血清硫化氢与H型高血压相关性研究

郝万鹏　朱娜



血清硫化氢与H型高血压相关性研究

郝万鹏朱娜

【摘要】目的探讨H型高血压患者血清硫化氢 （H2S）与血压和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的关系。方法选择2014年1月－2014年6月我院住院的80例H型高血压患者作为高血压组，另选择同期体检的80例健康者作为对照组。检测血压、血清H2S和Hcy浓度，并对所有数据进行统计学分析。结果高血压组患者收缩压、舒张压和血清Hcy浓度均显著高于对照组，而血清H2S浓度显著低于对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05）。相关性分析结果显示，高血压组患者血清H2S与收缩压、舒张压和血清Hcy浓度均呈负相关（r＝－0.987、r＝－0.981、r＝－0.991，P均＜0.05）。结论H型高血压患者中，血清H2S浓度降低，Hcy浓度升高，且血清H2S含量与H型高血压患者的血压和Hcy均呈显著负相关。因此，监测H2S浓度有助于临床判断H型高血压患者病情严重程度和评估预后。

【关键词】H型高血压；收缩压；舒张压；硫化氢；同型半胱氨酸

高血压是指以体循环动脉血压增高为主要特征，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管系统疾病最主要的危险因素。高血压是可以预防和控制的疾病，降低高血压患者的血压水平，可以明显减少脑卒中及心脏病事件的发生[1]。高血压分为原发性和继发性，其中原发性高血压是一种以血压升高为主要临床表现，而病因尚未明确的独立疾病。目前认为，原发性高血压的危险因素为遗传、生活习惯、精神和环境因素等。在高血压发病过程中，高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）血症作为一种新的危险因素也被纳入其中，因其与原发性高血压的发生、发展有密切联系，我国学者将伴有血清Hcy升高的原发性高血压称为“H型高血压”，建议同时控制高血压和高Hcy血症[2]。1996年Abe等首次通过实验证明人体内源性硫化氢（H2S）可能是一种神经活性物质，是继一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）之后发现的第三种气体信号分子。目前，研究[3]证实H2S在心血管、神经、消化、呼吸、内分泌、血液、泌尿以及免疫系统中都有广泛的生物学效应，参与多器官、组织功能和代谢调节，提高体内H2S水平可缓解原发性高血压患者的血压升高程度。因此，H2S可作为治疗原发性高血压的一个新靶点[4]。近期的研究[5]证实，原发性高血压患者体内呈内源性的高Hcy与低H2S的水平，Hcy和H2S在体内可相互调节，通过提高体内H2S水平可降低Hcy水平，从而缓解原发性高血压的血压升高程度。鉴于此，本文对80例H型高血压患者的血压、Hcy水平及H2S水平进行分析，探讨三者之间的关系。现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2014年1月至2014年6月在我院门诊就诊及进行健康体检人员中确诊的80 例H型高血压患者为高血压组，其中男性44例，女性36例，年龄33～73岁，平均年龄（42.9±8.6）岁。高血压诊断标准符合《中国高血压防治指南2010》[1]中的诊断标准，即收缩压≥140 mmHg和 （或）舒张压≥90 mmHg。同时伴有高Hcy血症，即血清Hcy浓度≥10 μmol／L。排除标准：继发性高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症者。纳入标准：初次就诊尚未服用降压药者，已服药者停药3 d再进行检测。另选择同期我院健康体检者80例为对照组，其中男性44例，女性36例，年龄30～70岁，平均年龄（41.1±7.3）岁，近一个月内均未服用影响Hcy代谢的药物。两组受试者性别、年龄经比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1标本采集所有受试者均空腹12 h以上，采用含分离胶的真空采血管采集肘静脉血5 ml，以离心半径8 cm，3000 r／min离心10 min，分离血清保存待测。

1.2.2仪器与试剂H2S检测采用雷磁PXSJ－226型离子针，购自上海雷磁仪器厂；Hcy检测采用Olympus AU400全自动生化分析仪（日本OLYMPUS光学株式会社），检测试剂盒为北京利德曼生物有限公司产品。

1.2.3检测指标

1.2.3.1血压的测量采用听诊法测量血压，所有受试者均在测量前至少休息10 min，采用台式水银柱血压计由专业人员测量坐位右侧肱动脉血压，记录收缩压和舒张压。

1.2.3.2血清H2S测定采用离子电极测定法和标准加入法，雷磁PXSJ－226型离子针进行检测，指示电极为硫电极，参比电极为K2SO4饱和液。先检查零点，再进行电极标定（调整斜率，使用硫化物系列标准液），最后测定血清标本，根据仪器提示进行操作，记录血清H2S浓度值。

