左西孟旦治疗难治性心衰的疗效及对室性心律失常的影响

夏　阳，陈景开，宗刚军，陈满清，吴刚勇，王　霄，姜海滨



左西孟旦治疗难治性心衰的疗效及对室性心律失常的影响

夏阳，陈景开，宗刚军，陈满清，吴刚勇，王霄，姜海滨

江苏省无锡市解放军第一○一医院(江苏无锡 214044)，E-mail：xiayang2004@sohu.com

摘要：目的探讨左西孟旦治疗难治性心衰的临床疗效以及对室性心律失常的影响。方法选择52例难治性心衰病人，采用数字表法随机分为观察组和对照组，对照组26例采用常规抗心衰药物治疗，观察组26例在常规抗心衰药物治疗后给予左西孟旦治疗，观察两组的治疗效果及对室性心律失常的影响。结果治疗72 h后，观察组呼吸困难和心功能改善有效率分别为92.31%、88.46%，与对照组的61.54%和57.69%比较，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；N末端-B型利钠肽(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)观察组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组室性心律失常发生率7.69%，对照组11.54%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；差异无统计学意义(P>0.05)。结论左西孟旦治疗难治性心衰疗效显著，能快速改善病人的LVEF、NT-proBNP、FS水平，不会增加室性心律失常的发生率。

关键词：难治性心衰；左西孟旦；室性心律失常；临床疗效

心力衰竭是一种进展性疾病，难治性心衰是指通过强心疗法、利尿疗法及血管扩张剂治疗仍然不见好转的心力衰竭病人[1-2]。难治性心衰常见于有大面积心肌环死、心瓣膜病以及先天性心血管畸形等严重器质性心脏病的病人，临床上主要表现为病人休息时即有严重左心或右心衰竭体征、心率加快、房颤的心室率难以减慢、高度水肿等，心功能分级通常为Ⅳ级。洋地黄等正性肌力药物以及β受体阻滞剂是临床上治疗难治性心衰的常用药物，这些传统药物虽然能够增加心肌收缩能力，但同时也增加了心肌耗氧量及心律失常发生率，预后效果不理想[3-4]。左西孟旦为一种新型正性肌力药物，本研究选择144例难治性心衰病人为研究对象，观察左西孟旦治疗难治性心衰的临床疗效以及对室性心律失常的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择本院2013年10月—2015年2月收治的难治性心衰病人52例为研究对象，采用数字表法随机分为观察组和对照组。对照组26例，男17例，女9例；年龄48岁～82岁(68.6岁±11.2岁)；收缩压136.2 mmHg±5.9 mmHg，舒张压87.9 mmHg±3.3 mmHg，心率84.6次/min±4.4次/min；心功能分级均为Ⅳ级。观察组26例，男16例，女10例；年龄49岁～83岁(67.6岁±12.4岁)；收缩压135.8 mmHg±6.2 mmHg，舒张压88.2 mmHg±3.4 mmHg，心率84.1次/min±4.6 次/min；心功能均为Ⅳ级。两组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1对照组病人入院后，均给予常规吸氧、生命体征心电图监测、低脂饮食等治疗；检查呼吸困难程度以及心功能分级情况；给予强心剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物以及扩张血管药物等常规抗心衰药物治疗。用药期间常规心电监测血压、心率的变化，用药后1 h～6 h每间隔1 h观察记录1次，用药后7 h～72 h每间隔2 h观察记录1次。

1.2.2观察组在对照组治疗的基础上，给予左西孟旦注射液治疗。给药方案：左西孟旦注射液(购于齐鲁制药有限公司，规格：5 mL/12.5 mg)12.5 mg加入5%葡萄糖注射液45 mL中，负荷量12 μg/kg，静脉注射时间>10 min，然后以0.075 μg/(kg·min)持续微量泵泵入。给药期间常规心电监测血压、心率的变化，如果有心律失常、血压异常情况的发生即刻停止给药并进行必要的处理，如无心律、血压异常，则持续给药至24 h。在观察组采用左西孟旦治疗期间，对照组继续常规抗心衰治疗。用药后1 h～6 h每间隔1 h观察记录1次，用药后7 h～72 h每间隔2 h观察记录1次。

