右旋布洛芬中主要有关物质的研究

赵 青 王 芳 王锐利 张丽锋 张淑秋*（山西医科大学药学院，山西 太原 030001）



右旋布洛芬中主要有关物质的研究

赵 青 王 芳 王锐利 张丽锋 张淑秋*
（山西医科大学药学院，山西 太原 030001）

【摘要】目的 确定右旋布洛芬中主要有关物质种类并确定其降解因素。方法 TLC法分离获取右旋布洛芬中主要有关物质样品，利用MS1初步确定其种类，通过标准品与样品MS2图、HPLC图对比确定其结构，并通过强制降解试验确定其降解因素。结果 有关物质样品纯度达92.61%，确证为4-异丁基苯乙酮，高温是右旋布洛芬降解的主要因素。结论 右旋布洛芬中主要有关物质为4-异丁基苯乙酮，贮存时应避免高温。

【关键词】右旋布洛芬；4-异丁基苯乙酮；HPLC；MS

布洛芬是一种常用镇痛抗炎药，通常以外消旋体存在，在体内左旋体可转变为右旋体进而发挥药理作用。右旋布洛芬不仅药理活性好，而且胃肠道不良反应和肝肾毒性小［1］。国内关于右旋布洛芬稳定性及其影响因素的研究报道较少，目前，《中国药典》2010版（二部）［2］尚未标出右旋布洛芬有关物质成分，而《英国药典》（BP2012）［3］共载有4-异丁基苯乙酮、4-异丁基苯乙酸等18种有关物质。本文参考《英国药典》对右旋布洛芬主要有关物质进行结构鉴定，并对其降解因素进行初步研究。

1 仪器与试剂

高效液相色谱仪（Agilent 1200）；Q-trap 3200型质谱仪（AB）；C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5 μm，Dikma）；ZF-I型三用紫外分析仪（上海精密仪器仪表）。右旋布洛芬原料药（百科亨迪药业，批号：1106014M）；右旋布洛芬对照品（百科亨迪药业，批号：20111001，含量＞99.5%）；4-异丁基苯乙酮对照品（百灵威科技有限公司，批号：241976）。

2 方法与结果

2.1 分析条件

2.1.1 HPLC色谱条件。色谱柱：Dikma C18柱（150 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：0.1 mol/L醋酸钠溶液（冰醋酸调节pH为2.5）-乙腈（28∶72）；柱温：40 ℃；流速：0.4 mL/min；检测波长：264 nm；进样量：20 μL；进样方式：自动进样。

2.1.2 质谱条件。离子源：ESI；检测方式：Positive；喷雾电压：+5500V；离子化温度：550 ℃；气帘气：15.0 L/min；雾化气：60.0 L/min；辅助气：20.0 L/min；去簇电压：48.8 V；射入电压：4.1 V；碰撞电压：32.0 eV。

2.2 供试品及对照品溶液的配制：取右旋布洛芬原料药与对照品适量，甲醇配制成5 mg/mL溶液，作为右旋布洛芬供试品与对照品液；精密移取4-异丁基苯乙酮250 μL，甲醇稀释，作为4-异丁基苯乙酮对照品液。

2.3 有关物质样品的制备：参照薄层色谱法［2］操作，硅胶G薄层板点样右旋布洛芬供试品液，乙酸乙酯-石油醚-冰醋酸（4∶1∶0.1，V/V/ V）为展开剂展开，紫外灯（365 nm）检视，右旋布洛芬Rf=0.28；有关物质Rf=0.91。刮取Rf=0.91处硅胶，用1 mL甲醇溶解，过滤得有关物质样品，参照“2.1”进样，按峰面积百分比法计算，含量达92.61%。

2.4 有关物质确证

2.4.1 质谱确证：取适量有关物质样品液并稀释，MS1检测得准分子离子峰［M+H］+177，参照“2.1.2”MS条件检测样品与4-异丁基苯乙酮对照品，获得MS2图（图1）。由图可知，二者MS2谱图均有m/z177准分子离子峰及57、91、105、119、134、133等碎片离子峰。

图1 有关物质和4-异丁基苯乙酮MS2图

2.4.2 HPLC确证：取4-异丁基苯乙酮对照品液，参照“2.1.1”进样，记录色谱图（图2），其保留时间与有关物质样品一致，均为9.0 min。

图2 4-异丁基苯乙酮HPLC图

2.5 强制降解试验：取右旋布洛芬对照品液5 mL，分别按以下操作处理：①加入5 mL盐酸溶液（1 mol/L），放置1 h，pH调至中性，为酸破坏样品；②加入5 mL氢氧化钠溶液（1 mol/L），放置1 h，pH调至中性，为碱破坏样品；③体积比1∶1加入30%过氧化氢溶液放置1 h，稀释，为氧化破坏样品；④在（4500±500）lx强度光照下放置48 h，为强光照破坏样品；⑤样品置于85 ℃烘箱2 d，为高温破坏样品。取上述样品，参照“2.1”进样，结果见表1。结果表明，酸、碱及强光照对右旋布洛芬的降解无影响；常温下过氧化氢可导致少量降解；高温是右旋布洛芬降解为4-异丁基苯乙酮的主要因素。

表1 强制降解试验

3 讨 论

本文利用TLC刮板法获取主要有关物质样品，通过MS1获取其相对分子质量，参考《英国药典》初步确定主要有关物质为4-异丁基苯乙酮；与4-异丁基苯乙酮对照品比对MS2图和HPLC图，最终确定主要有关物质为4-异丁基苯乙酮。通过强制降解试验，可知高温是右旋布洛芬降解的高危因素。4-异丁基苯乙酮是右旋布洛芬的氧化产物，但常温下短时间接触氧化剂过氧化氢仅有少量降解产物产生，表明高温是其氧化降解的主要影响因素。因此，右旋布洛芬在储存、运输过程中应注意温度控制，防止其降解。

参考文献

［1］ Evans AM.Comparative pharmacology of S（+）-ibuprofen and （RS）-ibuprofen［J］.Clin Rheumatol，2001，20（1）：9-14.

［2］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典［M］.二部.北京：中国医药科技出版社，2010：120.

［3］ British Pharmacopeia ［M］.London：The Stationery Office，2012：1116-1118.

中图分类号：R927

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）16-0035-02

*通讯作者：E-mail： shuqiu.zhang@126.com