2012-2014年医院感染病原菌分布及主要革兰阴性杆菌耐药趋势分析

吴　凡，严寒若，林　霄，韩秋凤，林宇岚，林　雯



2012-2014年医院感染病原菌分布及主要革兰阴性杆菌耐药趋势分析

吴凡，严寒若，林霄，韩秋凤，林宇岚，林雯

福建医科大学附属第一医院，医院感染管理及疾病预防控制处，福州350004

摘要：目的了解本院近3年临床分离的医院感染病原菌的分布特征及主要革兰阴性杆菌耐药趋势。方法收集2012年1月至2014年12月本院分离的医院感染病原菌，分析主要革兰阴性杆菌药敏试验结果，采用自动仪器法和纸片扩散法进行药敏试验，以Whonet5.4和SPSSl7.0软件进行统计分析。结果该院2012-2014年临床分离医院感染病原菌共8 461株，其中革兰阴性菌占51.34%，革兰阳性菌占19.75%，真菌占28.91%，呼吸道标本最常见；肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率呈逐年上升趋势；鲍曼不动杆菌对替加环素的耐药率最低，对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率较高(>40%)；铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率稳定。结论医院感染主要病原菌耐药形势严峻，应继续加强对细菌耐药性的监测，合理应用抗菌药物，延缓耐药产生，加强医院感染防控，降低传播风险。

关键词：医院感染；病原菌；耐药监测；抗菌药

医院感染是当今社会一个突出的公共卫生问题，给患者、医院和社会都造成了巨大的损失，而随着抗菌药物的广泛应用导致很多病原菌产生耐药性，严峻的耐药形势给感染性疾病的治疗带来巨大的困难。为了解医院感染病原菌的分布及耐药情况以指导临床合理应用抗菌药物，本文对本院2012—2014年分离的8 461株医院感染病原体的分布及主要革兰阴性杆菌耐药趋势进行回顾性分析。

1材料与方法

1.1菌株来源收集2012年1月1日至2014年12月31日本院医院感染患者送检标本中分离的8 461株病原菌，剔除同一患者同一部位重复送检菌株。标本按照《全国临床检验操作规程》进行菌株鉴定，药敏试验依据美国CLSI《抗菌药物敏感性试验指南》标准进行结果判断。

1.2仪器与试剂VITEKII全自动微生物分析仪及配套试剂由法国生物梅里埃公司提供；K-B纸片由英国OXOID公司提供，MH琼脂平皿由郑州贝瑞特公司提供。

1.3质控菌株铜绿假单胞菌ATCC27853和大肠埃希菌ATCC 25922。

1.4数据分析以WHONET 5.4进行耐药率统计。以SPSS17.0进行数据处理，用χ2检验进行耐药率的比较，P<0.05有统计学意义。

2结果

2.1标本构成从表1可以看出，3年期间分离的医院感染病原菌标本构成前3位是呼吸道标本(占48.65%)，伤口分泌物(占16.72%)和清洁中段尿(占13.63%)。

2.2病原体分布2012-2014年本院共分离8 461株医院感染病原菌，其中革兰阴性菌4 344株，占51.34%，革兰阳性菌1 671株，占19.75%，真菌2 446株，占28.91%；主要细菌构成见表2。

表1　医院感染病原菌的标本分布

表2　医院感染病原菌分布构成比*

*未包含真菌。

Fungi excluded.

2.3主要革兰阴性杆菌耐药性分析

2.3.1肠杆菌科细菌的耐药性分析从表3可以看出，肺炎克雷伯菌对18种常用抗菌药物表现出不同程度的耐药，对阿米卡星的耐药率最低(3.4%～6.3%)，其次是美罗培南(3.4%～16.2%)和亚胺培南(3.9%～17.9%)，而对氨苄西林、哌拉西林的耐药率始终于高于95%；但碳青霉烯类抗菌药物的耐药率呈明显上升趋势，差异有统计学意义(P<0.05)；在3年期间耐药率同样呈逐年上升趋势的还有氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星、环丙沙星、妥布霉素、庆大霉素、复方新诺明、头孢曲松、呋喃妥因、氨曲南、头孢唑啉(P<0.05)。

