml，测定动脉血氧饱和度变化的（SaO2）、动脉血氧分压（PaO2）。（3）血流动力学指标：应用Sequoia512彩色多普勒超声仪（德国西门子公司） 检测，检测三尖瓣和肺动脉瓣反流频谱，计算肺动脉收缩压（PASP）、平均肺动脉压（MPAP），每个指标测量2次，取平均值。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　 结果

2.1 两组患者治疗前后的6MWT比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后6MWT比较（±s）

表1 两组患者治疗前后6MWT比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0. 05；与对照组比较，#P＜0. 05

组别　　步行距离（m）治疗前　　治疗后观察组　308±54　368±56*#对照组　307±55　350±55*

2.2 两组患者治疗前后动脉血气的比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后动脉血气的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后动脉血气的比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0. 05；与对照组治疗后比较，#P＜0. 05

组别　SaO2（%）　PaO2（mmHg）观察组　　治疗前　79±8　49.68±7.53治疗后　88±7*　57.31±7.65*#对照组　　治疗前　78±7　48.65±6.76治疗后　84±6*　52.68±7.14*

2.3 两组患者治疗前后肺动脉压的比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后肺动脉压的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后肺动脉压的比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0. 05；与对照组治疗后比较，#P＜0. 05

组别　　肺动脉收缩压（mmHg）　肺动脉平均压（mmHg）观察组　　治疗前　58. 52±0. 48　48.38±0.42治疗后　46. 12±0.54*#　36.01±0.38*#对照组　　治疗前　59. 01±0.55　48.98±0.53治疗后　51.10±0.71　39.91±0.40

3　 讨论

慢性肺心病属于祖国医学肺胀、水肿、心悸范畴。中医学认为慢性肺心病失代偿期机体处于气血瘀滞状态。从中医辨证分析为气虚血瘀表现。因此气虚血瘀是肺心病失代偿期主要病机之一。西医认为慢性肺心病患者由于长期缺氧，导致红细胞增多、血小板聚集、血液粘稠度增加、血流循环阻力增加等，一方面导致肺动脉高压，使右心负荷加重； 另一方面导致微循环灌注不足更加重组织缺氧； 肺动脉高压是慢性肺心病发生发展的病理学基础，降低肺动脉高压，逆转肺血管的病理变化是目前肺心病治疗研究的重点之一。

有研究报道，川芎嗪是一种血栓素A2合成酶抑制剂，能有效的减少血栓素A2的产生，还具有保护血管内皮细胞的功能［4，5］，从而使缩血管物质生成减少，发挥扩血管效应，改变血瘀时的血流状态，使血流阻力降低，流速加快，携氧增多、改善缺氧、呼吸困难和右心功能不全的症状和体征。较多学者报道川芎嗪能有效降低肺动脉高压患者的肺动脉平均压（PAMP）、肺动脉收缩压（PASP）、肺动脉舒张压（PADP）和肺血管阻力（PVR）［6，7］。

他汀类药物能使血管内皮细胞ET-1前体和ET-1的生物合成减少，血管平滑肌细胞过度增殖，辛伐他汀能延长eNOS mRMA的半衰期，促进NO生成。抑制肺小血管内微血栓形成，肺小血管内微血栓形成能促成特发性肺动脉高压或血栓［8］。他汀类药物可以抑制血小板聚集和提高纤溶活性，减少肺小血管内微血栓，可以通过减少TXA的合成和对血小板上脂质成分进行修饰，来抑制血小板功能；还能使人血管平滑肌细胞和内皮细胞纤溶酶原激活抑制剂-1表达减少，组织型纤溶酶原激活剂表达增多，从而使纤溶性增加，减少血栓。

1 葛均波，徐永健.内科学.人民卫生出版社，2013：110.

2 蔡柏蔷.呼吸内科学.北京：中国协和医科大学出版社，2000：480.

3 荆志成.6min步行试验的临床应用.中华心血管病杂志，2006，34：381～384.

4 杨雪梅.川芎嗪药理作用研究进展.中国生化药物杂志，2010，3：215～217.

5 王达安，程少冰.川芎嗪对肺心病患者肺动脉高压的影响及其机制探讨.中国老年学杂志，2006，10：1428～1430.

6 杨生岳，冯恩志，沈君礼，等.川芎嗪治疗高海拔地区慢性肺心病急性加重期患者肺动脉高压的作用及其机制.中国临床医学，2009，05：717～719.

7 马德娴，熊旭东.川芎嗪对肺动脉高压心肺功能的影响.中国中医急症，2003，12（1）：69～70.

8 曹艳红，朱蓉.辛伐他汀治疗COPD合并肺动脉高压的临床研究.临床肺科杂志，2012，02：247～249.

311500 浙江省桐庐县第一人民医院