1.2.3.3血清Hcy测定采用循环酶法检测血清Hcy浓度，仪器为Olympus AU400全自动生化分析仪。实验严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3统计学处理采用SPSS 18.0统计软件对数据进行统计学分析，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验；H2S与Hcy及血压的相关性分析采用Pearson线性相关分析，采用回归分析方法计算直线回归方程的截距、斜率和相关系数r值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1高血压组与对照组各观察指标检测结果比较高血压组患者的收缩压、舒张压和Hcy浓度均显著高于对照组，H2S浓度则显著低于对照组，经比较差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

表1　高血压组与对照组各观察指标检测结果比较（±s）

表1　高血压组与对照组各观察指标检测结果比较（±s）

组别　　例数　　收缩压（mmHg）　　舒张压（mmHg）　H2S（μmol／L）　Hcy（μmol／L）高血压组　80　158.7±7.7　102.9±6.8　37.2±3.8　24.2±8.5对照组　80　117.3±6.8　72.9±5.9　50.5±4.6　8.2±2.6 t值　　－　　－39.503　　－19.468　22.305　　－9.343 P值　　－　0.000　0.000　0.000　0.000

2.2高血压组患者血压、Hcy浓度与H2S浓度的相关性分析80例H型高血压患者的血清H2S浓度与收缩压、舒张压、血清Hcy浓度均呈明显负相关（P均＜0.05），见表2。

3　讨论

原发性高血压是常见的心血管系统疾病之一，不仅致残、致死率高，而且严重消耗医疗和社会资源，给家庭和社会造成沉重负担，已日益成为世界性的健康问题。原发性高血压是心脑血管疾病和肾功能衰竭的重要原因，其发病与遗传、膳食结构及肥胖有关，但其发病机制目前尚无定论。同时高血压又是一种发病率高、致残率高的疾病，可导致血管内皮功能受损，出现功能失调，结果表现为血管内皮依赖性舒张受阻，血小板聚集增加，平滑肌细胞增生，血栓形成及血管狭窄，并进一步加剧血压升高。因此高血压治疗的重点之一即为改善血管内皮功能，从而显著改善患者的生存质量，有效降低疾病负担。

表2　H型高血压患者H2S与血压（收缩压、舒张压）及Hcy相关性分析

人体血清中 Hcy浓度＞10 μmol／L时称为高Hcy血症，高血压伴血清Hcy升高被定义为H型高血压。我国高血压患者存在较高的Hcy浓度，有近75%的成人原发性高血压患者为H型高血压。针对我国H型高血压发病率不断升高的现实，及早发现并开展具有针对性的预防和治疗措施，对有效控制我国脑卒中及其他心脑血管疾病的“井喷”态势具有长远意义[6]。H型高血压可显著增加高血压患者心脑血管事件风险，高Hcy是脑率中一级预防中潜在的可以改变的危险因素，在降压的同时降低Hcy的水平，进而减少心脑血管事件的风险，真正解决H型高血压的防治问题，进而有效控制我国脑卒中及其他心脑血管疾病的发病率。

Hcy是一种含硫氨基酸，在体内由甲硫氨酸脱甲基代谢后生成。Hcy在原发性高血压的发生、发展中起重要作用，血清中高浓度的Hcy可显著增加原发性高血压的发病率。其致病机制包括对血管内皮细胞的毒性作用、对血管内皮细胞依赖性舒张功能的损害和对血管平滑肌增殖的刺激作用［7］。高Hcy是动脉硬化的独立危险因子，在心脑血管疾病及外周血管硬化等疾病的发病机制中起重要作用。研究[8]发现高血压和高Hcy有协同增加心血管疾病风险的作用。Hcy损伤血管内细胞改变凝血因子功能，Hcy活化可促使血小板聚集，增加血栓形成。因此，同时降低高血压患者血压及Hcy水平非常重要。对高血压患者血清Hcy浓度进行检测，有助于早期发现高危人群，早期预测或延缓血管并发症的出现。

H2S过去一直被认为是毒性气体，其生理作用于1989年被首次发现。H2S是人体内源性气体信号分子，其在心血管系统中具有舒张血管、保护血管内皮、抗氧化应激等作用。内源性气体分子H2S与内皮功能紊乱间有着重要联系，并在高血压的发病过程中起着重要作用。H2S在体内以两种形式存在，一种为H2S气体，另一种为硫氰化钠（NaHS）。NaHS在体内可分解为钠离子及硫氢根离子，后者与体内的氢离子结合产生H2S。H2S与NaHS在体内形成动态平衡，1／3以气体形式存在，另2／3以NaHS形式存在。H2S具有舒张血管平滑肌、对心肌产生负性肌力、抑制平滑肌细胞增殖和诱导血管平滑肌细胞凋亡的生理学作用[3]。内源性H2S参与调节平滑肌的舒张功能，故可降低血压。外源性给予H2S可使血压下降，故H2S是治疗H型高血压的一个新靶点，是维持维护基础血压的一个重要因素。

