晚期口腔鳞状细胞癌术前TOF与TPF方案诱导化疗的临床疗效比较

何影　　韦名浪　　王代友作者单位：536300　　宜州　　河池市第一人民医院口腔颌面外科

晚期口腔鳞状细胞癌术前TOF与TPF方案诱导化疗的临床疗效比较

何影韦名浪王代友
作者单位：536300宜州河池市第一人民医院口腔颌面外科

【摘要】目的 比较晚期口腔鳞状细胞癌术前多西他赛、奥沙利铂联合氟尿嘧啶方案（TOF方案）与多西他赛、顺铂联合氟尿嘧啶方案（TPF方案）诱导化疗的疗效及不良反应。方法 将67例晚期口腔鳞状细胞癌患者随机分为TOF组35例和TPF组32例。TOF组：多西他赛75 mg/m2，d1；奥沙利铂130 mg/m2，d1；氟尿嘧啶750 mg/m2，d1～d5。TPF组：多西他赛75 mg/m2，d1；顺铂75 mg/m2，d1；氟尿嘧啶750 mg/m2，d1～d5。两组均静脉滴注，19 d为一个周期，2个周期化疗后评价疗效及不良反应，随访中位生存时间。结果 TOF组和TPF组总有效率分别为65.71%（23/35）和62.50%（20/32），中位生存期分别为31个月（95%CI：21.7～40.3）和33个月（95%CI：25.8～40.1），两组总有效率和中位生存期比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。TOF组骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性反应等发生率明显低于TPF组（P＜0.05），周围神经毒性发生率明显高于TPF组（P＜0.05），脱发发生率两组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 晚期口腔鳞状细胞癌患者术前采用TOF和TPF方案诱导化疗的疗效相当，患者均可耐受，但TOF方案不良反应较轻，可作为晚期口腔鳞状细胞癌较理想的术前诱导化疗方案。

【关键词】口腔鳞状细胞癌；晚期；诱导化疗；奥沙利铂；顺铂；多西他赛；氟尿嘧啶；疗效

晚期口腔鳞状细胞癌因肿瘤侵犯范围大和（或）发生区域性淋巴转移，难以彻底切除，临床上提倡以手术、放疗、化疗为主的综合治疗，其中术前诱导化疗成为研究的热点之一。顺铂与氟尿嘧啶联合的PF方案以及多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶联合的TPF方案是目前临床上治疗口腔鳞状细胞癌较为常用的方案［1］，但均存在一定程度的不良反应，严重者甚至可危及生命［2］。本研究对比多西他赛、氟尿嘧啶与奥沙利铂联合的TOF方案与多西他赛、氟尿嘧啶与顺铂联合的TPF方案术前诱导化疗治疗晚期口腔鳞状细胞癌的疗效及不良反应，现将结果报道如下。

1　　材料与方法

1.1一般资料

收集2010年2月至2015年5月本院收治的晚期口腔鳞状细胞癌患者67例，所有患者均经病理活检证实为口腔鳞状细胞癌，未接受相关治疗且无化疗禁忌证，有完整的随访资料。将67例患者随机分为TOF组及TPF组。TOF组35例，年龄21～72岁，中位年龄49.5岁，其中男性21例，女性14例；Ⅲ期13例，Ⅳ期22例；舌鳞癌15例，口底鳞癌7例，牙龈鳞癌6例，颊黏膜鳞癌4例，腭黏膜鳞癌3例；高分化25例，低分化10例。TPF组32例，年龄21～70岁，中位年龄48.7岁，其中男性19例，女性13例；Ⅲ期12例，Ⅳ期20例；舌鳞癌13例，口底鳞癌8例，牙龈鳞癌5例，颊黏膜鳞癌4例，腭黏膜鳞癌2例；高分化24例，低分化8例。两组患者性别、年龄、肿瘤分期等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

1.2化疗方案

TOF组：多西他赛75mg/m2，d1；奥沙利铂130mg/m2，d1；氟尿嘧啶750 mg/m2，d1～d5。TPF组：多西他赛75 mg/m2，d1；顺铂75 mg/m2，d1；氟尿嘧啶750 mg/m2，d1～d5。两组均静脉滴注，19 d为一个周期，完成2个周期化疗后行口腔癌根治术。

1.3近期疗效评价

完成2个周期化疗后1周进行疗效评价，近期疗效参照WHO实体瘤客观疗效评价标准［3］分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），以CR+PR计算总有效率。不良反应按WHO抗癌药物急性及亚急性不良反应分级标准［3］进行评价。总生存期（OS）为自接受化疗开始到死亡或末次随访时间。

1.4统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行处理，计数资料比较采用Χ2检验，生存曲线绘制采用Kaplan-Meier法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　　结果

2.1近期疗效比较

两组患者均完成2个周期化疗，可评价疗效。TOF组获CR 2例、PR 21例、SD 12例、PD 0例，总有效率为65.71%（23/35）；TPF组获CR 1例、PR 19例、SD 10例、PD 2例，总有效率为62.50%（20/32），两组总有效率比较差异无统计学意义（Χ2=0.08，P＞0.05）。

2.2不良反应比较

TOF组骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性反应的发生率明显低于TPF组（P＜0.05），周围神经毒性发生率明显高于TPF组（P＜0.05），脱发发生率两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　　两种化疗方案不良反应的比较（n）