3年来对大肠埃希菌耐药率低于10%的药物依次是美罗培南、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星和呋喃妥因。而对左氧氟沙星、氨曲南、庆大霉素、环丙沙星、氨苄西林/舒巴坦、复方新诺明、头孢曲松、氨苄西林、哌拉西林、头孢唑啉的耐药率均接近或高于50%。美罗培南、亚胺培南、头孢唑啉以及哌拉西林/他唑巴坦耐药率呈上升趋势，差异有统计学意义(P<0.05)；2012-2013年未检出对美罗培南和亚胺培南耐药的大肠埃希菌，2014年大肠埃希菌对美罗培南和亚胺培南的耐药率分别为1.9%和2.1%；头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南的耐药率在2013-2014年较2012年呈下降趋势，差异有统计学意义(P<0.05)；其余11种抗菌药物3年期间耐药率差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3.2非发酵菌耐药性分析从表4可以看出，医院获得性鲍曼不动杆菌对替加环素的耐药率最低(3.6%～5.2%)，其次是妥布霉素(25.4%～39.6%)；对呋喃妥因、氨苄西林、头孢唑啉、氨曲南始终保持较高的耐药率(65%～100%)；对亚胺培南的耐药率(43.0%～48.0%)3年来无明显变化，美罗培南的耐药率(40.7%～61.5%)在2014年较2012-2013年下降，差异有统计学意义(P<0.05)；3年期间，医院获得性鲍曼不动杆菌对左氧氟沙星的耐药率呈上升趋势，差异有统计学意义(P<0.05)；而庆大霉素、妥布霉素以及复方新诺明的耐药率在2014年较2012-2013年下降，差异有统计学意义(P<0.05)；其余15种抗菌药物3年期间耐药率差异无统计学意义(P>0.05)。

表3　2012-2014年肠杆菌科细菌对主要抗菌药物的耐药率(%)

表4　2012-2014年非发酵菌对主要抗菌药物的耐药率(%)

铜绿假单胞菌对监测的12种常用抗菌药物的耐药率3年来无明显变化，差异均无统计学意义(P>0.05)，对阿米卡星和妥布霉素3年期间耐药率均低于5%；对亚胺培南、氨曲南的耐药率较高，均高于10%，但未超过20%。

3讨论

本研究显示2012-2014年本院共分离8 461株医院感染病原菌，其中革兰阴性菌4 344株，占51.34%，革兰阳性菌1 671株，占19.75%，真菌2 446株，占28.91%。革兰阴性菌为医院感染最主要的病原菌，与其他研究报道基本一致[1-2]。可以引起呼吸道、血流、手术部位、泌尿道等各个部位的严重感染。我院2012-2014年医院感染患者临床分离的革兰阴性杆菌分布部位广泛，最多见于呼吸道，伤口分泌物和清洁中段尿分居第2、3位，与张辉、肖书念等[3-4]的报道相似。

本次调查数据表明，肺炎克雷伯菌在医院感染病原体中所占的比例逐年上升，对阿米卡星的耐药率最低(3.4%～6.3%)，对碳青霉烯类抗抗菌药物的耐药率也处在较低水平(美罗培南3.4%～16.2%、亚胺培南3.4%～6.3%)，但肺炎克雷伯菌对美罗培南、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星、头孢曲松等13种抗菌药物的耐药率均呈逐年上升趋势(P<0.05)。大肠埃希菌对美罗培南、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星等多种抗菌药物敏感性较高，但2014年医院感染病原体中出现对碳青霉烯类抗菌药物耐药的大肠埃希菌。虽然碳青霉烯类是治疗肠杆菌科细菌感染最有效抗菌药物之一，但随着该类药物在临床上的大量使用，肠杆菌科细菌对碳青霉烯类耐药的现象日趋严重，其主要耐药机制是产KPC型碳青霉烯酶，另有少部分菌株外膜蛋白缺失合并AMPC酶和(或)超广谱β内酰胺酶的产生[5]。目前我院分离出的耐碳青霉烯类抗菌药物的肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE)主要是肺炎克雷伯菌，这与胡付品、徐丽英等的报道一致[6-7]。碳青霉烯类抗菌药物耐药给临床上治疗肠杆菌科细菌感染带来很大困难，临床医生可根据药敏试验结果选择联合应用氨基糖苷类抗菌药物或替加环素、黏菌素等其他抗菌药物治疗CRE感染[8]。

