血清CA125联合ALDH1检测在子宫内膜异位症诊断和术后随访中的应用

刘颂平，殷新明，温　坚

(江苏大学第四附属医院妇产科，江苏镇江　212001)



◇临床研究◇

血清CA125联合ALDH1检测在子宫内膜异位症诊断和术后随访中的应用

刘颂平，殷新明，温坚

(江苏大学第四附属医院妇产科，江苏镇江212001)

摘要：目的探讨血清糖类抗原125(CA125)、乙醛脱氢酶1(ALDH1)联合检测在子宫内膜异位症(EMs)的诊断及术后随访中的应用价值。方法研究组选取2011年1月～2013年6月于我院妇科经手术及病理切片证实为EMs的患者105例，对照组选取同期于我院健康体检的育龄期女性100例，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者血清CA125、ALDH1水平。结果研究组术前血清CA125、ALDH1均高于对照组(P<0.05)，Ⅰ、Ⅱ期EMs患者血清ALDH1水平高于对照组(P<0.05)，但血清CA125水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。以血清CA125≥35 U/mL、ALDH1≥2.0 pg/mL为阳性临界值，两者联合诊断的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值分别为87.1%、91.6%、84.6%和89.3%。研究组随访发现术后1个月血清CA125、ALDH1较术前明显下降(P<0.05)，但仍高于对照组(P<0.05)，术后6个月血清CA125、ALDH1下降至正常水平，与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1年1例复发，术后2年6例复发，复发患者血清ALDH1水平均高于对照组，但血清CA125水平仅2例高于对照组。结论血清CA125、ALDH1联合检测较CA125单独检测能显著提高EMs诊断的敏感性，且血清ALDH1水平在轻度EMs及复发患者中均升高，有望成为早期诊断及监测复发更好的指标。

关键词：子宫内膜异位症；血清糖类抗原125(CA125)；乙醛脱氢酶1(ALDH1)

子宫内膜异位症(endometriosis, EMs)的早期诊断及术后复发的预测一直缺乏有效手段[1-2]，CA125是目前应用最为广泛的血清学指标，但单一指标检测的灵敏度及特异度有待改进，多指标联合检测能够弥补单一指标检测的不足，成为EMs早期诊断和术后随访的新尝试[3-4]。我院在前期基础研究中发现[5]，EMs患者血清ALDH1水平明显高于对照组，遂自2011年1月开始，我们采用血清CA125、ALDH1联合检测对EMs进行诊断及术后随访，取得良好效果。

1资料与方法

1.1一般资料研究组选取2011年1月至2013年6月于我院妇科就诊，并经手术及病理切片证实为EMs的患者105例，其中Ⅰ期7例，Ⅱ期13例，Ⅲ期38例，Ⅳ期47例；对照组选取同期于我院健康体检的育龄期女性100例，肝、肾功能正常，无其他合并症，3个月内未服用过激素类药物，非月经期。两组年龄、孕产次及体重指数等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会通过，患者知情同意，签署知情同意书。

1.2标本采集及检测研究组于术前1 d、术后1月、6月、1年、2年5个时间点分别采血，对照组于体检时采血，空腹抽取肘静脉血3～5 mL，置于无抗凝剂的一次性干燥试管内静置1 h，3 000 r/min离心3 min，取血清放置于-70 ℃冰箱保存，成批检测。

血清CA125及ALDH1检测均采用酶联免疫吸附法(ELISA)，前者试剂盒由瑞典康耐格生物工程有限公司提供，后者由武汉博士德生物工程有限公司提供，结果以血清CA125≥35 U/mL、ALDH1≥2.0 pg/mL为阳性判断标准，分别计算特异性、敏感性、阳性预测值及阴性预测值。

1.3EMs复发的诊断根据文献所述[6]，EMs经手术及规范药物治疗后出现：①术后临床症状缓解3个月后病情复发并加重；②术后盆腔阳性体征消失后再次出现或加重至术前水平；③术后B超检查发现新的异位症病灶；④血清CA125下降后又复升高，且除外其他疾病。符合上述②、③、④项之一且伴或不伴有①项者诊断为复发。

1.4统计学方法采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，两组数据先进行方差齐性检验，方差齐性的两独立样本的计量资料采用两独立样本的t检验，同一研究对象不同时间点比较的计量资料采用配对t检验，方差不齐者采用秩和检验，计数资料采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1血清CA125和ALDH1水平的比较研究组术前血清CA125、ALDH1水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；术后1个月较术前明显下降，达正常水平或接近正常水平，但仍高于对照组(P<0.05)；术后6个月降至正常，与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05，表1)。

表1研究组和对照组血清CA125、ALDH1水平的比较

Tab.1Serum CA125 and ALDH1 levels in study group and control group

组别例数血清CA125(U/mL)血清ALDH1(pg/mL)研究组105 术前79.5±42.6*2.9±0.7* 术后1月30.4±12.5*△2.1±0.3*△ 术后6月23.9±9.1△1.3±0.6△对照组10023.7±10.21.4±0.5