本文对80例H型高血压患者的研究结果显示，原发性患者的收缩压、舒张压、Hcy浓度均显著高于对照组，而H2S浓度显著低于对照组，且差异均有统计学意义（P均＜0.05），说明H型高血压患者存在Hcy浓度升高和H2S浓度减低的情况。对80例H型高血压患者的H2S浓度与血压和Hcy浓度的相关性分析结果显示，高血压患者血清H2S与收缩压、舒张压及Hcy均呈负相关。说明内源性H2S参与了高血压的形成与发展，且H2S浓度越低，高血压病情越严重。另外，血清H2S浓度与Hcy浓度呈负相关关系（P＜0.05），而Hcy升高可加重高血压患者病情。这与齐洁等［4］报道的在血压控制不良的高血压患者中，随着血压水平的增加，血清Hcy浓度升高而H2S浓度降低的结果相一致。

综上所述，在我国H型高血压为原发性高血压中较常见也较为严重的类型，H2S可协助调解血压和血清Hcy浓度。因此，对H型高血压患者进行血压控制和降低Hcy治疗的同时，应注意监测和升高H2S浓度，将有助于控制H型高血压患者病情和评估预后。

4　参考文献

1中国高血压防治指南修订委员，中国高血压防治指南2010.中华高血压杂志，2011，19：701－743.

2孙宁玲，范芳芳，赵连友.高同型半胱氨酸—高血压综合干预的新重点.中国医学前沿杂志（电子版），2011，3：18.

3郝万鹏，冯艳红，成建芬，等.硫化氢矿泉浴治疗高血压及高同型半胱氨酸血症的研究.中国疗养医学，2013，22：26－29.

4齐洁，张钧.气体型号分子与高血压.中华老年心血管病杂志，2010，12：959－960.

5郝万鹏，柴光德，刘江玲，等.气体信号分子硫化氢的临床应用.中国药业，2012，21：424－427.

6王婷婷，吴迪.我国H型高血压的研究现状.医学综述，2015，21：1042－1043.

7席晓辉，邹美荣，杨光辉，等.影响高血压患者同型半胱氨酸水平的因素及干预方式.实用临床医学，2011，12：34－35.

8呼慧敏，晁储芝，赵朝义，等.中国成年人人体尺寸数据相关性研究.人类工效学，2014，20：49－53.

（本文编辑：李霦）

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.02.003

收稿日期：（2016－02－24）

基金项目：新疆自治区2011年科技援疆项目（201191250）

作者单位：830017乌鲁木齐市，新疆乌鲁木齐市温泉康复医院（郝万鹏）830002乌鲁木齐市，新疆乌鲁木齐市第四人民医院（朱娜）

The correlation between serum hydrogen sulfide and type H hypertension

HAO Wan－peng1，ZHU Na2.1Hot Spring Rehabilitation Hospital of Urumqi，Urumqi 830017，China2The Fourth People＇s Hospital of Urumqi，Urumqi 830002，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between serum hydrogen sulfide and H type hypertension.Methods80 cases patients with type H hypertension were selected（hypertension group）in our hospital from January 2014 to June 2014.At the same time，80 cases healthy people were collected as control group.The blood pressure，serum hydrogen sulfide（H2S）and homocysteine（Hcy）were detected，and all data were analyzed statistically.ResultsThe systolic pressure，diastolic pressure and concentration of Hcy in hypertension group were all higher than that of control group，and the concentration of H2S were lower than that of control group.The differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The correlation analysis results showed that serum H2S had negative correlation with systolic pressure，diastolic pressure and serum Hcy（r＝－0.987，r＝－0.981，r＝－0.991，Pall＜0.05）.ConclusionThe concentration of serum H2S in type H hypertension patients is reduced，and the concentration of serum Hcy is increased.The concentration of serum H2S in type H hypertension patients have negative correlation with blood pressure and serum Hcy.So monitoring the concentration of H2S will help clinical to estimate severity and assess prognosis of type H hypertension disease.

【Key words】Type H hypertension；Systolic pressure；Diastolic pressure；Hydrogen sulfide；Homocysteine