1.3观察指标呼吸困难改善情况：2分或2分以上的视为显效；1分的视为有效；0分级负分视为无效(无呼吸困难1分、夜间阵发性呼吸困难2分、端坐呼吸3分)。心功能改善情况：有效(NYHA分级改善1级)，无效(NYHA分级无改善或加重)；N末端B型利钠肽(NT-proBNP)：取静脉血标本，用电代学发光法、罗氏脑利钠肽前体检测试剂盒检测；心脏超声心功能指标改善情况：治疗72 h后，用GE Vivid7 (探头M4S)超声心动图超声机检测室性心律失常次数、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径值(LVEDd)、短轴缩短率(FS)。

2结果

2.1两组病人呼吸困难及心功能改善情况比较观察组和对照组病人在治疗72 h后，观察组呼吸困难好转率和心功能改善有效率分别为92.31%、88.46%，与对照组61.54%、57.69%比较，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1　两组病人呼吸困难及心功能改善情况比较

2.2两组病人LVEF、NT-proBNP、FS、LVEDd水平比较两组病人治疗72 h后，LVEF、NT-proBNP、FS、LVEDd指标观察组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2　两组病人LVEF、NT-proBNP、FS、LVEDd变化情况比较(±s)

2.3两组病人室性心律失常发生情况比较两组病人治疗前后分别行24 h动态心电图示，结果显示两组均未发现心室颤动。治疗后观察组2例发现室性心动过速，发生率7.69%，而对照组3例发现室性心动过速，发生率为11.54%，两者比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组24 h室性早搏平均发生次数治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3　两组病人室性心律失常发生情况比较

3讨论

心力衰竭是当前世界各国的常见病之一，当心衰发生时，心脏射血功能降低，不能泵出足够的血流满足代谢需要，是该病的发生机制[5-6]。据有关报告显示，世界范围内的心力衰竭的死亡率很高，而75岁以上的心力衰竭病人的死亡率更高[7-8]。由于心力衰竭具有发病率高、医疗成本高和预后差的特点，目前已经成为国际性医疗难题。由于传统治疗药物(如洋地黄、利尿剂、β受体阻滞剂等)的作用局限，致使传统药物治疗该病的临床效果及预后不佳，寻找一种新型、高效的治疗药物，对提高难治性心衰的临床治疗效果、改善预后有重要意义。

左西孟旦作为一种新型正性肌力药物治疗难治性心衰，能在不增加心律失常发生率的情况下获得更高的治疗有效率，对改善预后有很大的意义。左西孟旦是一种Ⅲ型钙增敏剂，属于新型的正性肌力药物，可以直接作用于横桥，使钙结合信号传导被改变，具有磷酸二酯酶抑制剂的作用，增加了细胞内环磷腺苷酸浓度，具有正性肌力的作用，发挥治疗难治性心衰的效果。然而，左西孟旦对心肌纤维的作用依赖于心肌细胞内的钙离子，当钙离子钙蛋白构象发生变化时会与左西孟旦结合，从而增加心肌收缩功能，左西孟旦对心肌的作用于钙离子浓度呈正相关的关系，能增加心肌收缩能力但不会影响收缩时间，是一种心脏保护药物，可不影响心率和心肌耗氧量情况下增加血流和脉搏量，从而实现改善心功能不全的目的[9-10]。

本研究结果表明：在常规抗心衰药物治疗的基础上加用左西孟旦治疗难治性心衰，与单独采用常规抗心衰药物难治性心衰比较，前者能明显提高改善呼吸困难有效率和心功能改善有效率，大幅度提高临床治疗效果，有效降低室性心律失常的发生率和室性早搏发生次数。在常规抗心衰药物治疗的基础上加用左西孟旦治疗难治性心衰，能快速改善病人的左室射血分数、N末端B型利钠肽原浓度和短轴缩短率等。国内外学者的研究显示，临床上应用左西孟旦治疗难治性心衰能够取得更好的疗效[11-12]，与本研究结果一致。

综上所述，在常规抗心衰药物治疗的基础上加用左西孟旦治疗难治性心衰能提高治疗效果，提高呼吸困难改善有效率和心功能改善有效率，快速改善LVEF、NT-proBNP、FS水平，且不会增加室性心律失常的发生率，是安全有效的。

参考文献：

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(本文编辑薛妮)

中图分类号：R541.6R256.2

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．021

文章编号：1672-1349(2016)12-1374-03

(收稿日期：2015-07-05)