畸变产物耳声发射定量分析用于单侧突发性耳聋预后评估的研究

郝亚楠 于阅尽 胡 华 谭 骏 樊永将 黄 卫*（上海市第七人民医院耳鼻咽喉科，上海 200137）



畸变产物耳声发射定量分析用于单侧突发性耳聋预后评估的研究

郝亚楠 于阅尽 胡 华 谭 骏 樊永将 黄 卫*
（上海市第七人民医院耳鼻咽喉科，上海 200137）

【摘要】目的 通过定量分析畸变产物耳声发射（DPOAE）幅值下降的程度与单侧突发性耳聋预后的相关性，为单侧突发性耳聋预后提供一项较为客观的评价指标。方法 选取单侧突发性耳聋患者，治疗前行双耳DPOAE检测，以健耳DPOAE的幅值作为患耳发病前DPOAE幅值的参照，以患耳幅值下降的面积所占的比例判定患耳毛细胞的损伤程度。对治疗前患耳DPOAE幅值下降程度与治疗后有效率行统计学分析。结果 将患耳治疗前DPOAE幅值下降程度分为轻，中，重及极重四个等级，治疗后各等级间有效率经统计分析差异，随着幅值下降程度加重，有效率明显降低。结论 定量分析DPOAE幅值下降的程度可初步评价单侧突发性耳聋的预后，为单侧突发性耳聋患者预后评估提供一项较为客观的指标，同时为DPOAE在临床中的应用提供新的思路。

【关键词】畸变产物耳声发射；定量分析；突发性耳聋；预后

突发性耳聋是耳鼻喉科常见病，患者在听力下降的同时可合并耳鸣及头晕。畸变产物耳声发射（DPOAE）是一项客观的评估毛细胞功能的检测方法，主要用于疾病的定位诊断，而突发性耳聋作为一种毛细胞损伤相关疾病，以往DPOAE主要用于该疾病的定位诊断。DPOAE定量分析与毛细胞损伤量的关系是目前DPOAE相关研究发展方向之一。本研究利用DPOAE幅值下降的面积所占的比例来预估毛细胞损伤的程度，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取2013年11月至2015年12月本科室单侧突发性耳聋（对侧纯音听阈正常）的患者。入选标准参照《突发性聋的诊断和治疗指南》（2005，济南）：①突然发生的，可在数分钟、数小时或3 d以内。②非波动性感音神经性听力损失，可为轻、中或重度，甚至全聋。至少在相连的两个频率听力下降20 dB以上。③病因不明（未发现明确原因包括全身或局部因素）。④可伴耳鸣、耳堵塞感。可伴眩晕、恶心、呕吐，但不反复发作。⑤除第Ⅷ脑神经外，无其他脑神经受损症状。排除标准：①近期有耳毒性药物使用史；②双耳有中耳炎病史；③双耳声导抗曲线异常；④对侧听阈异常。

1.2 研究方法

1.2.1 纯音测听及声阻抗检查：纯音听力计（丹麦Interacoustics）对双耳行纯音听阈检测，健耳从0.258～8 kHz纯音听阈≤25 dBHL，符合纳入标准。用中耳分析仪测得鼓室曲线均为A型，声反射均引出。

1.2.2 双耳DPOAE检测：受试者安静放松坐于隔音间内，测试前向其解释测试过程及要求。耳声发射仪（美国GSI Audera）参数设置：f1：f2=1.22，f1=65 dBSP5L，f2=55 dBSPL。记录听力图上不同测试频率时的幅值。各频率幅值高于本底噪声幅值3 dB作为引出标准。以健耳DPOAE的幅值（a）作为患耳发病前DPOAE幅值的参照，以本底噪声的幅值作为基线，利用sigma scan软件计算患耳DPOAE幅值（b）下降的面积所占的比例（（a-b）/a）初步判定患耳毛细胞的损伤量。按上述方法测量3次，每次间隔5 min，取3次的平均值以减少误差。

