改良逍遥散联合氟西汀对2型糖尿病并发抑郁患者血糖的影响观察

管子函

(温州市中医院 内分泌科，浙江 温州 325000)

改良逍遥散联合氟西汀对2型糖尿病并发抑郁患者血糖的影响观察

管子函Δ

(温州市中医院 内分泌科，浙江 温州 325000)

目的 观察改良逍遥散联合氟西汀对2型糖尿病并发抑郁患者血糖的影响。方法 选取2013年2月～2014年6月期间温州市中医院内分泌科诊断的2型糖尿病病发抑郁的患者86例，采随机数字表法分为观察组及对照组，每组各43例，观察组在对照组氟西汀治疗基础上加用改良逍遥散治疗，对照组患者给予单独应用氟西汀常规治疗，记录并分析治疗后2组餐后2小时血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)和糖尿病生活质量特异性量表(DSQL)状况。结果 观察组患者治疗后2 hPG、HbA1c 分别为(8.05±0.46、7.04±0.23)mmol/L，均优于对照组(9.45±0.55、7.87±0.30)mmol/L(P<0.05)；观察组患者治疗后SAS及SDS得分分别为(42.05±2.01、39.16±2.15)分，均优于对照组(52.16±2.25、48.02±2.51)分(P<0.05)；观察组患者治疗后DSQL得分为(56.49±4.17)分，优于对照组(69.01±5.24)分(P<0.05)。结论 改良逍遥散联合氟西汀对2型糖尿病病发抑郁患者血糖的疗效肯定、确切，与单独应用氟西汀治疗相比能有效改善糖尿病病发抑郁患者症状，值得临床进一步研究和应用。

改良逍遥散；氟西汀；2型糖尿病；抑郁

2型糖尿病的慢性发展常会导致诸多并发症，除了常见的心血管、肾脏等并发症外还会导致精神方面的并发症[1]。各类由糖尿病导致的精神类并发症中，抑郁并发症的发生率位于首位，抑郁不仅显著的降低了患者的生活质量，还会导致患者治疗依从性下降，不利于2型糖尿病患者的病情的控制[2]。目前主张积极的对糖尿病患者的抑郁症状进行干预控制，以避免由抑郁引起的诸多不良后果的发生。氟西汀为治疗抑郁的常用药物之一，该药物不仅对抑郁症状有较好的干预效果，而且能一定程度上改善糖尿病患者的血糖状况[3]。但实践中发现仍有部分患者用药后效果不明显，如何更好的对2型糖尿病并发的抑郁疾病进行控制已成为临床焦点问题之一。本研究纳入了2013年2月～2014年6月期间温州市中医院内分泌科诊断为2型糖尿病病发抑郁的患者86例，将患者随机分为观察组及对照组各43例，对照组患者给予氟西汀治疗，观察组患者给予氟西汀联合改良逍遥散治疗，治疗前后对组患者血糖控制情况进行检测并对2组患者抑郁症状改善情况进行分析，以期观察改良逍遥散对2型糖尿病并发的抑郁的治疗作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月～2014年6月期间温州市中医院内分泌科诊断的2型糖尿病病发抑郁的患者86例，按随机数字表法分为观察组及对照组，每组各43例，其中对照组：男性23例、女性20例，年龄42～75岁，平均(59.9±5.5)岁，病程5～60个月，平均(33.2±8.0)个月。观察组：男性22例、女性21例，年龄41～76岁，平均(60.2±5.6)岁，病程3～62月，平均(32.8±8.2)个月。2组纳入患者性别、年龄、病程等基线治疗差异无统计学意义。观察组在对照组氟西汀常规治疗基础上加用改良逍遥散治疗，对照组患者给予单独应用氟西汀常规治疗。 病例选取标准：①患者均符合中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南》[4]中有关2行糖尿病的诊断标准；②患者符合《中国精神疾病分类与诊断标准·第三版》[5](CCMD-3)抑郁症的诊断标准；③患者抑郁自评量表(SDS)标准分≥ 45 分且焦虑自评量表(SAS)标准分≥ 45 分；④排除合并精神疾病者；⑤排除合并严重心血管系统疾病；⑥排除对本研究药物过敏者；本研究经医院伦理委员会批准并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 给药方法：对照组给予常规降糖胰岛素治疗，另给予氟西汀(PATHEON FRANCE公司，国药准字J20130010)治疗，药物用法：患者起始剂量为每天晨服20 mg，一周内逐渐增加到每天晨服20 mg，连续用药8周。观察组患者在对照组基础上给予改良逍遥散(主要成分为柴胡12 g、炒桅子12 g、丹皮12 g、白术15 g、当归10 g、芍药15 g、薄荷6 g、获答10 g、炙甘草8 g、川黄连6 g、丹参10 g)治疗。每天服用2副，中、晚各一副，连续用药8周。治疗前后对2组患者餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平进行检测，并采用焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)、糖尿病生活质量特异性量表(DSQL)对2组患者抑郁状况进行评分。

