以他克莫司为主综合治疗激素依赖性皮炎效果的临床观察

张凤华（吉林省白城中医院，吉林 白城 137000）



以他克莫司为主综合治疗激素依赖性皮炎效果的临床观察

张凤华
（吉林省白城中医院，吉林 白城 137000）

【关键词】他克莫司；激素依赖性皮炎；临床效果

激素依赖性皮炎呈慢性病程，反复发作，给患者造成生理和心理损害，临床治疗较为困难。笔者近年来以以他克莫司为主综合治疗40例激素依赖性皮炎患者，获得较好的治疗效果。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：40例激素依赖性皮炎均为近年来笔者经治的患者，其中男性6例，女性34例；年龄23～64岁，平均44岁；病程6个月～12年。患者均有长期反复使用激素制剂或化妆品史，病情反复发作，面部有激素依赖性皮炎特有的临床表现，排除酒糟鼻、脂溢性皮炎、痤疮、湿疹、颜面播散性激素依赖性皮炎粟粒性狼疮、多形日光疹、面癣等疾病，同时排除患有免疫系统疾病、对大环内酯类他克莫司或任何赋形剂成分过敏、妊娠期和哺乳期患者以及患有恶性肿瘤、HIV感染史、有严重糖尿病、高血压和肝肾功能不全者以及不配合治疗者。

1.2 治疗方法：治疗以4周为1个疗程。首先对患者进行心理治疗，使其正确认识激素依赖性皮炎与激素的辩证关系，帮助患者改掉激素应用的心理依赖。

以他克莫司为主综合治疗应用药物包括0.1%他克莫司软膏，丁酸氢化可的松软膏，复方硼酸液（500 mL 3%硼酸液加入30 mL 2%利多卡因）和氯雷他定。应用方法为：开始第1周，在患者面部患处涂擦0.1%他克莫司软膏，每日2次；同时交替外用丁酸氢化可的松软膏，每日2次；配合面部湿敷复方硼酸液，每日3～5次，每次15 min；口服10 mg氯雷他定，每日1次。第2～4周，停用丁酸氢化可的松软膏和复方硼酸液，只用他克莫司软膏，每日2次。

1.3 观察项目：用药后的第1周、第2周、第3周和第4周分别观察患者皮损消退情况，记录患者主观症状和用药后药物不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准：治疗1、2、3和4周后，按照以下标准判定疗效。疗效分为4个等级：①皮损全部消退或消退范围超过90%，自觉症状基本消失者判定为痊愈；②皮损消退范围在70%～90%，自觉症状显著减退者判定为显效；③皮损消退范围在40%～70%，自觉症状有所减轻者判定为好转；④皮损消退在40%以下，自觉症状未改善或恶化者判定为无效。

1.5 统计方法：应用秩和检验比较不同周次疗效之间的差异是否具有统计学意义，如差异有统计学意义进而进行多重比较，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1 不同治疗周次疗效的比较：40例患者治疗1周后，显效24例，好转13例，无效3例；治疗2周后，痊愈11例，显效27例，好转2例；治疗3周后，痊愈33例，显效5例，好转2例；治疗4周后，痊愈38例，好转2例，见表1。

表1 不同治疗周次疗效的比较

Kruskal-Wallis秩和检验表明，不同治疗周次疗效之间的差异具有高度统计学意义（Hc=91.43，P<0.01）；多个样本间两两比较秩和检验表明，不同治疗周次两两之间的差异均具有统计学意义（P<0.05或0.01），说明该治疗方案以治疗4周为宜。见表2。

