中性粒细胞/淋巴细胞比值对老年急性心力衰竭病人近期预后的评估价值

王丽梅，徐赫男，刘袁颖，李哲贤，邢建华



中性粒细胞/淋巴细胞比值对老年急性心力衰竭病人近期预后的评估价值

王丽梅，徐赫男，刘袁颖，李哲贤，邢建华

中国石油天然气集体公司中心医院(河北廊坊 065000)，E-mail：124821800@qq.com

摘要：目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对老年急性心力衰竭病人近期预后的评估价值。方法连续收集2012年1月—2014年1月在我院住院且年龄大于65岁的急性心力衰竭病人200例，病人入院时即刻抽血化验血常规，记录NLR，以四分位法将其分为4组，并对入选的病人随访3个月，观察3个月内各组病人不良终点事件的发生情况，并确定其与不同NLR水平之间的关系。结果通过多因素变量回归分析，包括基本的人口统计学、临床、生物化学相关变量分析，随着NLR的升高，其不良终点事件的发生率也逐渐升高，呈显著正相关关系(r=0.315，P=0.03)。住院及随访期间因心血管事件再住院及死亡的病人共24例，且随着NLR的逐渐升高，发生率也逐渐升高，最高四分位数病人的发生率是最低四分位数病人的10倍以上，差异有统计学意义。结论NLR可作为老年急性心力衰竭病人短期预后评估的独立预测因子。

关键词：急性心力衰竭；老年人；中性粒细胞/淋巴细胞比值；心血管事件

急性心力衰竭(AHF)是用来描述心力衰竭发病或症状或体征改变速度的医学术语。此综合征的患病率与冠状动脉疾病及年龄的增长有关。AHF是心血管疾病中的急重症，救治难度大，是心源性死亡的重要原因。相关研究表明：人们年龄每增加10岁，心力衰竭的发病率就增加1倍，是造成老年人死亡的重要原因之一。因此对其作出危险分层并进行预后评估具有很重要的临床意义。白细胞计数增高与心力衰竭住院率和死亡率增加相关。此外，中性粒细胞增多与急性心力衰竭病人发病率增加有关，也与急性心肌梗死病人发病率有关。而相对淋巴细胞减少已被证明是心力衰竭死亡率的独立预测因子。近期国外的一些临床实践研究表明：白细胞(WBC)计数及其分类计数是心血管疾病中的经典炎症标记物[1]。最近，中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)已成为强有力的更稳定的综合炎性标志物，可以作为急性心力衰竭病人预后的独立预测因子[2-4]。

中性粒细胞/淋巴细胞比值作为简便且廉价的炎症标志物近期引起学者们的广泛关注。国内有学者采用NLR评估急性冠脉综合征、急性心肌梗死等心血管疾病的病情，但NLR对急性心力衰竭病人预后评估的价值如何，尚未见相关报道。本研究通过分析老年急性心力衰竭病人NLR的变化，探讨其在老年急性心力衰竭病人近期预后中的评估价值。

1资料与方法

1.1一般资料收集我院2012年1月—2014年1月因急性心力衰竭住院且年龄大于65岁的病人200例，男122例，女78例，年龄66岁～95岁(75.6岁±5.9岁)。所有病人均符合卫生部规划教材《内科学》第6版急性心力衰竭诊断标准。排除标准：已知的影响白细胞总数及其分类的疾病，如造血系统疾病，癌症病史和/或行化疗治疗，慢性炎症，感染；使用糖皮质激素治疗和/或入院3个月前使用过糖皮质激素；急性心肌梗死，或在过去的6个月行冠状动脉血运重建；3个月内失访的病人。

1.2研究方法所有病人均于入院后用药前即刻抽取静脉血，应用日本Sysmex公司推出的XE2000i血细胞分析仪，采用电阻法及激光技术相结合的原理，进行白细胞分类计数，将NLR按四分位法分为4组。并对4组病人随访3个月，分别统计各组的基本资料及3个月内的主要心血管事件(包括全因死亡、恶性心律失常、心力衰竭加重或再入院) 发生情况。

1.3统计学处理所有资料利用SPSS 22.0 统计软件包进行统计学处理。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2 检验；危险因素分析采用单因素与多因素Logistic回归分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

2.1入院时不同NLR水平的急性心力衰竭病人一般临床特征入选的200例急性心力衰竭病人按NLR分为4组，中位数为4.78， 第1组四分位数(0.32～2.15)、第2组四分位数(2.15～4.78)、第3组四分位数(4.78～6.27)、第4组四分位数(6.27～21.36)，每组50例。随着NLR的增加，病人白细胞计数、B型钠尿肽(BNP)水平逐渐升高，射血分数逐渐降低，Killip分级Ⅲ级～Ⅳ级病人比例升高，差异有统计学意义。与其他各组相比，最高四分位数病人的年龄较高，在冠心病、高血压、糖尿病、肾脏疾病等心力衰竭相关因素方面两两比较差异均无统计学意义。详见表1。

2.2不同NLR水平病人的不良终点事件发生率NLR与病人的不良终点事件呈显著的正相关关系(r=0.315，P=0.03)，最高四分位数组是最低四分位数组病人的10倍以上，差异有统计学意义。详见表1。

