2型糖尿病患者微血管病变与骨密度的相关性

王亚梅 郭雯 陈晓倩 上官海燕 欣冰

南京市中心医院内分泌科，江苏 南京 210096

伴随人们生活质量的提高及社会人口老年化，2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)发病率逐渐增高，表现在肾脏、视网膜等方面的糖尿病微血管并发症也随之增加。同时，糖尿病并发骨质疏松(osteoporosis，OP)的发病率日益增高。本研究通过检测T2DM患者微量白蛋白尿、视网膜病变及骨密度(bone mineral density，BMD)等指标，了解T2DM患者微血管病变与骨质疏松的相关性。

1 材料和方法

1.1 对象

T2DM组：2012年10月至2014年12月在我院内分泌科就诊的老年T2DM患者144例，男72例，女72例(均绝经)，均口服降糖药治疗。根据是否合并微血管病变，分为3个亚组，即无微量白蛋白尿、无视网膜病变组(A组)49例，伴微量白蛋白尿或视网膜病变两者之一(B组)52例，同时合并微量白蛋白尿和视网膜病变(C组)43例。对照组(N组)：来我院体检的血糖正常者60例，性别、年龄及绝经时间与T2DM各亚组匹配。

排除标准：糖尿病急性并发症、血肌酐增高、慢性肝脏疾病、恶性肿瘤、甲状腺和甲状旁腺疾病、风湿性疾病、骨折史、急慢性感染以及应用激素和影响骨代谢药物者。

1.2 方法

1.2.1BMD测定：采用美国GE公司生产的型号为DPX-NT的双能X线骨密度测量仪，测定所有受试者的正位腰椎(L2-4)、左侧股骨颈及Ward三角区的BMD(g/cm2)。

1.2.2其他指标测定：所有T2DM患者均过夜空腹12 h以上，采用酶电极法测定空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)，采用化学发光法测定空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)。采用Afinion AS100分析仪测定尿微量白蛋白/肌酐比值(the urinary ratio of albumin to creatinin，ACR)和糖化血红蛋白(hemoglobin a1c，HbA1C)，专业眼科医生采用TRC-NW200免散瞳眼底相机检查视网膜。由专人测量受试者的体重、身高，计算体重指数(body mass index，BMI)=体重(kg)/身高(m)2。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 T2DM各亚组和对照组一般资料的比较

T2DM各亚组和对照组一般资料的比较(见表1)。

表1 T2DM各亚组和对照组一般资料比较Table 1 Comparison of general information between T2DM patients and normal controls

2.2 T2DM各亚组与对照组BMD的比较

C组腰椎、股骨颈、Ward三角区BMD均低于B组、A组及N组，差异均有统计学意义(P<0.05)。B组腰椎BMD低于A组及N组，但差异无统计学意义，股骨颈及Ward三角区BMD低于A组及N组，差异均有统计学意义(P<0.05)。A组股骨颈及Ward三角区BMD高于N组，差异有统计学意义(P<0.05)，A组腰椎BMD亦高于N组，但无统计学意义(见表2)。

表2 T2DM各亚组与对照组BMD(g/cm2)比较Table 2 Comparison of BMD between T2DM patients and normal controls

注：与N组相比，aP<0.05；与A组相比，bP<0.05；与B组相比，cP<0.05

2.3 T2DM患者BMD与各参数的相关性分析

T2DM患者BMD与年龄、糖尿病病史、FBG、HbA1C、ACR呈负相关，与BMI、FINS呈正相关(见表3)。

表3 T2DM患者BMD与各参数的相关系数比较Table 3 Comparison of correlation parameters between BMD and other parameters in T2DM patients

3 讨论

T2DM和OP都是严重影响老年人健康的常见病。很多研究表明糖尿病是OP的危险因素，但具体机制尚不清楚，且目前有关T2DM对骨代谢影响的研究结果存在不一致意见[1]。学者认为，胰岛素水平不足或胰岛素敏感性降低是糖尿病性骨质疏松发生的主要原因[2]。

相关性分析显示，BMD与年龄、糖尿病病程、FBG、HbA1C呈负相关，与BMI呈正相关，提示随年龄增加、糖尿病病程延长，BMD逐渐下降，尤其是血糖控制不佳、体型偏瘦患者，与许多研究报道结果一致[3]。

本研究将老年T2DM患者按有无微血管病变分组后，发现各部位BMD随微血管病变的进展而发生变化。老年T2DM未发生微血管病变者，股骨颈、Ward三角区BMD高于正常对照组(P<0.05)，腰椎BMD也呈增高趋势，T2DM患者的BMD与FINS呈正相关。T2DM患者存在胰岛素抵抗，早期常伴有高胰岛素血症。胰岛素为一种促增长激素，高胰岛素血症可刺激骨细胞增殖，加强骨形成，故高水平的胰岛素对BMD有保护作用[4]。但也有人认为，T2DM患者虽然BMD增加，但骨强度降低，骨折发生率反而增高。

老年T2DM发生微血管病变者，各部位BMD低于正常对照组。而且发生两种微血管病变者，BMD要低于发生一种微血管病变者。另外，股骨颈、Ward三角区BMD的变化幅度较大，腰椎部位BMD变化相对平缓。T2DM微血管病变主要表现在肾脏和视网膜，微血管病变与OP的发生具有密切相关性。糖尿病微血管病变导致骨小梁微血管循环障碍，缺血缺氧病理改变，引起BMD降低[5,6]。ACR增高是糖尿病肾病的主要表现，本研究发现T2DM患者的BMD与ACR呈负相关。微血管病变表现在肾小管，1α羟化酶活性降低，维生素D向活性维生素D的转化率降低[7]，多种原因导致了BMD的下降。

T2DM在患病早期未出现微血管病变时，BMD有增高趋势，但发展到微血管病变尤其是多种微血管病变时BMD明显下降，股骨近端处可出现较快的骨量流失。积极控制血糖、预防糖尿病微血管并发症，有利于减少糖尿病性骨质疏松的发生。