1.2.2 指标检测：采用长沙三诺生物传感技术有限公司产血糖测试仪(湘食药监械准字字2013第2400090号)对两组患者餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平检测，采用焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)、糖尿病生活质量特异性量表(DSQL)对2组患者抑郁状况进行评分。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后餐后22 hPG、糖化血红蛋白水平分析 2组患者治疗前2 hPG、HbA1c水平差异无统计学意义，观察组患者治疗后2 hPG、HbA1c 分别优于对照组(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间2hPGHbA1c对照组43治疗前10 57±0 628 79±0 45治疗后9 45±0 557 87±0 30观察组43治疗前10 58±0 608 78±0 43治疗后8 05±0 46∗7 04±0 23∗

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with contrl group post-treatmemt

2.2 2组患者治疗前后SAS及SDS变化分析 2组患者治疗前SAS及SDS评分差异无统计学意义，观察组患者治疗后SAS及SDS得分分别为均优于对照组(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间SASSDS对照组43治疗前58 21±3 1158 41±3 11治疗后52 16±2 25∗48 02±2 51∗观察组43治疗前59 01±3 1258 39±3 10治疗后42 05±2 01∗#39 16±2 15∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with contrl group post-treatmemt

2.3 2组患者治疗前后糖尿病生活质量特异性量表变化分析 对照组患者治疗前DSQL评分为(76.15±5.16)分，观察组为(76.58±5.18 )分，2组差异无统计学意义，与治疗前相比，均明显下降(P<0.05)；观察组患者治疗后DSQL得分(56.49±4.17)优于对照组(69.01±5.24)(P<0.05)。

3 讨论

2型糖尿病是常见的内分泌系统疾病，其发病率较高，尤其多发于老年人群，现已成为我国具有挑战性的公共健康问题之一。目前流行病学的调查结果显示，2型糖尿病患者并发抑郁的风险明显高于普通人，抑郁已经成为不容忽视的糖尿病并发症之一[6]。有研究显示，抑郁患者的不良情绪状态可增加糖尿病患者的血糖控制难度，不仅会导致糖尿病患者的治疗依从性下降，还可以通过神经内分泌机制导致患者血糖升高[7]。普遍认为积极干预糖尿病患者的抑郁状态有助于提高糖尿病的控制效果，且能提高患者的生活质量。如何选择优秀的抗抑郁方案为广大临床医生所关心的问题，常见的方案为单独应用一种一线抗抑郁药物对糖尿病患者的抑郁症状进行干预，比较常用的药物有氟西汀等。氟西汀为临床治疗抑郁的一线用药，该药物主要通过对神经突触结构摄取5—羟色胺活动进行抑制来发挥强大的抗抑郁作用[8]。氟西汀的抑制作用具有高度选择性，除5羟色胺外对肾上腺素能、多巴胺能等受体无影响，因此其并发症较少[9]。陈晓丹等[10]通过60例患者的随机双盲研究发现氟西汀治疗抑郁症效果明显,不良反应轻微。但临床2型糖尿病并发抑郁病情比较复杂，单一用药并不能缓解全部患者的抑郁症状。

中医认为抑郁的发生主要与患者情志所伤、肝气郁结有关，治疗因侧重对患者情志的疏导及理肝顺其。本研究所用改良逍遥散为由传统药方逍遥散改良而来，其主要成分为柴胡、炒桅子、丹皮、白术、当归等中药。研究发现柴胡对抑郁症模型大鼠海马区BDNF具有明显的上调作用[11]。而方中当归则可以通过补血以养肝体、活血以通心脉的方式发挥抗抑郁作用[12]。本文结果显示，2组患者血糖均得到改善，但观察组患者治疗后2hPG、HbA1c 均优于对照组且差异具有显著性，提示改良逍遥散有一定的降低血糖的作用，该作用可能通过神经内分泌机制实现。疗程结束后对2组患者抑郁症状进行评分发现观察组患者治疗后SAS及SDS得分均优于对照组，且差异具有显著性，提示在氟西汀的基础上加用改良逍遥散能更加有效的缓解患者的抑郁症状。本次前瞻性研究仅涉及少量患者的随机研究，其效果有待进一步多中心、大样本数据研究的验证。

