奥卡西平和丙戊酸钠对癫痫患者血浆同型半胱氨酸和不对称二甲基精氨酸水平的影响

黄　苑

海口市人民医院神经内科　海口　570208



奥卡西平和丙戊酸钠对癫痫患者血浆同型半胱氨酸和不对称二甲基精氨酸水平的影响

黄苑

海口市人民医院神经内科海口570208

【摘要】目的探讨奥卡西平和丙戊酸钠对癫痫患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)和不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平的影响。方法选取2010—2014年我院收治的癫痫患者84例，随机分为2组，分别应用奥卡西平与丙戊酸钠单药治疗，测定患者血浆Hcy和ADMA水平并与健康人群比较。结果两种药物单药治疗的临床疗效无明显差异(P>0.05)，而血浆Hcy与ADMA水平明显高于健康对照组(P<0.05)；治疗时间与血浆Hcy与ADMA水平呈正相关(P<0.05)。结论奥卡西平与丙戊酸钠均能有效治疗癫痫，缓解症状，但药物治疗会导致患者体内Hcy与ADMA水平升高，长期服用应当监测血清Hcy、ADMA指标，及时采取有效措施预防脑血管事件的发生。

【关键词】奥卡西平；丙戊酸钠；癫痫；血浆同型半胱氨酸；Hcy；不对称二甲基精氨酸；ADMA

癫痫是神经系统较为常见的疾病，主要致病原因为大脑神经元异常放电，是对人体危害较为严重的慢性疾病[1]。同型半胱氨酸(Hcy)是一种的非必需氨基酸，血清中Hcy过高已证实为脑血管疾病的单独危险因素，而癫痫患者体内Hcy水平也明显高于正常人群，同时癫痫患者中心血管疾病的发病率也相对较高[2]。本文分析了奥卡西平与丙戊酸钠两种典型抗癫痫药物对癫痫患者的临床疗效，以及对患者Hcy和不对称二甲基精氨酸(ADMA)的影响，探讨抗癫痫药物对患者脑血管疾病的作用。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010-12—2014-12在我院住院部及门诊部接受治疗的癫痫患者84例，均有明确的癫痫发作症状，并经脑血管造影、脑电图、CT及MRI等检查确诊。入选标准：(1)诊断标准符合国际抗癫痫联盟(international leagueAgainst epilepsy，ILAE)2010年对发作和癫痫分类框架术语及概念修订的最新报告(2005—2009年)[3]；(2)年龄范围：15～55岁；(3)入组前3个月内平均每月癫痫发作至少1次；(4)服药依从性好并能完成随访。排除标准：(1)严重的心、肝、肾、肺疾病；(2)血液系统疾病；(3)甲状腺功能障碍；(4)器质性脑病；(5)妊娠期及哺乳期女性；(6)未完成治疗者。本研究经过医院伦理委员会讨论后批准实施，所有患者或其家属均对治疗方案事先了解，并签署知情同意书。根据治疗方法的不同，随机将入选患者分为2组，每组各42例。观察1组男19例，女23例；年龄15.3～53.2岁，平均(23.6±10.2)岁；病程6个月～13 a；服药1 a以内者26例，1 a以上者16例；观察2组男20例，女22例，年龄15.5～53.4岁，平均(23.8±11.0)岁；病程5个月～14 a，服药1 a以内者25例，1 a以上者17例。选择同期本院体检中心的健康体检者40例为对照组，男24例，女16例，年龄15.7～53.4岁，平均(24.0±11.2)岁。观察1组、观察2组和对照组成员资料包括年龄、性别、病程等方面均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法观察1组采用丙戊酸钠缓释片进行治疗，初始剂量为2.5～7.5 mg/kg，2次/d，渐增至有效剂量。发作控制剂量为每天20～40 mg/kg，平均(25.0±8.6)mg/kg。观察2组给予奥卡西平片进行治疗，初始剂量为每天10～15 mg/kg，每周调节1次，每次增加10 mg/kg，直至有效剂量。发作控制剂量为10～45 mg/kg，平均(29.0±10.1)mg/kg，分2次服用。

1.3观察指标所有患者均保持1 a以上随访，健康对照组在体检时、观察组患者在随访复查中均抽取空腹静息状态下肘外周静脉血5 mL，以3 000 r/min的速度离心处理后，将血浆静置分离，保存血清在-40 ℃的环境下待测，Hcy和ADMA指标的检测方法均选择高效液相色谱法。

2结果

观察1组、观察2组的血浆Hcy和ADMA水平均比对照组有显著升高(P<0.05)，差异均有统计学意义；但观察1组和观察2组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗时间与血清Hcy、ADMA水平呈正相关(r=0.281、r=0.262，P<0.05)。各组间血浆Hcy和ADMA水平比较，见表1、表2。

