CEA、AFP、CA199、CA153在肺癌诊断中的临床应用价值

杨举红　李翠如



CEA、AFP、CA199、CA153在肺癌诊断中的临床应用价值

杨举红李翠如

【摘要】目的分析癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、糖链抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、CA153对肺癌的诊断价值。方法选取我院经影像学、病理证实肺癌患者70例（肺癌组）、肺部良性病变患者60例（肺部良性病变组）及健康体检人员65例（正常对照组），通过全自动电化学发光仪测定各组CEA、AFP、CA199及CA153水平，比较各组上述肿瘤标志物阳性率，并比较不同肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异性及准确度。结果肺癌组、肺部良性病变组及正常对照组间血清CEA、AFP、CA199、CA153检测结果比较，差异均具有统计学意义（P均＜0.05）；肺癌组血清CEA、AFP、CA199、CA153检测水平均明显高于肺部良性病变组与正常对照组，差异均有统计学意义 （P均＜0.01）；肺部良性病变组CEA、AFP、CA153水平均明显高于正常对照组（P均＜0.05），且差异均有统计学意义（P均＜0.05）。不同组织分型肺癌组CEA、AFP、CA199、CA153比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。肺癌组、肺部良性病变组及正常对照组间CEA、AFP、CA199、CA153阳性检出率比较，差异均有统计学意义（P均＝0.000）；肺癌组各肿瘤标志物阳性检出率均高于肺部良性病变组及正常对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05）；肺部良性病变组与正常对照组间各肿瘤标志物阳性检出率差异均无统计学意义（P均＜0.05）。4项肿瘤标志物单独检测诊断肺癌的灵敏度、准确度均较低，但特异性较高，均＞95.00%，4项联合检测可提高诊断肺癌的灵敏度及准确度。结论CEA、AFP、CA199、CA153对肺癌诊断有一定的价值，各肿瘤标志物联合检测，能有效提高肺癌诊断准确度。

【关键词】肺癌；肿瘤标志物；阳性表达；诊断价值

肺癌是一种临床常见恶性肿瘤，其发病与吸烟史、环境因素、生活方式等密切相关，病死率较高［1］。临床治疗肺癌等恶性肿瘤以早期发现、及时治疗为基本原则，最终目标在于提高患者生存率，改善其生存质量。近年来肿瘤标志物在肿瘤早期诊断、肿瘤分期判断中发挥重要作用，具有操作简单、重复性强等特点［2］，且由于各肿瘤组织来源差异，不同肿瘤标志物在不同肿瘤中阳性表达存在一定的差异。本文研究通过分析2014年2月至2016年2月期间于我院住院的肺癌患者血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、糖链抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、CA153的变化情况，探讨上述肿瘤标志物对肺癌的临床诊断价值，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取我院2014年2月至2016年2月收治的肺癌患者70例为肺癌组，所有肺癌患者均经影像学、病理检测结果证实。其中男47例，女23例；年龄43～74岁，平均年龄（57.6±4.0）岁；组织分型：腺癌患者33例，鳞癌患者25例，小细胞癌患者12例。选取同期我院收治的60例肺部良性病变患者为肺部良性病变组，其中男38例，女22例；年龄35～76岁，平均年龄（56.0±6.2）岁；疾病类型：肺部炎症患者45例，肺结核患者10例，肺脓肿患者5例。选择同期我院健康体检者65例为正常对照组，其中男44例，女21例；年龄33～75岁，平均年龄（55.8± 6.5）岁。三组受试者性别比例、年龄等一般资料经平衡检验，差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2标本采集所有对象均于清晨空腹抽取外周静脉血4 ml，以离心半径15 cm，2000 r／min，离心10 min分离血清待测。

1.3方法采用罗氏公司生产的ELECSYS 2010型全自动电化学发光免疫分析仪及其配套试剂检测血清CEA、AFP、CA199、CA153四项肿瘤标志物水平，方法为电化学发光法。严格按照试剂盒说明书进行操作。CEA正常值范围＜5.0 ng／mL，AFP正常值范围＜3.4 ng／mL，CA199正常值范围＜37 U／mL，CA153正常值范围＜35 U／mL。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料以±s表示，多组间计量资料的比较采用方差分析；计数资料以百分率表示，组间计数资料的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组间各肿瘤标志物检测结果比较肺癌组、肺部良性病变组及正常对照组间血清CEA、AFP、CA199、CA153检测结果比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）；肺癌组血清CEA、AFP、CA199、CA153水平均明显高于肺部良性病变组与正常对照组，差异均有统计学意义 （P均＜0.01）；肺部良性病变组CEA、AFP、CA153水平均明显高于正常对照组（P均＜0.05），且差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