1.2.3 治疗：按照《突发性聋的诊断和治疗指南》（2005，济南）标准入院治疗10 d，包括强的松，丹参注射液，甲钴胺，高压氧舱治疗。

1.2.4 疗效判定：疗程结束后患耳纯音听阈检测，比较患耳治疗前后言语频率听阈改善的平均值（c），并根据《突发性聋的诊断和治疗指南》判断疗效。

1.3 统计学分析：应用SPSS18.0数据统计软件对研究数据进行处理，经相关分析计算患耳DPOAE幅值（b）下降的面积所占的比例（（a-b）/a）与患耳治疗前后治疗的有效率之间相关系数，P＜005具有统计学差异。

2 结 果

本研究共收集病例99例，男性57例，女性42例，中青年（≤60岁）72例，老年（≥60岁）27例，采用SPSS18.0软件对DPOAE幅值下降程度与治疗有效率之间相关性进行统计分析，各组间存在差异，DPOAE幅值下降程度与有效率负相关，DPOAE幅值下降程度越大，疗效越差。见表1。

表1 DPOAE幅值下降程度有效率比较

3 讨 论

耳声发射（OAE）是由外毛细胞产生，并能在外耳道记录到的信号，被认为是耳蜗功能的“窗口”［1］。畸变产物耳声发射（DPOAE）是两个具有一定频率比关系的初始纯音同时刺激耳蜗所诱发的耳声发射，具有频率特异性和敏感性，可以反映耳蜗的轻微损害和早期病变，能客观、无创地诊断耳蜗病变［2］。相关基础研究发现畸变产物耳生发射听力图与外毛细胞损伤量具有一定的关系。张玉海等［3］发现豚鼠耳蜗噪声性损伤后毛细胞的数量与DPOAE幅值下降的面积成正相关；Linss等［4］发现工业噪声暴露后豚鼠外毛细胞静纤毛束的融合及顶端连接的缺失等损伤程度与DPOAE幅值变化密切相关；于栋桢等［5］在顺铂和利尿酸钠联合致灰鼠毛细胞损伤的模型中发现，DPOAE下降的幅值与毛细胞的损伤量具有正相关，外毛细胞每损失1%，可引起约0.24 dB的DPOAE幅值降低。上述动物实验的研究为DPOAE对毛细胞损伤的定量奠定了基础，但目前通过DPOAE幅值的降低定量评估毛细胞的损伤在临床中的应用极少。

突发性耳聋是耳鼻喉科的常见病，是突然发生的无明显诱因下出现的感音神经性听力损失，至少在相连的两个频率听力下降20 dB以上，可在数分钟到3 d内达到高峰，一般多为单侧发病，双侧同时或先后发病者少见［6］。损伤部位通常位于耳蜗，循环障碍、感染、自身免疫等多种病因将最终导致耳蜗毛细胞的坏死和退行性改变［7］。治疗以扩血管、溶血栓、激素，高压氧舱，耳部局部微波治疗及中医针灸等多种治疗方法［8］，但预后差别较大，如改善不佳，将遗留永久性的听力损失，因此如何预测患者的预后具有重要的意义。有研究表明，突聋的预后与发病的病程，纯音听阈下降的程度，是否伴有耳鸣及是否伴有眩晕等方面的具有相关性［9］。但目前仍缺乏一种较为客观的指标来评估突发性耳聋的预后。

DPOAE作为耳蜗功能客观、无创地检测手段，已广泛应用于突发性耳聋的基础及临床研究。朱能等［10］发现在突发性耳聋患者恢复过程中DPOAE幅值的恢复迟于听阈的恢复，DPOAE幅值越高，预后越好；Sebastian等［11］也发现DPOAE低幅值意味着永久的听力缺陷，而高幅值则提示良好的预后。上述研究为评估突发性耳聋的预后提供了新的思路，但是结论具有一定的局限性。发病后DPOAE幅值代表了损伤后毛细胞残存的功能，需要和患者正常时DPOAE幅值比较才能更加准确地反应毛细胞损伤的程度，但实际工作中我们无法直接检测患者发病前DPOAE的幅值，同时有研究表明正常人DPOAE的幅值与年龄等个体差异有较大的关系［12-13］，因此本研究设想以患者健耳DPOAE幅值作为患耳发病前DPOAE幅值的参考，以患耳DPOAE幅值下降的面积代表DPOAE下降的程度，初步判断患耳外毛细胞损伤程度，并进一步研究其与突发性耳聋预后的相关性，为突发性耳聋预后评估提供新的更加客观的指标。