综上所述，改良逍遥散联合氟西汀对2型糖尿病病发抑郁患者血糖的疗效确切，与单独应用氟西汀治疗相比能有效改善糖尿病病发抑郁患者症状，值得临床进一步研究和应用。

[1] 王桂荣. 2型糖尿病合并精神疾病的风险因素调查[J].成都医学院学报，2012，7(1)：118-120.

[2]周连华， 周湘兰， 施晓红，等. 2型糖尿病合并抑郁症分析[J].中国临床医学，2004，11(6)：1127-1128.

[3]王宇光，黄卫平. 氟西汀对2型糖尿病合并抑郁症患者血糖及血脂的影响[J].中国乡村医药，2013，12(22)：13-14.

[4]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中国糖尿病杂志， 2012，20(1)：1227-1245.

[5]中华医学会精神病学分会. 中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)[J].中华精神科杂志，2001，6(3)：232-236.

[6]刘彦君， 宋晓菲， 王爱红，等. 2型糖尿病患者抑郁症患病情况的调查[J].中国糖尿病杂志，2004，12(2)：123-125.

[7]屠伟平. 合并抑郁症的2型糖尿病患者对降糖治疗依从性及血糖达标的研究[J].现代实用医学，2010，22(2)：214-215.

[8]司天梅. 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类抗抑郁药的临床应用[J].中国全科医学：医生读者版，2010，21(3)：26-27.

[9]陈松芳， 吴志鹏， 邵胜敏，等. 氟西汀对抑郁症患者血浆中P物质和神经肽Y的影响[J].安徽医药，2008，12(7)：641-642.

[10]陈晓丹. 氟西汀治疗抑郁症60例临床分析[J].中国医药导报，2011，8(11)：18-19.

[11]张巍， 张晓杰， 孙玉荣，等. 柴胡对抑郁症模型大鼠海马区BDNF的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33(17)：2303-2304.

[12]潘菊华，李多娇，郑军，等. 当归抗抑郁作用及配伍应用[J].世界中医药， 2015，16(2)：290-292.

(编校：王冬梅)

Effects of modified Xiaoyaosan combined with fluoxetine on blood glucose of type 2 diabetes patients with depression symptoms

GUAN Zi-hanΔ

(Department of Endocrinology, Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo analyze effects of improved Xiaoyaosan combine with fluoxetine on blood glucose of type 2 diabetes patients with depression symptoms.Methods86 patients diagnosed with type 2 diabetes with depression from February 2013 to June 2014, prospective study was randomized into two groups and 43 cases in control group, 43 cases in observation group, control group were treated with fluoxetine alone conventional treatment, after treatment, both groups were recorded and analyzed 2-hour postprandial blood glucose (2hPG), glycated hemoglobin (HbA1c), anxiety Rating scale (SAS), self-rating depression scale (SDS) and the quality of life of diabetes-specific scale (DSQL) status.ResultsThe patients in obseruation group after treatment 2hPG, HbA1c respectively (8.05±0.46,7.04±0.23)mmol/L, was superior to control group(9.45±0.55,7.87±0.30)mmol/L, and the difference was significant (P<0.05); observation group patients SAS and SDS scores were (42.05±2.01,39.16±2.15)points, was superior to control group (52.16±2.25,48.02±2.51) points, and the difference was significant (P<0.05); observed in patients after treatment DSQL score of (56.49±4.17) points better than control group (69.0 ± 5.24)points, and the difference was significant (P<0.05).ConclusionEffect of modified Xiaoyaosan combined with fluoxetine in type 2 diabetes patients with depression symptoms is definite, compares with fluoxetine alone therapy can effectively improve diabetes onset depressive symptoms and it is worthy of further research and application.

modified Xiaoyaosan; fluoxetine; type 2 diabetes; depression

温州市科技局课题(Y20140488 )

管子函，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：糖尿病及其相关并发症的中西医结合治疗，E-mail: zihanys@sina.com。

R259

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.35