2.2不同组织分型肺癌组各肿瘤标志物检测结果比较由表2可见，不同组织分型肺癌组CEA、AFP、CA199、CA153检测结果经比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

2.3三组间各肿瘤标志物阳性检出率结果比较肺癌组、肺部良性病变组及正常对照组间CEA、AFP、CA199、CA153阳性检出率比较，差异均有统计学意义（P均＝0.000）；肺癌组各肿瘤标志物阳性检出率均高于肺部良性病变组及正常对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05）；肺部良性病变组与正常对照组间各肿瘤标志物阳性检出率差异均无统计学意义（P均＜0.05），见表3。

2.4各项肿瘤标志物单独及联合检测诊断肺癌的诊断价值评价由表4可见，4项肿瘤标志物单独检测诊断肺癌的灵敏度、准确度均较低，但特异性较高，均＞95.00%，4项联合检测可提高诊断肺癌的灵敏度及准确度，见表4。

3　讨论

近年来肿瘤标志物作为一种辅助手段在肿瘤诊断中应用较多［3］。CEA作为免疫球蛋白超家族一名成员，拥有人类胚胎抗原特异性决定簇，在先天免疫方面可能有参与作用，通常情况下正常成人血清中CEA水平极低，有报道［4］显示其在结肠癌、肺癌等多种恶性肿瘤中均有所表达。AFP属于糖蛋白的一种，主要由肝细胞（新生幼稚细胞）分泌，一般来说AFP主要分布于胚胎早期血清中，胎儿出生后12个月血清AFP下降到正常成人水平，被认为是肝癌诊断的特异性标志物。CA199是细胞膜上一种类糖脂，主要在胎儿胃、肠、胰腺等部位存在，而于成人胃、胰腺中含量较低，血清中存在方式为唾液黏蛋白，含量通常37 U／mL以下。CA199与腺癌密切相关，主要由腺癌细胞产生，被认为是诊断腺癌最敏感肿瘤标志物之一，也称之为腺癌高度抗原。CA153被认为是乳腺相关抗原，多从人乳腺癌细胞质、组织碎片中提取，分布在多种腺癌细胞中，对乳腺癌诊断特异度高。有研究［5］表明CEA、CA153、CA199在肺癌诊断中有一定的价值。

表1　各组血清各肿瘤标志物水平比较（±s）

表1　各组血清各肿瘤标志物水平比较（±s）

注：＊与肺癌组比较，P＜0.01；＃与肺部良性病变组比较，P＜0.05

组别　　例数　CEA（ng／mL）　AFP（ng／mL）　CA199（U／mL）　CA153（U／mL）肺癌组　70　21.48±16.42　18.05±15.36　47.96±20.15　22.37±16.47肺部良性病变组　60　2.62±0.97＊　1.74±1.23＊　18.90±6.14＊　8.64±7.13＊正常对照组　65　2.18±0.86＊＃　0.64±0.62＊＃　17.68±6.03＊　5.30±3.58＊＃F值　　－　6.475　6.453　7.126　5.985 P值　　－　0.003　0.003　0.002　0.004

表2　不同组织分型肺癌患者血清各肿瘤标志物检测结果比较（±s）

表2　不同组织分型肺癌患者血清各肿瘤标志物检测结果比较（±s）

组别　　例数　CEA（ng／mL）　AFP（ng／mL）　CA199（U／mL）　CA153（U／mL）腺癌组　33　32.02±17.83　23.30±20.14　60.49±30.47　27.68±18.26鳞癌组　25　18.05±16.14　15.07±10.25　46.53±22.45　19.44±15.28小细胞肺癌组　12　21.10±15.48　14.85±11.26　40.12±19.58　18.69±12.67 F值　　－　2.014　2.002　2.687　1.986 P值　　－　0.123　0.125　0.092　0.240

表3　三组间各肿瘤标志物阳性检出率结果比较［n（%）］

表4　各项肿瘤标志物单独及联合检测诊断肺癌的诊断价值评价［n（%）］

本文研究结果显示，肺癌组、肺部良性病变组及正常对照组间血清CEA、AFP、CA199、CA153检测结果比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）；肺癌组血清CEA、AFP、CA199、CA153水平均明显高于肺部良性病变组与正常对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.01）；肺部良性病变组CEA、AFP、CA153水平均明显高于正常对照组（P均＜0.05），提示CEA、AFP、CA199、CA153检测对肺癌诊断有一定的临床价值，与蒋莹等［6］研究结果基本一致。

