卡托普利联合经鼻持续气道正压通气治疗先天性心脏病并肺炎心力衰竭患儿的临床疗效

陈欲晓，朱 侃



·药物与临床·

卡托普利联合经鼻持续气道正压通气治疗先天性心脏病并肺炎心力衰竭患儿的临床疗效

陈欲晓，朱 侃

214000江苏省无锡市，南京医科大学附属无锡人民医院儿急诊科(陈欲晓)；无锡市第二人民医院耳鼻喉科(朱侃)

【摘要】目的观察卡托普利联合经鼻持续气道正压通气(CPAP)治疗先天性心脏病(CHD)并肺炎心力衰竭患儿的临床疗效。方法选取2013年5月—2015年3月南京医科大学附属无锡人民医院收治的CHD并肺炎心力衰竭患儿120例，根据随机数字表法分为对照组、CPAP组与观察组，各40例。对照组患儿予以面罩或鼻导管吸氧，CPAP组患儿予以经鼻CPAP治疗，观察组患儿在CPAP组基础上加用卡托普利治疗；3组患儿均连续治疗2周。比较3组患儿症状缓解时间、治疗前后肺功能指标〔用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、最大呼气中期流速(MMEF)、呼气流速峰值(PEF)、二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压 (PaO2)、血氧饱和度 (SaO2)〕、心功能指标〔每搏输出量(SV)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白(cTnI)〕、血清炎性因子〔白介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)〕水平及不良反应/并发症发生情况。结果观察组患儿心率恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间及呼吸改善时间短于对照组、CPAP组(P<0.05)；CPAP组患儿心率恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间及呼吸改善时间短于对照组(P<0.05)。治疗前3组患儿FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF、PaCO2、PaO2、SaO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患儿FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF、PaO2、SaO2高于对照组、CPAP组，PaCO2低于对照组、CPAP组(P<0.05)。治疗前3组患儿SV、LVPS、LVEF、NT-proBNP、cTnI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患儿SV、LVPS、LVEF高于对照组、CPAP组，NT-proBNP、cTnI低于对照组、CPAP组(P<0.05)。治疗前3组患儿血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患儿血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于对照组、CPAP组(P<0.05)。两组患儿均未发生严重不良反应/并发症。结论卡托普利联合经鼻CPAP治疗CHD并肺炎心力衰竭患儿的临床疗效确切，可改善患儿临床症状、心功能及肺功能，降低血清炎性因子水平，且安全性较高。

【关键词】心脏病；肺炎；卡托普利；连续气道正压通气；治疗结果

陈欲晓，朱侃.卡托普利联合经鼻持续气道正压通气治疗先天性心脏病并肺炎心力衰竭患儿的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(6)：96-99，107.[www.syxnf.net]

CHEN Y X，ZHU K.Clinical effect of captopril combined with nasal continuous positive airway pressure ventilation in Treating Congenital Heart Disease Children Complicated With Pneumonia and Heart Failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(6)：96-99，107.

