胺碘酮联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭合并室性心律失常的疗效观察

张后民，张冬梅

(重庆三峡医药高等专科学校附属医院心内科，重庆 万州　404000)



胺碘酮联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭合并室性心律失常的疗效观察

张后民*，张冬梅#

(重庆三峡医药高等专科学校附属医院心内科，重庆 万州404000)

摘要目的：探讨胺碘酮联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)合并室性心律失常(ventricular arrhythmia，VA)的临床疗效。方法：选择2012年3月—2015年3月81例CHF合并VA患者，按随机数字表法分为观察组和对照组。观察组40例患者给予胺碘酮联合美托洛尔进行治疗，对照组41例患者给予胺碘酮单药治疗，观察2组患者心功能、VA变化情况、再住院及心脏事件发生情况，并比较2组患者的不良反应发生情况。结果：治疗6个月后，在VA治疗方面，观察组患者的总有效率为92.50%(37/40)，明显高于对照组的75.61%(31/41)，差异有统计学意义(P<0.05)；在心功能改善方面，观察组患者的总有效率为85.00%(34/40)，明显高于对照组的65.85%(27/41),差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者再住院率和心脏事件发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：胺碘酮联合美托洛尔治疗CHF合并VA疗效较好，安全性较高，值得临床推广。

关键词胺碘酮； 美托洛尔； 慢性心力衰竭； 室性心律失常

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)为常见的危重病症，表现为进行性心室重构，是多种心血管疾病的晚期，相关资料报道，约近半数患者死于心律失常[1]，尤其是合并室性心律失常(ventricular arrhythmia，VA)时，会增加病死率。目前，临床常用的广谱抗心律失常药为胺碘酮[2]，其能降低心肌梗死和CHF患者恶性VA的发生率，可改善心功能及运动耐量[3]。美托洛尔为β1受体阻断剂，可抑制CHF后交感神经的激活，减少VA的发生，延缓CHF进展，降低死亡率[4]。本研究探讨了胺碘酮联合美托洛尔治疗CHF合并VA的临床疗效及安全性，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选择2012年3月—2015年3月重庆三峡医药高等专科学校附属医院收治的CHF并发VA(频发室性早搏或非持续性室性心动过速)的患者81例，纳入标准：符合纽约心脏病协会(new york heart association，NYHA)中的相关诊断标准，心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级，且左心室射血分数(LVEF)≤40%。排除标准：肥厚梗阻型心肌病者；严重肝肾疾病者；药物中毒者；甲状腺功能亢进或减低者；Ⅱ度以上房室传导阻滞、QT间期延长者；慢性肺部疾病者；失访、未按时随访及未坚持服药者；发生药品不良反应及存在胺碘酮和美托洛尔的其他禁忌证者。按随机数字表法分为观察组(n=40)和对照组(n=41)。观察组患者中，男性21例，女性19例，平均年龄(54.2±9.4)岁；对照组患者中，男性22例，女性19例，平均年龄(53.7±10.2)。2组患者年龄、性别等临床资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署了知情同意书。

1.2方法

2组患者同时给予利尿剂、洋地黄、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂等常规治疗。对照组患者给予口服胺碘酮[赛诺菲(杭州)制药有限公司，批准文号:国药准字H19993254]200 mg，1日3次；5～7 d后减至200 mg，1日2次；2周后减至200 mg，1日1 次，直至6个月后。观察组患者在此基础上加用口服美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，批准文号:国药准字H32025391)6.25 mg，1日2次，2～4周后剂量加倍，直至目标剂量25 mg，保持静息时心率≥55 次/min，维持至观察6个月后。心率<50 次/min或QT间期>0.50 s 或 Ⅱ 度以上房室传导阻滞时应考虑减量或停药。2组患者的观察时间均为6个月，每3周随访1次。治疗期间，患者均常规检查肝肾功能、胸部X片、甲状腺功能、动态心电图及心脏多普勒彩色超声。

1.3观察指标与疗效评定标准

观察2组患者心功能、VA变化情况、再住院及心脏事件发生情况，并比较2组患者不良反应发生情况。VA评定标准：显效：用药6个月后VA较用药前减少90%以上；有效：用药6个月后VA较用药前减少50%以上；无效：用药6个月后VA较用药前减少不足50%或无变化。心功能评定标准：显效：用药6个月后心功能提高2级以上；有效：心功能提高1级；无效：心功能提高未达到上述水平。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析，组间计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者VA疗效比较

在VA治疗效果方面，观察组患者的总有效率为92.50%，明显高于对照组的75.61%，差异有统计学意义(χ2=4.29，P<0.05)，见表1。

表1　2组患者VA疗效比较[例(%)]

2.22组患者心功能改善清况比较

在心功能治疗效果方面，观察组患者的总有效率为85.00%，明显高于对照组的65.85%，差异有统计学意义(χ2=3.99，P<0.05)，见表2。

表2　2组患者心功能改善清况比较[例(%)]

2.32组患者再住院、心血管事件发生情况比较

治疗6月后，观察组再住院患者5例，再住院率为12.50%；对照组再住院患者14例，再住院率为34.15%，2组的差异有统计学意义(χ2=5.28，P<0.05)。观察组患者发生严重VA 1例，急性心肌梗死1例，心血管事件2例，心血管事件发生率为5.00%；对照组患者发生严重VA 7例，急性心肌梗死1例，心血管事件8例，心脏事件发生率19.51%，2组的差异有统计学意义(χ2=4.17，P<0.05)。