铜绿假单胞菌的耐药趋势比较稳定，对12种常用抗菌药物的耐药率3年来无明显变化(P>0.05)，阿米卡星和妥布霉素对铜绿假单胞菌的抗菌活性最强，耐药率均低于5%；亚胺培南(11.2%～18.7%)和氨曲南(14.4%～20.0%)的耐药率较高，但低于张鸿等的研究报道[9]。必须警惕的是铜绿假单胞菌有复杂的耐药机制，对多种抗菌药物有天然耐药性，敏感株在使用抗菌药物治疗数天后可能发生耐药[10]。鲍曼不动杆菌对替加环素的耐药率最低(3.6%～5.2%)，其次是妥布霉素(25.4%～39.6%)，但应注意2013年替加环素中介菌株较2012年明显增加，敏感性大幅度下降(P<0.05)。鉴于目前各地区对于这种甘氨酰环素类新型抗菌药物报道的敏感性差异大，应根据药敏试验结果选用，并推荐联合其他抗菌药物使用[11]。与2012年度CHINET细菌耐药监测网报道的亚胺培南耐药率63.5%和美罗培南耐药率68.2%相比，我院医院获得性鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率(亚胺培南43.0%～48.0%，美罗培南40.7%～61.5%)较低，但耐药率仍保持40%以上，临床上治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染时，应注意选择联合用药。值得注意的是，3年来鲍曼不动杆菌对于左氧氟沙星的耐药率呈上升趋势，由32.6%上升至44.5%，差异有统计学意义(P<0.05)，应重视对氟喹诺酮类抗菌药物的规范使用。临床上治疗多重耐药鲍曼不动杆菌所致感染可供选择的抗菌药物十分有限，药物选择上应综合考虑药敏试验结果、感染部位及严重程度、患者自身状况等方面，目前常用药物有含舒巴坦的β内酰胺类抗生素的复合制剂、碳青霉烯类抗生素、多黏菌素类抗生素、替加环素等[11]。

抗菌药物的不合理使用，有效消毒隔离措施的缺乏，医务人员未严格执行手卫生均会导致耐药菌株在医院内克隆传播，并有可能造成医院感染流行[12]。因此除了需要连续、规范地监测病原体耐药性，合理应用抗菌药物进行针对性治疗之外，还应加强医院感染防控措施：包括采取主动筛查、早期辨别定植病人，严格执行隔离措施，强化医务人员手卫生及无菌操作技术，以达到延缓耐药产生、降低传播风险的目的。

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DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2016.01.021

通讯作者：林雯，Email :linwen0298@126.com

中图分类号：R378

文献标识码：B

文章编号：1002-2694(2016)01-0102-05

Corresponding author:LIN Wen，Email :linwen0298@126.com

收稿日期：2015-08-05；修回日期:2015-12-16

Distribution of pathogens causing nosocomial infections and drug-resistance analysis of gram negative bacilli from 2012 to 2014

WU Fan,YAN Han-ruo,LIN Xiao,HAN Qiu-feng,LIN Yu-lan,LIN Wen

(FirstAffiliatedHospitalofFujianMedicalUniversity，DepartmentofInfection&DiseaseControl,Fuzhou350004，China)

Abstract:To understand the distribution characteristics of pathogens causing nosocomial infections and the drug resistance of gram negative bacilli from 2012 to 2014, antimicrobial susceptibility testing was carried out according to Kirby-Bauer method or automate systems．All data were analyzed by WHONET5.4 or SPSS 17.0．There were 8 461 strains of pathogens isolated from nosocomial infection in 2012-2014, of which 51.34% were the gram negative bacilli，19.75% were the gram positive bacilli，28.91% were the fungi, the respiratory secretion was the most frequent．The resistant trend to carbapenems was developing in Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. Acinetobacter baumannii showd relatively lowest resisitance rate to Tigecycline, and highly resistant to carbapenems(>40%).Resistance rate of Pseudomonas aeruginosa to commonly used antimicrobial agents was stable. We Should strengthen the monitoring of drug resistance of pathogens, at the same time，strengthen the prevention and control of hospital infection.

Keywords:nosocomial infection；pathogen; drug resistance；antimicrobial agent