（续表）

2.3生存分析

末次随访为2015年5月，共随访12～60个月，其中TOF组死亡13例，中位生存期为31个月（95%CI：21.7～40.3）；TPF组死亡12例，中位生存期为33个月（95%CI：25.8～40.1），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见图1。

图1TOF组和TPF组的生存曲线比较

3　　讨论

口腔鳞状细胞癌是口腔颌面部常见的恶性肿瘤，生长迅速，易发生区域淋巴结转移，确诊时多为中晚期，预后较差。多数学者提倡晚期患者行以手术、放疗、化疗为主的综合治疗［3，4］。诱导化疗主要通过控制癌细胞播散转移，改变癌细胞的辐射剂量效应曲线，干扰细胞动力学，以缩小肿瘤体积，减少副作用，便于手术操作并降低癌细胞的活性。但化疗作为口腔鳞状细胞癌三大治疗手段之一目前仍存在争议，尤其是术前诱导化疗。

多西他赛是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物，抗肿瘤机制是其酯侧链能特异地结合到微管β位，引起微管聚合成束，并抑制微管解聚及正常重组，从而使细胞增殖停止，达到抗肿瘤的作用，已被证实是单一治疗头颈部肿瘤的有效药物［5］。多西他赛、氟尿嘧啶及顺铂联合的TPF方案是口腔鳞状细胞癌术前诱导化疗、术后综合治疗或不能手术患者姑息治疗较为常用的化疗方案之一［6］，但该方案化疗不良反应明显，主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性反应、脱发等［7，8］。奥沙利铂是第3代铂类抗癌药物，是继顺铂、卡铂之后抗癌谱更广、疗效更好、毒性更低且与顺铂及卡铂无交叉耐药的铂类抗癌药物。多项临床研究证实，在头颈部恶性肿瘤中，多西他赛、氟尿嘧啶联合铂类药物方案较顺铂、氟尿嘧啶方案具有更好的疗效［9～11］。动物实验证实多西他赛可降低奥沙利铂对细胞核的损害和神经毒性，奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用具有协同作用［12］。本研究将TPF方案中的顺铂改为奥沙利铂，观察两种化疗方案治疗晚期口腔鳞状细胞癌的疗效及不良反应。结果发现两种方案的近期疗效无明显差异，但TOF方案的骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性反应等较TPF方案有明显优势，仅周围神经毒性较TPF方案严重。可见，两种化疗方案近期疗效相当，但TOF方案对患者生活质量影响较小。远期随访发现TOP组中位生存期为31个月，TPF组为33个月，两组无明显差异，与刘晓楠等［4］报道结果相似。

综上所述，本研究表明晚期口腔鳞状细胞癌患者术前采用TOF方案与TOP方案诱导化疗的疗效相当，患者均可耐受，但TOF方案的不良反应较轻，对患者生活质量影响较小，可作为临床治疗的有效方案之一。

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［2016-02-15收稿］［2016-05-19修回］［编辑罗惠予］

【中图分类号】R739.8

【文献标志码】A

【文章编号】1674-5671（2016）03-04

DOI：10.3969/j.issn.1674-5671.2016.03.07

【通信作者】王代友。E-mail：wangdaiyou@sina.comsimilar short-time outcome and mPFS compared with TPF regime in preoperative induction chemotherapy for patients with advanced OSCC.However，TOF regime show a better favorable safety profile and may be reasonably tolerated by most patients.

The clinical comparative observation of preoperative induction chemotherapy with TOF or TPF regimen for advanced oral squamous cell carcinoma

He Ying，Wei Minglang，Wang Daiyou（Department of Oral Maxillofacial Surgery，the First People′s Hospital of Hechi City，Yizhou 536300，P.R.China）
Corresponding author：Wang Daiyou.E-mail：wangdaiyou@sina.com

【Abstract】Objective To compare the efficacy and adverse reaction of two preoperative inductive chemotherapy regimens：TOF regimen（docetaxel combined with oxaliplatin and fluorouracil）versus TPF regimen（docetaxel combined with cisplatin and fluorouracil）for advanced oral squamous cell carcinoma（OSCC）.Methods 67 cases of OSCC were divided randomly into TOF group （n=35）and TPF group（n=32）.The TOF regimen involved docetaxel at 75 mg/m2，ivgtt，d1；oxaliplatin at 130 mg/m2，ivgtt，d1 and fluorouracil at 750 mg/m2，ivgtt，d1-d5.The TOF regimen involved docetaxel at 75 mg/m2，ivgtt，d1；cisplatin at 130 mg/m2，ivgtt，d1 and fluorouracil at 750 mg/m2，ivgtt，d1-d5，on a 19-day cycle.After 2 cycles，efficacy，safety and median progressionfree survival（mPFS）were compared between the two treatment groups.Results Overall response rate was 65.71%in the TOF group and 62.50%in the TPF group（P＜0.05）.mPFS was 31（95%CI：21.7-40.3）months in the TOF group and 33（95%CI：25.8-40.1）months in the TPF group（P＜0.05）.Patients in the TOF group showed significantly lower rates of bone marrow aplasia，gastrointestinal reactions and renal toxicity（P＜0.05），and showed significantly higher rate of periphery neurotoxicity （P＜0.005）.However，the rate of alopecia was similar between the two groups（P＞0.05）.Conclusion TOF regime show a

【Key words】Oral squamous cell carcinoma；Advanced；Induction chemotherapy；Oxaliplatin；Cisplatin；Docetaxel；Fluorouracil；Efficacy