表1　临床基本资料比较

2.3影响不良终点事件的单因素分析与未发生不良终点事件组间有显著性差异的临床及实验室检查项目有：年龄、Killip分级Ⅲ级～Ⅳ级、射血分数、白细胞计数、血红蛋白、BNP、NLR(P<0.05)。详见表2。

表2　影响不良终点事件发生的临床特征单因素分析

2.4影响不良终点事件的多因素Logistic回归分析将上述单因素分析差异有显著性的7项指标为自变量，病人是否发生不良终点事件为因变量做Logistic回归分析，结果显示年龄、Killip分级、射血分数及NLR与病人的不良终点事件密切相关，其中NLR预测值最大(OR=1.156，95%CI为1.001～1.334，P<0.01)。详见表3。

表3　影响不良终点事件的多因素Logistic回归分析

3讨论

通过此项研究发现：较高的NLR水平是老年急性心力衰竭病人短期再住院率和死亡率的较强的独立预测因子，不依赖于其他的心血管危险因素。

急性心力衰竭是心血管疾病中的急重症，是心源性死亡的重要原因。在最初的几个小时内死亡风险极高，尤其对于老年人来说，是造成老年人死亡的重要原因之一。因此，对老年急性心力衰竭病人早期进行危险分层，并做出预后评估，进而采取积极有效的治疗措施，延缓其病情恶化，减少再住院率、病死率尤为重要。

既往已经有许多关于急性心力衰竭与炎症之间关系的相关研究。许多研究以作为炎症标志物的白细胞及其亚型来预测心血管疾病预后[5-6]。中性粒细胞数量与淋巴细胞数量是炎症的标记物，它们随着炎症的严重程度而变化。由于皮质类固醇激素水平的升高和淋巴细胞的减少在应激反应中比较常见。也有报道称淋巴细胞减少是由炎症急性期淋巴细胞凋亡增加引起[7]。国外研究发现较低的淋巴细胞百分比可以作为急性冠脉综合征住院病人预后的独立预测因子。还有一些研究表明相对低的淋巴细胞百分比与急性心力衰竭病人的住院率及死亡率相关[8-9]。除此之外，相关一些研究也表明中性粒细胞数量升高与此也有关系。NLR整合了两种白细胞亚型的预测风险为单一危险因子，因此升高的NLR可作为独立的预测因子，比其他任何单一的指标具有更好的预测价值。因此，中性粒细胞/淋巴细胞比值可作为心血管疾病预后的标记物。

综上所述，NLR可作为老年急性心力衰竭病人短期预后的独立预测因子。本研究有一定的局限性。首先，其他的炎症标记物没有与NLR进行比较分析。另外，此研究样本量较小，观察时间较短。虽然所有的血标本都是在病人入院后用药前采集，但在入选病人中采血的时间不统一，可能对于观察结果有潜在的影响。因此，在今后的研究中还需大样本前瞻性的研究，在实施过程中要强调临床的重要性和在急性心力衰竭病人中NLR的应用。

总之，NLR是一个比较容易获得的炎性反应标记物，可作为老年急性心力衰竭病人危险分层的简单、快捷的工具，在临床中可以得到广泛的应用，可更好地指导临床医生对老年急性心力衰竭病人的临床治疗决策。

参考文献：

[1]Nieminen MS，Brutsaert D，Dickstein K，et al.Euro Heart Failure Survey Ⅱ(EHFS Ⅱ)：a survey on hospitalized acute heart failure patients： description of population[J].Eur Heart J，2006，27：2725-2736.

[2]Tamhane UU，Aneja S，Montgomery D，et al.Association between admission neutrophil to lymphocyte ratio，and outcomes in patients with acute coronary syndrome[J].Am J Cardiol，2008，102：653-657.

[4]Duffy BK，Gurm HS，Rajagopal V，et al.Usefulness of an elevated neutrophil to lymphocyte ratio in predicting long-term mortality after percutaneous coronary intervention[J].Am J Cardiol，2006，97：993-996.

[5]Tssl JC，Sheu SH，Chiu HC，et al.Association of peripheral total and differential leukocyte counts with metabolic syndrome and risk of ischemic cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Metab Res Rev，2007，23：111-118.

[6]Ndrepepa G，Braun S.Total leucocyte count，but not C-reactive protein，predicts 1-year mortality in patients with acute coronary syndromes treated with percutaneous coronary intervention[J].Clin Sci(Lond)，2009，116：651-658.

[7]Thomson SP，Gibbons RJ，Smars PA，et al.Incremental value of the leukocyte differential and the rapid creatine，kinase-MB isoenzyme for the early diagnosis of myocardial infarction[J].Ann Intern Med，1995，122：335-341.

[8]Nunez J，Nunez E，Minana G，et al.Effectiveness of the relative lymphocyte count to predict one-year mortality in patients with acute heart failure[J].Am J Cardiol，2011，107(7)：1034-1039.

[9]Ali S，Shahbaz AU，Nelson MD，et al.Reduced relative lymphocyte count in African-Americans with decompensated heart failure[J].Am J Med Dci，2009，337(3)：156-160.

(本文编辑郭怀印)

基金项目：河北省廊坊市科技支撑计划项目(No.2014013117)

中图分类号：R541.6R256.2

文献标识码：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.11.026

文章编号：1672-1349(2016)11-1261-03

(收稿日期：2015-12-09)