先天性心脏病(CHD)是心血管内科常见病之一，好发于胎儿时期，其是由于心脏血管发育异常所致的畸形，常并发肺炎及心力衰竭，严重威胁患儿的生命健康。鼻导管吸氧是临床治疗CHD并肺炎心力衰竭的常用方法，虽能稳定患儿病情，但临床疗效有限。持续气道正压通气(CPAP)是一种新型的给氧方式，具有操作简单、经济实用的优点。卡托普利作为一种传统的普利类降压药物，能稳定患儿血压，改善患儿心功能，但单独使用的临床效果欠佳。有研究表明，CPAP联合卡托普利治疗CHD并肺炎心力衰竭鼻的临床效果更佳，可改善心肌供氧及通气、预防肺泡萎陷[1-3]。本研究旨在探讨卡托普利联合经鼻CPAP治疗CHD并肺炎心力衰竭患儿的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年5月—2015年3月南京医科大学附属无锡人民医院收治的CHD并肺炎心力衰竭患儿120例。纳入标准：(1)经影像学检查确诊为CHD；(2)经实验室检查证实存在肺炎；(3)临床表现为心力衰竭的相关症状和体征；(4)经本院伦理委员会批准，患儿家属签署知情同意书。排除标准：(1)存在其他心血管畸形者；(2)拒绝参与本研究者。根据随机数字表法将所有患儿分为对照组、CPAP组与观察组，各40例，对照组中男25例，女15例；年龄2个月～4岁，平均年龄(1.2±0.2)岁；室间隔缺损15例，动脉导管未闭15例，房间隔缺损10例。CPAP组中男22例，女18例；年龄3个月～5岁，平均年龄(1.3±0.3)岁；室间隔缺损12例，动脉导管未闭14例，房间隔缺损14例。观察组中男25例，女15例；年龄1.5个月～4.5岁，平均年龄(1.3±0.4)岁；室间隔缺损12例，动脉导管未闭16例，房间隔缺损12例。3组患儿性别(χ2=0.625)、年龄(F=1.380)、疾病类型(χ2=1.262)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1对照组对照组患儿予以面罩或鼻导管吸氧，患儿取仰卧位，将床头摇高10 cm，保持头高足低位。氧气流经湿化瓶后连接氧导管和鼻导管，将鼻导管放置于单侧鼻腔内1 cm处，采用胶布固定，双侧鼻腔轮流置管，12 h更换1次，氧流量为0.5～1.5 L/min，浓度为25%～40%。

1.2.2CPAP组CPAP组患儿予以经鼻CPAP治疗，采用MR850型CPAP氧疗仪(新西兰费雪派克公司生产)，氧流量为4～5 L/min，吸入氧浓度(FiO2)为0.4～0.6，呼气末正压(PEEP)为2～6 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，使用时间为21～125 h。

1.2.3观察组观察组患儿在CPAP组基础上加用卡托普利治疗，卡托普利(中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H31022816)25 mg/次，1次/d，口服。3组患儿均连续治疗2周。

1.3观察指标比较3组患儿症状缓解时间、治疗前后肺功能指标〔用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、最大呼气中期流速(MMEF)、呼气流速峰值(PEF)、二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压 (PaO2)、血氧饱和度 (SaO2)〕、心功能指标〔每搏输出量(SV)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白(cTnI)〕及血清炎性因子〔白介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)〕水平及不良反应/并发症发生情况。采用肺功能仪检测患儿肺功能指标，选择合适面罩扣住患儿口鼻，不能漏气，每人连续测试5遍，记录20次潮气呼吸，取平均值。采用RT500心脏彩超仪(探头频率为2.5 MHz)对心脏进行扫描，测定心脏收缩和舒张末期左心室长短径、室壁厚度及面积并计算心脏各指标值；采集禁食8 h后患儿清晨肘静脉血5 ml，4 000 r/min离心10 min后分离血清，于-20 ℃保存待测，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测IL-6、hs-CRP、TNF-α水平，试剂盒购于德国罗氏(上海)有限公司。

2结果

2.1症状缓解时间3组患儿心率恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间及呼吸改善时间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿心率恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间及呼吸改善时间短于对照组、CPAP组，差异有统计学意义(P<0.05)；CPAP组患儿心率恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间及呼吸改善时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2肺功能指标治疗前3组患儿FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF、PaCO2、PaO2、SaO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患儿FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF、PaCO2、PaO2、SaO2比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患儿FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF、PaO2、SaO2高于对照组、CPAP组，PaCO2低于对照组、CPAP组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table1Comparisonofremissiontimeofclinicalsymptomsamongthethreegroups

组别例数心率恢复时间(h)肺部湿啰音消失时间(d)呼吸改善时间(h)对照组4030.1±3.78.1±1.230.2±4.2CPAP组4028.6±4.1a7.4±1.5a28.1±5.2a观察组4025.6±3.5ab5.7±1.4ab24.1±3.4abF值16.56814.72511.055P值<0.05<0.05<0.05