本研究将健耳DPOAE幅值作为患耳发病前幅值水平的参考，通过计算患耳幅值下降的面积所占的比例初步判断毛细胞损伤的程度，经统计学分析发现患耳幅值下降的程度与患者预后呈负相关。由于DPOAE是一项客观的检查，因此相对于通过治疗前纯音测听检测判断患者预后的方法更具有客观性。本研究同时观察治疗前患者纯音测听阈值与疗效的关系，同时对上述两种方法进行统计学比较，发现以DPOAE幅值下降程度判断预后更灵敏。

该研究中研究对象为单侧突发性耳聋患者，应用具有一定的局限性，但突发性耳聋多为单侧发病的特点，本研究共收集中青年病例84例，仅有5例对侧耳声发射存在异常，同时中青年患者占收集病例的80.15%，听力损失对于该人群具有更加严重的影响，因此该研究虽然具有一定局限性，但对于听力水平需求较高的且发病率较高的中青年群体具有重要的临床意义及可行性。

综上所述，该研究为单侧突发性耳聋患者预后评估提供新的思路，该指标具有客观性及可行性。同时为畸变产物耳生发生在临床中的应用进行了一定的拓展。

参考文献

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［4］ Linss V，Emmerich E，Richter F，et al.Is there a close relationship between changes in amplitudesof distortion product otoacoustic emissions and hair cell damage after exposure to realistic industrial noise in guinea pigs？ ［J］.Eur Arch Otorhinolaryngol，2005，262（5）：488 -495.

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［10］ 朱能，应根东，龙益兴.DPOAE在评估突发性耳聋预后中的作用［C］.2007浙江省耳鼻咽喉头颈外科学术会议论文汇编，2007.

［11］ Hoth S.On a possible prognostic value of otoacoustic emissions：a study on patients with sudden hearing loss［J］.Eur Arch Otorhinolaryngol，2005，262（3）： 217-224.

［12］ 刘锋，郑虹，郑芸，等.年龄对畸变产物耳声发射幅值的影响［J］.华西医学，2004，19（3）：369-370.

［13］ On the existence of an age/threshold/frequency interaction in distortion product otoacoustic emissions［J］.J Acoust Soc Am，1998，104（2）：964-971.

中图分类号：R764.35

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）16-0001-02

基金项目：上海浦东新区卫生系统重点专科建设项目（项目编码PWZz2013-01）；浦东卫计委科研项目（PW2013B-11）；浦东新区“已病防变特色专科”建设项目PDZYXK-2-2014006

*通讯作者：E-mail： xzhuangwei@163.com

The Value of Distortion Product Otoacoustic Emission Quantitative Analysis for The Prognosis Evaluation of Sudden Hearing Loss

HAO Ya-nan， YU Yue-jin， HU Hua， TAN Jun， FAN Yong-jiang， HUANG Wei*
（Department of Otorhinolaryngology， Shanghai Seventh People's Hospital， Shanghai 200137， China）

［Abstract］Objective To explore the relationship between distortion product otoacoustic emission（DPOAE） reduction and prognosis of unilateral sudden hearing loss（SHL） and find an objective indicator for prognosis evaluation of unilateral SHL. Methods A total of 76 patients with unilateral SHL were enrolled in this study. DPOAE of bilateral ears was detected before the treatment. The normal DPOAE level of the ear with SHL was evaluated according to the DPOAE level of healthy ear in the same patient. The DPOAE reduction was calculated to access the damage degree of the outer hair cell. The relationship between DPOAE reduction and curative effect after treatment was subject to χ2analysis. Results The DPOAE reduction was divided into 4 degree（mild， moderate， severe and extremely severe）. The efficiency rates in this four degree were significant different with each other. The high degree DPOAE reduction means low efficiency rate. Conclusions The quantitative analysis of DPOAE reduction is helpful for the prognosis of unilateral SHL as an objective index.

［Key words］DPOAE； Quantitative analysis； Sudden Hearing Loss； Prognosis