与对照组比较，*P<0.05；与术前比较，△P<0.05。

2.2血清CA125、ALDH1水平与r-AFS临床分期的关系研究组血清CA125、ALDH1水平均随r-AFS临床分期增高而升高，但血清CA125水平在Ⅰ、Ⅱ期患者中与对照组比较无显著性差异(P>0.05)，在Ⅲ、Ⅳ期患者中明显高于对照组(P<0.05)，而血清ALDH1水平在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者中均明显高于对照组(P<0.05，表2)。

2.3血清CA125、ALDH1联合检测的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值以血清CA125≥35 U/mL、ALDH1≥2.0 pg/mL为阳性判断标准，CA125、ALDH1单独及联合检测的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值见表3。

2.4血清CA125、ALDH1水平与EMs复发的关系研究组随访过程中，术后1年失访3例，术后2年失访8例。术后1年有1例复发，术后2年有5例复发，6例复发者血清ALDH1水平均明显升高，而血清CA125水平仅2例高于正常参考值(表4)。

表2研究组血清CA125、ALDH1水平与r-AFS临床分期的关系

Tab.2Relationship of serum CA125 and ALDH1 levels with r-AFS stage in study group

组别例数血清CA125(U/mL)血清ALDH1(pg/mL)研究组105 Ⅰ期725.3±9.72.2±0.4* Ⅱ期1326.8±11.62.3±0.7* Ⅲ期3875.7±22.3*2.5±0.6* Ⅳ期47101.3±40.5*2.9±0.8*对照组10023.7±10.21.4±0.5

与对照组比较，*P<0.01。

表3研究组血清CA125、ALDH1联合检测与CA125、ALDH1单独检测的比较

Tab.3Combined detection and separated detection of serum CA125 and ALDH1 levels in study group

检测方法特异度(%)灵敏度(%)阳性预测值(%)阴性预测值(%)CA125单独检测87.068.183.573.5ALDH1单独检测86.590.283.488.7CA125、ALDH1联合检测87.191.684.689.3

表4研究组术后血清CA125、ALDH1水平与EMs复发的关系

Tab.4Relationship of serum CA125 and ALDH1 levels with postoperative recurrence of EMs in study group

组别例数血清CA125(U/mL)血清ALDH1(pg/mL)研究组 术后1年复发134.72.6 术后1年未复发10122.5±8.71.5±0.4 术后2年复发 532.3±5.52.7±0.5 术后2年未复发9223.1±9.61.4±0.6对照组10023.7±10.21.4±0.5

3讨论

近年来研究发现[7-8]，EMs发病年龄日益年轻化，发病率亦呈明显上升趋势，严重影响广大妇女身心健康及生活质量。但其相关症状并无明显特异性，通常需要手术方可完全确诊，目前认为腹腔镜是其诊断的金标准，但由于手术具有侵入性，费用高，且其对轻微病变及深部浸润型病变诊断价值有限，也不能用于治疗效果的观察，很难作为一种常规检查方法进行推广[8-9]。同时，EMs术后具有高复发率，如何对术后复发进行预测从而在临床复发前进行干预和治疗亦缺乏有效的手段[10-11]。因此，寻求简便和微创的检测方法用于诊断和术后随访一直以来是众多研究者的共同目标。

血清CA125是一种肿瘤相关抗原，自1986年BARBIERI等[12]首次报道EMs患者血清中CAl25水平较正常对照组明显升高，并随病情的严重程度而增加以来，血清CAl25测定逐渐成为EMs重要的辅助诊断方法之一。近年来，国内外学者对测定血清CAl25水平诊断内异症的价值进行研究，因阳性取值标准不同，敏感性与特异性尚不一致。大多数报道以CAl25≥35 U/mL为阳性判断标准，诊断EMs的敏感性为70%左右，特异性为90%左右。研究显示[12-13]，血清CAl25对Ⅲ期、Ⅳ期EMs的诊断较为敏感，而对于Ⅰ期、Ⅱ期的EMs及深部浸润型EMs的诊断并不敏感。目前，EMs的发病机制尚不清，不同部位的EMs病灶的形成机制不同，它们释放入血的CAl25的量也不相同。同时，CAl25作为一种细胞表面糖蛋白，在80%以上的非黏液性上皮性卵巢癌的疾病中有较高水平的表达，在一些良性疾病，如感染、妊娠、染色体异常的自然流产中也有中度升高，故其诊断的特异性受影响。因此，血清CAl25对EMs的诊断价值一直也存在着争议，还需寻求与其他指标联合测定以期提高敏感性和特异性。

随着医学技术的不断发展，新的检验指标及方法层出不穷。国内有学者采用血清FS(卵泡抑素)、CA125联合检测对卵巢EMs与卵巢良性肿瘤进行鉴别诊断，发现在FS=1.53 mg/L，CA125=25.42 U/L时，二者联合鉴别诊断的敏感度为93.26%，特异度为94.41%，准确度为97.14%，优于单用CA125[14]。国外学者BILIBIO等[4]采用血清泌乳素联合CA125诊断腹膜型EMs，在对63例患者及34例健康女性的研究中发现，取血清泌乳素=14.8 ng/mL和CA125=19.8 U/L，其敏感性、特异性和阴性预测值分别可达77%、88%和97%。

乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1, ALDH1)是将细胞内乙醛氧化为乙酸的细胞溶质酶，通过使氧化视黄醇转变为视黄酸参与基因的表达和组织分化，同时也在正常干细胞与肿瘤干细胞生长和分化中起重要作用，是目前最具应用前景的干细胞通用标记物之一。CAO等[15]采用ELISA法检测了100例非小细胞肺癌患者、60例肺部良性疾病患者及60例健康志愿者的血清ALDH1水平，并比较肺癌患者术前及术后血清ALDH1的变化，发现联合检测血清ALDH1和CEA能够显著提高非小细胞肺癌诊断的准确性，并有助于预后观察。有关ALDH1和EMs的关系，已有研究结果显示[16]，ALDH1在EMs患者异位和在位内膜组中的表达均高于对照组。我院在前期基础研究中[5]不仅同样证实ALDH1在EMs异位和在位内膜组中的表达高于对照组，而且发现EMs患者血清ALDH1水平明显高于对照组，且与腹腔冲洗液中ALDH1水平呈正相关，认为ALDH1与EMs的发病有关，有望单独或联合用于EMs的诊断和随访。将这一研究结论进一步应用于临床，在本项研究中发现EMs患者血清ALDH1水平在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者中均明显高于对照组，对于Ⅰ期、Ⅱ期EMs诊断的敏感性高于CA125，ALDH1与CA125联合检测较单独检测CA125能够有效提高EMs诊断的敏感性和早期诊断率。同时，血清ALDH1在复发患者中均高于正常，而CA125仅在部分复发患者中升高，可以认为两者联合检测能够对EMs术后复发进行更为有效的预测。由于目前随访时间有限，复发患者例数不多，因此有待在更多复发患者中进一步验证两者联合检测预测复发的有效性。随着研究的不断深入及样本量的不断增加，更加合理的确定血清ALDH1在EMs诊断中的参考值，血清CA125联合ALDH1检测将有望成为EMs早期诊断和术后随访更加有效的手段。

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(编辑韩维栋)

收稿日期：2015-07-05修回日期：2015-10-24

基金项目：江苏省自然科学基金资助项目(No.BK20140502)；江苏省“六大人才高峰”资助项目(No.2015-WSW-088)；吴阶平医学基金资助项目(No.320.6755.15023)

通讯作者：刘颂平. E-mail: spliu0619@163.com

中图分类号：R711.71

文献标志码：A

DOI:10.7652/jdyxb201604022

Serum CA125 and ALDH1 levels for diagnosis and postoperative follow-up of endometriosis

LIU Song-ping, YIN Xin-ming, WEN Jian

(Department of Obstetrics and Gynecology, the Fourth Affiliated Hospital of Jiangsu University, Zhenjiang 212001, China)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate CA125 and ALDH1 levels in diagnosis and postoperative follow-up of endometriosis (EMs). MethodsSerum CA125 and ALDH1 levels were tested by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in 105 patients with EMs and 100 healthy subjects who came to our hospital between January 2011 and June 2013.ResultsThe preoperative serum CA125 and ALDH1 levels of EMs patients were significantly higher than those in the control group (P<0.05). Serum ALDH1 levels in stages I and II of EMs were significantly higher than those in the control group (P<0.05), but there was no difference in serum CA125 level between the two groups (P>0.05). Taking CA125≥35 U/mL and ALDH1≥2.0 pg/mL as the boundary values, the specificity, sensitivity, positive predictive value and negative predictive value of serum CA125 combined with ALDH1 for diagnosis of EMs were 87.1%, 91.6%, 84.6% and 89.3%, respectively. One month after operation, serum CA125 and ALDH1 levels of EMs patients were decreased significantly (P<0.05), but they were still higher than those in the control group (P<0.05). Six months after operation, their serum CA125 and ALDH1 levels did not differ from those in the control group (P>0.05). Relapse occurred in 1 patient 1 year after treatment and in 6 patients 2 years after treatment; all these patients had a higher serum ALDH1 level than the control group, but only 2 of them had a higher serum CA125 level. ConclusionThe combined detection of serum CA125 and ALDH1 has a higher sensitivity in diagnosis of EMs. Serum ALDH1 level increases in stages Ⅰ and Ⅱ and recurrent patients and can become a better serum marker for early diagnosis and detection of the recurrence of EMs in patients.

KEY WORDS:endometriosis; CA125; ALDH1

Supported by the Natural Science Foundation of Jiangsu Province(No.BK20140502), Six Talent Peaks Project of Jiangsu(No.2015-WSW-088), and Wu Jieping Medical Foundation (No.320.6755.15023)

优先出版：http://www.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20160615.1035.018.html(2016-06-15)