注：CPAP=持续气道正压通气；与对照组比较，aP<0.05，与CPAP组比较，bP<0.05

2.3心功能指标治疗前3组患儿SV、LVPS、LVEF、NT-proBNP、cTnI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患儿SV、LVPS、LVEF、NT-proBNP、cTnI比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患儿SV、LVPS、LVEF高于对照组、CPAP组，NT-proBNP、cTnI低于对照组、CPAP组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4血清炎性因子水平治疗前3组患儿血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3组患儿血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患儿血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于对照组、CPAP组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表2　3组患儿治疗前后肺功能指标比较±s)

注：FVC=用力肺活量，FEV1=第1秒用力呼气容积，MMEF=最大呼气中期流速，PEF=呼气流速峰值，PaCO2=二氧化碳分压，PaO2=氧分压，SaO2=血氧饱和度；与观察组比较，aP<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

表3　3组患儿治疗前后心功能指标比较±s)

注：SV=每搏输出量，LVPS=左心室短轴缩短率，LVEF=左心室射血分数，NT-proBNP=N末端脑钠肽前体，cTnI=肌钙蛋白；与观察组比较，aP<0.05

表4　3组患儿治疗前后血清炎性因子水平比较±s)

注：IL-6=白介素6，hs-CRP=超敏C反应蛋白，TNF-α=肿瘤坏死因子α；与观察组比较，aP<0.05

2.5不良反应/并发症两组患儿均未发生不良反应/并发症。

3讨论

CHD是婴幼儿时期最常见的先天畸形，其发病机制与遗传、环境、病毒感染、射线辐射有关，约占先天畸形的28%，病死率较高，约为50%[4]。CHD患儿由于特殊的血流动力学，常并发肺部感染，增加了右心负荷，加重了病情，临床表现为疲惫乏力、咳嗽、发热、呼吸困难等，严重影响患儿的生命健康[5]。临床常采用人口通气治疗CHD并肺炎心力衰竭，通过面罩或鼻导管吸氧虽能缓解患儿的临床症状，但其通气压力较低，不能有效改善肺氧合状态，且插管时会损伤声带，引发肺部感染等，影响患儿预后[6]。

目前，随着通气技术的不断发展，经鼻CPAP已广泛应用于临床，可作为一种无创辅助通气方式，其通过刺激Hering-Bresuer反射与肺牵张感受器而稳定胸廓支架，预防胸廓塌陷，提高膈肌呼吸做功，加强呼吸驱动力，使自主呼吸有规律性[7]。有研究表明，经鼻CPAP可在患儿呼气末予以适当压力，扩张肺泡，增大肺内气体交换面积，减少因炎症而导致的肺泡内渗出物，改善肺通气功能[8]。临床研究表明，单独使用经鼻CPAP的治疗时间较长，且肺功能的改善效果不理想[9]。

卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，能抑制血管紧张素转换酶活性，减少血管紧张素Ⅱ的分泌，扩张小动脉与小静脉，减少左向右分流，降低左心房压力，减轻心脏前后负荷，降低心肌耗氧量与冠状血管阻力，增强冠状动脉血流，维持重要器官血流量，扩张血管，改善心肌供氧[10-12]。有研究表明，经鼻CPAP联合卡托普利可使肺泡在呼气末保持一定压力，增加功能残气量，预防肺泡萎陷，减少肺表面活性物质(PS)的消耗，加强氧结合力，提高SaO2，改变通气与换气功能，有利于气体交换，减少呼吸运动所需能量[13-14]。

本研究结果显示，治疗后观察组患儿心率恢复正常时间、肺部湿啰音消失时间及呼吸改善时间短于对照组、CPAP组，FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF、PaO2、SaO2高于对照组、CPAP组，PaCO2低于对照组、CPAP组，SV、LVPS、LVEF高于对照组、CPAP组，NT-proBNP、cTnI低于对照组、CPAP组，血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于对照组、CPAP组；两组患儿均未发生严重不良反应/并发症。提示卡托普利联合经鼻CPAP治疗可改善患儿临床症状，使患儿呼吸道保持扩张状态，预防肺泡塌陷，减少呼吸阻力及呼吸做功，减轻肺泡内毛细血管充血与渗出，减少肺血流量，增加肺顺应性，产生有益的血流动力学效应，缓解患儿的心力衰竭症状，延缓其心室重塑。卡托普利联合经鼻CPAP治疗CHD并肺炎心力衰竭的临床疗效好于单独使用经鼻CPAP或常规面罩、鼻导管吸氧，可减少肺循环量与分流量，改善血流动力学指标，逆转心肌肥厚，预防心肌与心肌间质重塑，清除氧自由基，保护患儿心肌功能。