表1　各组间血浆Hcy水平比较

表2　各组间血浆ADMA水平比较

3讨论

Hcy是氨基酸代谢过程中的中间产物，机体内Hcy水平升高可能导致心血管疾病以及血栓形成发生，抑制血管中的胶原蛋白以及弹性蛋白的生成，破坏血管壁的正常组织结构，从而引发动脉粥样硬化以及心肌梗死等疾病[4]。高同型半胱氨酸血症已经被多数临床研究证明与动脉粥样硬化有较为密切的关系，是导致脑血管疾病的重要因素[5]。而ADMA是内源性的一氧化氮合酶(NOS)抑制物，能够抑制血管活性物质一氧化氮的生成，导致血管内皮功能存在障碍，增加动脉粥样硬化的风险[6]。而血清中Hcy升高与动脉粥样硬化发生与发展的内在机制，可能与高Hcy引发ADMA水平升高从而导致一氧化氮的合成障碍相关[7]。

本研究发现，应用奥卡西平与丙戊酸钠单药治疗的患者，血清中Hcy水平均相比健康人群明显升高，而ADMA水平也显著高于健康人群，证明在抗癫痫药物治疗过程中患者Hcy与ADMA水平均会明显升高，可能导致脑血管疾病以及动脉粥样硬化的风险升高。由于血清ADMA检测中的影响因素较少，体力活动、空腹状态等参数变化均对血清ADMA水平没有较大的影响，因此而相比Hcy指标，ADMA对血管内皮细胞的功能性障碍反映更为直接有效[8]。所以，血清Hcy、ADMA指标的联合检测相比单独检测Hcy，对抗癫痫药物影响患者动脉硬化的评价更为可靠。

本研究证实，在奥卡西平与丙戊酸钠治疗后，癫痫患者血清Hcy与ADMA水平相比健康人群明显升高，而治疗时间超过1 a后，患者Hcy与ADMA水平升高更为显著。而以直线相关性分析方法处理后，发现两种药物单药治疗的时间均与血清Hcy、ADMA水平呈正相关，表明抗癫痫药物治疗能够明显升高患者体内的Hcy与ADMA水平，而药物治疗时间越长患者血浆Hcy与ADMA水平升高更为明显。抗癫痫药物导致患者血浆Hcy明显升高的原因，应当与药物所致的血清叶酸与维生素B12水平明显降低相关[9]。而抗癫痫药物导致叶酸以及维生素B12降低的主要原因药物对肝酶代谢的干扰作用，同时还可能与影响饮食以及营养吸收、血浆蛋白结合、肾脏代谢以及细胞代谢等存在相关性[10-11]。

本次临床研究中，癫痫患者应用两种药物治疗过程中，血清Hcy与ADMA差异不明显，表明两种药物对患者体内Hcy与ADMA水平的影响不存在显著差异，新型药物奥卡西平并没有降低抗癫痫药物治疗中的高同型半胱氨酸血症风险。可以得出结论，奥卡西平与丙戊酸钠治疗癫痫都会导致患者体内Hcy与ADMA水平异常升高，而持续治疗时间越长，异常状态越明显。在抗癫痫药物长期治疗中必须保持对血浆Hcy及ADMA指标的监测，同时及时补充叶酸、维生素B等保持对ADMA与Hcy水平的控制，降低脑血管疾病发生的风险，提高药物治疗的安全性。

4参考文献

[1]赵连彬.脑白质病变与ADMA及Hcy的相关性研究[D].泰山医学院，2011.

[2]夏杰，郑铮，张其梅，等.奥卡西平和丙戊酸钠对癫痫患者血浆同型半胱氨酸和不对称二甲基精氨酸水平的影响[J].重庆医学，2015，21(6)：783-784.

[3]Berg AT，Berkovic SF，Brodie MJ，et al.Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies：Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology，2005-2009[J].Epilepsia，2010，51(4)：676-685.

[4]林若庭，洪志林，蔡若蔚，等.丙戊酸钠缓释片治疗老年癫痫患者的临床疗效[J].中国老年学杂志，2015，14(3)：612-613.

[5]李明.卡马西平对癫痫患者血同型半胱氨酸和叶酸及维生素B12水平的影响[J].当代医学，2014，23(10)：135-135；136.

[6]朱扬，朱明风，朱兴进，等.丙戊酸钠浓度对癫痫患者血清同型半胱氨酸水平的影响研究[J].中国现代医学杂志，2013，23(23)：98-100.

[7]刘伟，蔡兴秋.左乙拉西坦单药或添加治疗癫痫的临床观察[J].临床神经病学杂志，2012，25(3)：227-229.

[8]康慧聪，胡琦，刘晓艳，等.丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的疗效及安全性研究[J].中华医学杂志，2012，92(17)：1 174-1 178.

[9]张其梅，夏杰，郑铮，等.丙戊酸钠和卡马西平对癫痫患者血同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平的影响[J].临床神经病学杂志，2012，25(4)：291-292.

[10]李烈权.丙戊酸钠治疗癫痫的血药浓度监测与分析[J].中国临床药理学杂志，2013，29(8)：631-632.

[11]王清溪.丙戊酸钠缓释片联合降压药物治疗老年高血压伴躁狂症的疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(23)：116-118.

(收稿2015-06-14)

【中图分类号】R742.1

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)13-0070-02