表2 不同治疗周次疗效两两比较的秩和检验

2.2 药物不良反应的观察：全部患者均完成治疗全过程，没有观察到严重的不良反应。

3 讨 论

糖皮质激素外用制剂应用于皮肤科疾病治疗，具有抗炎、免疫抑制和抗增生作用，临床应用范围广，适用于多种疾病治疗，为众多皮肤病患者解除了病痛，被誉为皮肤科疾病治疗的划时代突破。但在长期使用激素尤其是含氟激素的过程中，可出现皮肤萎缩、扩张毛细血管、多毛、萎缩纹等不良反应，糖皮质激素皮炎也是其主要的不良反应之一。尤其是多种合成强效激素制剂的广泛应用，导致糖皮质激素性皮炎越来越多见。另外长期使用不合格化妆品也是致病因素之一。某些皮肤病反复发作，以致长期使用激素制剂最终产生依赖性，一旦停药，不仅原有疾病复发，且多数患者可出现激素依赖性皮炎的特有临床症状和体征，即红斑或潮红、水肿、丘疹、脓疱或痤疮、脱屑、表皮菲薄、发亮等，患者自觉灼热、瘙痒、干燥和紧张感，重者可伴有毛细血管扩张、色素沉着或色素减退等表现。近年来，该病发生率呈逐年上升趋势，顽固难治愈。

依据长期外用激素或含有激素的化妆品的病史和特有的皮损可以诊断激素依赖性皮炎，其诊断依据包括：①长期反复外用糖皮质激素在1月以上，用时可好，停药又发的现象。②原发性皮肤病已治愈，又反复出现明显的红斑，丘疹、脓疱、皮纹消失、脱屑等皮炎表现。③多发于面部、外阴、皱褶部等皮肤薄嫩处。④长期用药后留下色素沉着（减退）、萎缩纹、毛细血管扩张、多毛、脓疱等症状，伴有刺痛、烧灼感。但需与面癣、痤疮、酒渣鼻、脂溢性皮炎、冻疮样狼疮、面部播散性粟粒狼疮等疾病相鉴别。

激素依赖性皮炎的既往治疗方法较多，但总体疗效较差。氟芬那酸丁酯软膏曾被作为外用激素的替代品，然后在临床治疗过程中效果并不理想。随着钙神经磷酸酶抑制剂——他克莫司软膏在皮肤科的广泛应用，特别是用于治疗激素依赖性皮炎的效果显著，不良反应少见和安全性高等优点，不失为治疗该病的最佳选择。

他克莫司为一种大环内酯类免疫抑制剂，其作用机制与环孢素相似，最早用于预防器官移植后排斥反应，之后应用于治疗皮肤科疾病，获得较好的疗效。临床实践表明，其疗效与中等强度的糖皮质激素相似，局部不良反应少而小，不会出现长期外用糖皮质激素后所致的皮肤萎缩和色素改变等不良反应，反而能逆转已经引起的皮肤萎缩。所以，他克莫司软膏不失为皮肤科临床药物治疗中的一个新选择以及良好的替代糖皮质激素的替代药。

本文所述治疗方案中，0.1%他克莫司软膏联合弱效激素丁酸氢化可的松软膏和复方硼酸液在治疗初期使用，其优点表现在：①可以有效地防止激素戒断反应。②减少和避免他克莫司的皮肤刺激症状。③复方硼酸液中的利多卡因湿敷后可产生较为明显的消除或减轻面部灼热、瘙痒、疼痛、紧绷、干燥等自觉症状效果。④他克莫司具有较强的局部抗炎作用，有效减少皮肤水分丢失，起到保护皮肤的作用。⑤联合应用可提高疗效。

应用上述联合治疗方案表明，40例患者治疗1周后，显效24例，好转13例，无效3例；治疗2周后，痊愈11例，显效27例，好转2例；治疗3周后，痊愈33例，显效5例，好转2例；治疗4周后，痊愈38例，好转2例。Kruskal-Wallis秩和检验表明，不同治疗周次疗效之间的差异具有高度统计学意义（Hc=91.43，P<0.01）；多个样本间两两比较秩和检验表明，不同治疗周次两两之间的差异均具有统计学意义（P<0.05或0.01），说明该治疗方案以治疗4周为宜；同时全部患者均完成治疗全过程，没有观察到严重的不良反应，应予以推广应用[1-8]。

在治疗过程中，要做好疾病的预防工作。患者在医师指导下合理使用糖皮质激素类药物，尤其面部、外阴部位。避免滥用、误用、长期使用。谨慎选择美白护肤产品。在季节或环境变化时，皮肤敏感者往往容易过敏，对此需要采取相应的防治措施，如冬天保暖，夏天防晒，平时尽量使用成分简单、不含香精香料的护肤品。

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中图分类号：R758.25

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）09-0159-02