综上所述，卡托普利联合经鼻CPAP治疗CHD并肺炎心力衰竭患儿的临床疗效确切，可改善患儿临床症状、心功能及肺功能，降低血清炎性因子水平，且安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献

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(本文编辑：李洁晨)

基金项目：江苏省卫计委科研项目(Z201407)

通信作者：朱侃，214000江苏省无锡市第二人民医院耳鼻喉科；E-mail：157088212@qq.com

【中图分类号】R 541R 563.1

【文献标识码】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.025

Corresponding author：ZHU Kan，Department of Otolaryngology，the Second People′s Hospital of Wuxi，Wuxi 214000，China；E-mail：157088212@qq.com

(收稿日期：2016-01-11；修回日期：2016-05-26)

Clinical Effect of Captopril Combined With Nasal Continuous Positive Airway Pressure Ventilation in Treating Congenital Heart Disease Children Complicated With Pneumonia and Heart Failure

CHENYu-xiao，ZHUKan.

EmergencyDepartmentforChildren，WuxiPeople′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity，Wuxi214000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of captopril combined with nasal continuous positive airway pressure ventilation in treating congenital heart disease children complicated with pneumonia and heart failure.MethodsA total of 120 congenital heart disease children complicated with pneumonia and heart failure were selected in Wuxi People′s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University from May 2013 to March 2015，and they were divided into A group，B group and C group according to random number table，each of 40 cases.Children of A group received oxygen inhalation by nasal tube or mask，children of B group received nasal continuous positive airway pressure ventilation，while patients of C group received captopril combined with nasal continuous positive airway pressure ventilation；all of the three groups continuously treated for 2 weeks.Remission time of symptoms，index of pulmonary function(including FVC，FEV1，FEV1/FVC，MMEF，PEF，PaCO2，PaO2 and SaO2)，index of cardiac function(including SV，LVFS，LVEF，NT-proBNP，cTnI)and serum inflammatory cytokines(including IL-6，hs-CRP and TNF-α)levels before and after treatment，and incidence of adverse reactions/complications were compared among the three groups.ResultsRecovery time of heart rate，disappearance time of lung wet rale and improvement time of breath of C group were statistically significantly shorter than those of A group and B group(P<0.05)；recovery time of heart rate，disappearance time of lung wet rale and improvement time of breath of B group were statistically significantly shorter than those of A group(P<0.05).No statistically significant differences of FVC，FEV1，FEV1/FVC，MMEF，PEF，PaCO2，PaO2 or SaO2 was found among the three groups before treatment(P>0.05)；after treatment，FVC，FEV1，FEV1/FVC，MMEF，PEF，PaO2 and SaO2 of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group，while PaCO2 of C group was statistically significantly lower than that of A group and B group，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of SV，LVPS，LVEF，NT-proBNP or cTnI was found among the three groups before treatment(P>0.05)；after treatment，SV，LVPS and LVEF of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group，while NT-proBNP and cTnI of C group were statistically significantly lower than those of A group and B group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IL-6，hs-CRP or TNF-α was found among the three groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6，hs-CRP and TNF-α of C group were statistically significantly lower than those of A group and B group(P<0.05).No one of the two groups occurred any severe adverse reactions/complications.ConclusionCaptopril combined with nasal continuous positive airway pressure ventilation has certain clinical effect in treating congenital heart disease children complicated with pneumonia and heart failure，can effectively relive the clinical symptoms，improve the cardiac function and pulmonary function，reduce the serum inflammatory cytokines levels，and is relatively safe.

【Key words】Heart diseases;Pneumonia;Captopril;Continuous positive airway pressure;Treatment outcome