本文研究发现不同组织分型肺癌患者各肿瘤标志物检测水平差异均无统计学意义（P均＞0.05），与陈英杰［7］研究中不同组织类型肺癌患者肿瘤标志物检测结果有差异不同，推测可能与病例选择、肿瘤分期等不同有关。

本文研究结果发现，4项肿瘤标志物在肺癌组的阳性检出率均高于肺部良性病变组及正常对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05），另外各肿瘤标志物对肺癌诊断的特异性均较高，均在95.00%以上，但灵敏度均低于50%，低于廖君群［8］的研究结果，这可能与病例选择（肺癌分型、TNM分期）有关。4项肿瘤标志物联合检测诊断肺癌的灵敏度及准确度较各指标单独检测均有所提高，表明各肿瘤标志物联合检测能有效提高肺癌诊断灵敏度及准确度。

综上所述，肿瘤标志物 CEA、AFP、CA199、CA153在肺癌诊断中均有一定的临床应用价值，尤其是各肿瘤标志物联合检测，能有效提高肺癌早期诊断的灵敏度及准确度，但上述各肿瘤标志物在肺癌的不同病理分型方面的临床应用价值有待进一步研究。

4　参考文献

1宋华，张侠，刘畅，等.514例肺癌肿瘤标志物水平与临床病理特征及生存期的关系.解放军医药杂志，2013，25：56－59.

2洪军，孙爱军.血清CEA、CA125、CYFRA21－1、NSE联合检测在肺癌诊断中的应用价值.河北医药，2014，36：697－699.

3孙红梅，陈文彰，徐广萍，等.血清肿瘤标志物在肺腺癌检测的临床意义.西部医学，2013，25：1304－1308.

4杨春，周华，杜煦，等.多种血清肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断的临床意义分析.现代生物医学进展，2012，12：2337－2339.

5张亚男，赵宗兴，张亚坤，等.血清肿瘤标记物在肺癌诊断中的意义.中国实验诊断学，2014，18：219－222.

6蒋莹，王晓岩，王正，等.血清四种肿瘤标记物联合检测对肺癌的诊断价值.中国综合临床，2011，27：300－302.

7陈英杰.CEA、NSE及CYFRA21－1在肺癌手术前后的表达特征分析.实用检验医师杂志，2016，8：18－21.

8廖君群.胸腔积液CEA、CA19－9、CYFRA21－1、AFP和FERR在肺癌诊断中的价值.国际检验医学杂志，2013，34：1216－1218.

（本文编辑：张志成）

作者单位：471002洛阳市，河南省洛阳市第一人民医院检验科

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.02.004

收稿日期：（2016－04－06）

Clinical value of CEA，AFP，CA199 and CA153 in the diagnosis of lung cancer

YANG Ju－hong，LI Cui－ru.Department of Clinical Laboratory，the First Hospital of Luoyang.Luoyang 471002，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the value of carcinoembryonic antigen（CEA），alpha fetoprotein （AFP），carbohydrate antigen 199（CA199）and CA153 in the diagnosis of lung cancer.Methods70 cases of patients with lung cancer confirmed by imaging and pathology，60 cases of patients with lung benign lesions and 65 cases of healthy persons were selected as study subjects in our hospital and which were respectively divided into lung cancer group，benign lung group and normal group.The levels of CEA，AFP，CA199 and CA153 were measured by automatic electrochemical luminescence instrument.The positive rates of tumor markers mentioned above were compared among the groups.The sensitivity，specificity and accuracy of different tumor markers in diagnosis of lung cancer were compared.ResultsThere were statistical significance in the differences of CEA，AFP，CA199 and CA153 levels among three groups（Pall＜0.05）.The levels of CEA，AFP，CA199 and CA153 in cancer group were all higher than that of benign lung group and normal group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.01）.The levels of CEA，AFP，CA153 in benign lung group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.There was no statistical significance in the differences of CEA，AFP，CA199 and CA153 levels among different tissue typing groups（Pall＞0.05）.There were statistical significance in the differences of positive rates of CEA，AFP，CA199 and CA153 among three groups（Pall＝0.000）.The positive rates of CEA，AFP，CA199 and CA153 in cancer group were all higher than that of control group and benign lung group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.There was no statistical significance in the differences of positive rates of all the index between begin lung group and control group（Pall＞0.05）.The sensitivity and accuracy of 4 tumor markers in lung cancer diagnosis were all lower，but specificity were all higher，which were all higher than 95.00%，and combined detection could improve the sensitivity and accuracy.ConclusionCEA，AFP，CA199 and CA153 have certain value in the diagnosis of lung cancer，especially the combined detection of tu-mor markers can effectively improve the accuracy of diagnosis of lung cancer.

【Key words】Lung cancer；Tumor marker；Positive expression；Diagnostic value