术前及术后贫血对肺大细胞神经内分泌癌患者预后的影响

王 岩，周 军，戴素丽，许西娥，陶仁海，刘俊峰



·论著·

术前及术后贫血对肺大细胞神经内分泌癌患者预后的影响

王 岩，周 军，戴素丽，许西娥，陶仁海，刘俊峰

050011河北省石家庄市，河北医科大学第四医院胸外科(王岩，许西娥，刘俊峰)，手术室(陶仁海)；定州市武警8640部队医院(周军)；河北省肿瘤研究所(戴素丽)

【摘要】目的探讨术前及术后贫血对肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)患者预后的影响。方法选取2007年7月—2013年7月于河北医科大学第四医院胸外科治疗的LCNEC患者44例为研究对象，收集患者临床特征资料。以手术日期为观察起点，死亡为临床终点事件计算生存期，随访至2014年8月。结果不同性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、病理类型、TNM分期、手术方式以及是否发生术前及术后贫血、淋巴结转移患者生存时间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox比例风险回归模型分析结果显示，年龄〔HR=6.751,95%CI(3.576,15.438)〕、吸烟史〔HR=3.438,95%CI(1.053,6.538)〕、病理类型〔HR=10.643,95%CI(6.634,21.982)〕、术前贫血〔HR=0.043,95%CI(0.027，0.051)〕、术后贫血〔HR=8.451,95%CI(4.885，9.372)〕、手术方式〔HR=2.334,95%CI(1.658，21.575)〕是LCNEC患者预后的影响因素(P<0.05)。结论术前及术后贫血与LCNEC患者预后有关。

【关键词】癌,非小细胞肺；贫血；预后

王岩，周军，戴素丽，等.术前及术后贫血对肺大细胞神经内分泌癌患者预后的影响[J].中国全科医学，2016，19(20)：2416-2419.[www.chinagp.net]

WANG Y，ZHOU J，DAI S L，et al.Impact of preoperative and postoperative anemia on the prognosis of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma patients[J].Chinese General Practice，2016，19(20)：2416-2419.

肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)是非小细胞肺癌的亚型,但恶性程度高，易发生侵袭和转移，预后较差[1]，临床治疗以手术为主[2-4]。贫血是恶性肿瘤患者的常见并发症，称为癌性贫血，其发病率甚至高达50%以上[5-6]。有研究表明，癌性贫血与患者的生活质量、抗肿瘤治疗的效果及预后密切相关[7-8]。为探讨LCNEC患者发生贫血的临床情况以及贫血与经手术治疗的LCNEC患者预后的关系，本研究分析河北医科大学第四医院44例LCNEC患者术前及术后贫血发生情况对预后的影响。

1资料与方法

1.1临床资料选取2007年7月—2013年7月于河北医科大学第四医院胸外科治疗的LCNEC患者44例为研究对象，其中男40例，女4例；年龄26～76岁，平均年龄(59.5±10.2)岁；单纯LCNEC 24例，LCNEC合并其他病理类型20例；TNM分期：Ⅰ期20例，Ⅱ～Ⅳ期24例；淋巴结转移17例，支气管切缘阳性4例,脉管瘤栓2例。患者均行手术切除肿瘤组织，行保守性切除3例，行解剖性切除41例。纳入标准：(1)术后病理确诊为LCNEC；(2)术前未接受放化疗；(3)术前1个月内未经输血治疗。排除标准：(1)心功能、肝肾功能和骨髓造血功能异常；(2)合并慢性感染、炎症及血液疾病。

1.2方法

1.2.1临床资料收集收集患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤家族史、肿瘤位置、肿瘤直径、病理类型、TNM分期、手术方式，以及是否发生淋巴结转移、支气管切缘阳性、脉管瘤栓等临床特征。分别于术前1周和术后4周抽取静脉血2 ml，2 h内采用血细胞分析仪测定血红蛋白(Hb)水平。以贫血的严重程度分为:0级(正常)为Hb≥110 g/L；Ⅰ级(轻度)为95 g/L≤Hb<110 g/L；Ⅱ级(中度)为80 g/L≤Hb<95 g/L；Ⅲ级(重度)为65 g/L≤Hb<80 g/L；Ⅳ级(极重度，危及生命)为Hb<65 g/L。