2.42组患者不良反应发生情况比较

观察组2例患者为窦性心动过缓，1例QT间期延长超过0.5 s，不良反应发生率为7.50%；对照组1例患者为窦性心动过缓，1例为甲状腺功能低下，不良反应发生率为4.88%。2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=0，P>0.05)。患者均未见明显不良反应，表明长期使用小剂量胺碘酮是安全的[5]。

3讨论

CHF是心内科常见病，我国流行病学调查结果显示，在35～74岁人群中，CHF发病率为0.9%[6]。CHF常伴随心肌重塑、电重构以及交感神经张力增加等情况，导致心律失常，甚至猝死。近年来，临床上治疗CHF的药物主要包括肾素血管紧张素醛固酮系统阻滞剂、β受体阻断剂等，在一定程度上提高了患者的生存率。但是，此类患者的临床预后仍较差[7-8]。

各种器质性心血管疾病均可以发生VA，其在临床上可分为室性期前收缩、室性心动过速、室扑和室颤等。VA在水电解质紊乱的健康人群中也可见到，偶发VA对患者无血流动力学障碍，严重者如室速、室颤等可致命[9]。临床常用治疗药物包括钠离子通道阻滞剂、β受体阻断剂、钾离子通道阻滞剂及钙通道阻滞剂[10]。

对于频发室性早搏或非持续性室性心动过速者可应用胺碘酮、β受体阻断剂进行治疗[11]。胺碘酮可阻滞心肌细胞的钠离子、钾离子、L型钙通道，主要通过阻滞钾离子通道来延缓复极，属于广谱抗心律失常药物，有类似受体阻断剂的抗心律失常作用[12-13]。美托洛尔可选择性的作用于β1受体，在临床应用更为广泛，通过稳定心肌细胞膜和阻断肾上腺素能受体、降低交感神经作用，其可通过阻断肾上腺素受体减轻与其有关的心律失常，属Ⅱ类抗心律失常药物[14]。大多CHF患者应常规使用β受体阻断剂。两者作用机制有差别，但联合应用时具有协同作用[15]。Hofmann等[16]研究结果表明，胺碘酮和β受体阻断剂优于单一使用胺碘酮或β受体阻断剂。

在本研究中，观察组患者应用胺碘酮和美托洛尔，在降低VA、改善心功能、降低再住院率和心脏事件发生率等方面均明显优于应用胺碘酮治疗的对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明两者联合效果较好；2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，表明联合应用美托洛尔并不会增加不良反应发生率。

综上所述，胺碘酮联合美托洛尔治疗CHF合并VA疗效较好，安全性较高，值得临床推广。但本次研究纳入的样本量较小，研究的随访时间不长，可能对随访期观察指标有一定影响。因此，仍需要开展大样本量、多中心、方法规范科学的临床试验进一步验证。

参考文献

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[2]Stevenson WG.Mechanisms and management of arrhythmias in heart failure[J].Curr Opin Cardiol，1995，10(3):274-281.

[3]Massie BM，Fisher SG，Radford M,et al.Effect of amiodarone on clinical status and left ventricular function in patients with congestive heart failure.CHF-STAT Investigators[J].Circu-lation，1996，93(12):2128-2134.

[4]Go AS,Yang J,Gurwitz JH,et al.Comparative effectiveness of Beta-Adrenergic Antagonist(Atenolo, Metoprotol Tartrate,Carve-dilol) on the Risk of Rehospitalization in Adults With Heart Failure[J].Am J Cardiol,2007，100(4):690-696.

[5]Roy D，Talajic M，Dorian P，et al．Amiedarone to prevent recurrence of atrial fibrillation．Can adian Trial ofAtrial Fibrillation Investi-gators[J]．N Engl J Med，2000，342(13)：913-920.

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[11]《中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志》编辑委员会.抗心律失常药物治疗建议[J].中华心血管病杂志，2001，29(6):323-336.

[12]郭继鸿.胺碘酮的现代观点[J].临床心电学杂志，2007，16(2):143-151.

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[14]Go AS，Yang J，Gurwitz JH，et al.Comparative effectiveness of beta-adrenergic antagonists (atenolol, metoprolol tartrate, carvedilol) on the risk of rehospitalization in adults with heart failure[J].Am J Cardiol，2007，100(4):690-696.

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Observation on Efficacy of Amiodarone Combined with Metoprolol in Treatment of Chronic Heart Failure with Ventricular Arrhythmias

ZHANG Houmin,ZHANG Dongmei

(Dept.of Internal Medicine-cardiovascular, Affiliated Hospital of Chongqing Three Gorges Medical College, Chongqing Wanzhou 404000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of amiodarone combined with metoprolol in treatment of chronic heart failure(CHF) with ventricular arrhythmias(VA). METHODS: 81 patients with CHF and VA admitted from Mar. 2012 to Mar. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table. 40 cases in the observation group were treated with amiodarone combined with metoprolol, while 41 cases in the control group received amiodarone. The cardiac function changes of VA, readmission and cardiac event of two groups were observed; and the adverse drug reactions were compared between two groups. RESULTS: After treatment of 6 months, as for VA, the total effective rate of observation group was 92.50%(37/40), significantly higher than that of control group [75.61%(31/41)], with statistically significant difference(P<0.05). As for cardiac functionm, the total effective rate of observation group was 85.00%(34/40), significantly higher than that of control group [65.85%(27/41)], with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of readmission and cardiac event in observation group were significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). There were no significant difference between two groups in incidence of adverse drug reactions(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of amiodarone combined with metoprolol in treatment of CHF with VA is remarkable, with high safety. It is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSAmiodarone; Metoprolol; Chronic heart failure; Ventricular arrhythmias

中图分类号R972

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)06-0746-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.008

(收稿日期：2016-04-25)