1.2.2随访以手术日期为观察起点，死亡为临床终点事件计算生存期，随访至2014年8月。患者随访时间3～27个月，无失访患者。

1.3统计学方法采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析，以Kaplan-Meier法计算生存率，采用Log-rank检验不同临床特征患者生存时间，采用Cox比例风险回归模型分析患者预后的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同临床特征患者生存时间比较有无肿瘤家族史、支气管切缘阳性、脉管瘤栓以及不同肿瘤位置患者生存时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。不同性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、病理类型、TNM分期、手术方式以及是否发生术前及术后贫血、淋巴结转移患者生存时间比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2Cox比例风险回归模型分析以随访期内是否死亡为因变量，单因素比较差异有统计学意义的临床特征为自变量行Cox比例风险回归模型分析，变量赋值见表2。Cox比例风险回归模型分析结果显示，年龄、吸烟史、病理类型、术前和术后贫血、手术方式是LCNEC患者预后的影响因素(P<0.05，见表3)。

表1不同临床特征患者生存时间比较

Table 1Comparison of survival time among patients with different clinical features

临床特征例数1年生存率(%)2年生存率(%)χ2值P值性别4.2260.042 男4078.216.7 女4100.025.0年龄(岁)4.3950.032 ≤602771.815.1 >601782.621.2吸烟史5.3160.022 是4175.416.2 否384.334.5肿瘤家族史0.3360.581 有474.215.7 无4076.217.6肿瘤位置1.5160.193 中央型1571.815.4 周围型2978.119.1肿瘤直径(cm)8.5610.003 ≤32270.314.5 >32281.518.4病理类型4.9530.024 单纯LCNEC2470.414.2 合并其他类型2082.721.3TNM分期9.1670.002 Ⅰ期2080.622.1 Ⅱ～Ⅳ期2472.113.6术前贫血4.8860.027 有1182.333.0 无3373.916.3术后贫血18.439<0.001 有3656.60 无880.325.1淋巴结转移10.6630.001 有1772.414.2 无2778.219.4支气管切缘1.7560.185 阳性475.314.1 阴性4076.017.8脉管瘤栓1.6030.196 有275.616.4 无4276.016.5手术方式4.5820.036 保守性切除363.712.6 解剖性切除4176.917.8

注：LCNEC=肺大细胞神经内分泌癌

表2LCNEC患者预后影响因素的Cox比例风险回归模型赋值

Table 2Variable assignment of Cox proportional hazard regression model analysis on influencing factors for the prognosis of LCNEC patients

变量赋值性别男=1,女=0年龄(岁)≤60=1,>60=0吸烟史是=1,否=0肿瘤直径(cm)≤3=1,>3=0病理类型单纯LCNEC=1,合并其他类型=0TNM分期(期)Ⅰ=1,Ⅱ～Ⅳ=0术前贫血有=1,无=0术后贫血有=1,无=0淋巴结转移有=1,无=0手术方式保守性切除=1,解剖性切除=0预后死亡=1,存活=0

表3LCNEC患者预后影响因素的Cox比例风险回归模型分析

Table 3Cox proportional hazard regression model analysis on influencing factors for the prognosis of LCNEC patients

变量b标准误Waldχ2值HR(95%CI)P值性别-0.5762.4351.5200.562(0.045,1.161)0.717年龄1.9102.9212.2756.751(3.576,15.438)0.044吸烟史1.2353.3591.2103.438(1.053,6.538)0.001肿瘤直径0.2713.1161.7201.311(0.915,1.366)0.247病理类型2.3652.8651.20510.643(6.634,21.982)0.018TNM分期-1.1683.2671.3400.311(0.118,1.873)0.488术前贫血-3.1470.3496.5700.043(0.027,0.051)0.024术后贫血2.1340.42113.2058.451(4.885,9.372)<0.001淋巴结转移0.7142.7532.5702.043(0.635,15.435)0.473手术方式0.8482.5301.8962.334(1.658,21.575)0.009

3讨论

癌性贫血是恶性肿瘤患者尤其是晚期肿瘤患者常见并发症之一。有研究显示，肿瘤患者合并贫血可达53.7%[9]，我国对肿瘤患者调查发现贫血发病率为60%，并以轻至中度为主[10]。研究发现老年、TNM分期较晚、体力状态差以及近期手术或放化疗与贫血发生率升高有关[11-12]。

贫血导致肿瘤细胞缺氧，引起肿瘤侵袭性增强[3-4]。研究显示，缺氧还可促进肿瘤新生血管的生成，同时诱导多种炎性因子的表达，使肿瘤更易发生浸润或转移，导致肿瘤患者预后不良[5]。在本研究中，单因素及多因素分析显示术前贫血与术后贫血是LCNEC患者预后的独立影响因素。但由于本研究的样本量较小，其结果仍需通过纳入更多的LCNEC患者以得到进一步证实。

本研究结果发现，术前贫血是LCNEC患者预后的保护性因素，但术前存在重度贫血，经输血治疗纠正贫血的患者未纳入本项研究，贫血对于该部分患者的预后影响有待进一步研究证实。根据本研究结果，对于术前检查出的轻至中度贫血，术前可不予刻意纠正其至正常水平。

有临床研究认为，肿瘤合并贫血是预后不良的危险因素[13-14]。HOLGERSSON等[13]研究显示，合并贫血的非小细胞肺癌患者中位生存时间为11.2个月，而无贫血的患者中位生存时间为14.5个月，5年生存率分别为4.6%与7.6%。WAN等[14]对肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌患者预后研究发现，合并贫血的肿瘤患者与无贫血的患者相比，其生存期更短。

LCNEC发生术后贫血的患者预后较差，与其他研究结果一致[13-14]。有研究表明，晚期LCNEC患者纠正术后贫血，可提高生活质量，延长生存期[15]。因此，对于LCNEC患者术后发生的贫血，应积极寻找发生原因，并给予相应治疗。有条件的患者，在术后可规律监测Hb水平，及时采取积极措施，以减少贫血的发生风险，提高LCNEC患者治疗效果，改善预后。

作者贡献：王岩负责进行课题设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；周军、戴素丽、许西娥、陶仁海进行课题实施、评估、资料收集；刘俊峰进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：吴立波)

Impact of Preoperative and Postoperative Anemia on the Prognosis of Pulmonary Large Cell Neuroendocrine Carcinoma Patients

WANGYan，ZHOUJun，DAISu-li，etal.

DepartmentofThoracicSurgery，theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050011,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the influence of preoperative and postoperative anemia on the prognosis of patients with pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC).MethodsFrom July 2007 to July 2013,we enrolled 44 LCNEC patients who received treatment in the Department of Thoracic Surgery of the Fourth Hospital of Hebei Medical University.Data of clinical features of the patients were collected.With the date of surgery as the start point and death as the endpoint,survival time of patients was calculated.The follow-up was conducted until August 2014.ResultsThere were significant differences in survival time among patients with different genders,ages,history of smoking,diameters of tumor,pathological types,TNM stages,surgical methods and between patients with and without preoperative and postoperative anemia,lymph node metastasis(P<0.05).Cox proportional hazard regression model analysis showed that age〔HR=6.751,95%CI(3.576,15.438)〕,history of smoking〔HR=3.438,95%CI(1.053,6.538)〕,pathological types〔HR=10.643,95%CI(6.634,21.982)〕,preoperative anemia 〔HR=0.043,95%CI(0.027，0.051)〕,postoperative anemia 〔HR=8.451,95%CI(4.885，9.372)〕 and surgical methods 〔HR=2.334,95%CI(1.658，21.575)〕 were influencing factors for the prognosis of LCNEC patients (P<0.05).ConclusionPreoperative and postoperative anemia are related with the prognosis of LCNEC patients.

【Key words】Carcinoma,non-small-cell lung；Anemia；Prognosis

通信作者：刘俊峰，050011河北省石家庄市，河北医科大学第四医院胸外科；E-mail：20504744@qq.com

【中图分类号】R 730.26 R 556

【文献标识码】A

DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.20.011

(收稿日期：2015-10-16；修回日期：2016-05-29)