血清糖类抗原125水平与18F-脱氧葡萄糖PET/CT诊断卵巢癌复发和转移效能的相关性分析

赵卫威，李艳梅，李鹏，杨建伟，韩慧杰郑州大学附属肿瘤医院PET/CT中心，河南 郑州 450008



血清糖类抗原125水平与18F-脱氧葡萄糖PET/CT诊断卵巢癌复发和转移效能的相关性分析

赵卫威，李艳梅，李鹏，杨建伟，韩慧杰
郑州大学附属肿瘤医院PET/CT中心，河南 郑州 450008

【摘要】目的：针对临床怀疑卵巢癌术后复发和转移的患者，比较糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）及18F-脱氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）PET/CT探测卵巢癌复发及转移的效能，探讨两者关系，以发现最优化的检测手段。方法：157例卵巢癌术后临床怀疑复发或转移的患者均进行CA125及PET/CT检查，两者时间间隔少于7 d。结果：PET/CT显像阳性97例，阴性60例，两组的CA125值分别为（188.61±202.70）U/mL、（32.49±67.61）U/mL，差异有统计学意义（P＜0.001）。根据国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）卵巢癌分期，Ⅱ期患者16例、Ⅲ期33例、Ⅳ期48例，CA125分别为（155.73±174.23）U/mL、（181.01±211.70）U/mL、（204.80±207.48）U/mL，最大标准摄取值（maximum standardized uptake value，SUVmax）分别为8.45±4.18、8.79±3.55、9.32±4.33，3组之间CA125和SUVmax差异无统计学意义。CA125与SUVmax之间存在低度相关（r=0.203，P=0.046）。CA125预测PET/CT显像阳性的受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线的最佳切点值为19.07 U/mL，最大曲线下面积为0.871（0.810～0.931），灵敏度为89.7%，特异度为81.7%，阳性预测值为86.1%，阴性预测值为85.7%。结论：血清CA125与PET/CT显像检测卵巢癌复发和转移有较好的一致性，特别是对CA125≥19.07 U/mL的卵巢癌术后患者，PET/CT尤为适用。

【关键词】卵巢肿瘤；复发；转移；正电子发射计算机断层扫描；糖类抗原125

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌和宫体癌列居第3位，但死亡率居妇科恶性肿瘤首位，5年生存率仅25%～30%。其临床症状隐匿、术后复发和转移率高是导致死亡率高的重要原因。因此，如何早期诊断卵巢癌术后复发和转移一直是临床亟待解决的难题。糖类抗原125 （carbohydrate antigen 125，CA125）作为临床上检测卵巢癌复发和转移的常用手段，有很高的灵敏度，在临床诊断复发前3～6个月即可检测到CA125升高［1］。18F-脱氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）PET/CT作为新兴的分子影像学检查手段，能有效探测病灶的数目、位置及代谢情况。本研究针对临床怀疑卵巢癌术后复发和转移的患者，比较CA125与18F-FDG PET/CT探测卵巢癌复发和转移的效能，探讨两者之间的关系，以期发现最优化的检测手段。

1 资料和方法

1.1 一般资料

回顾性分析2011年12月—2015年6月在本院PET/CT中心接受检查的157例卵巢癌术后复发患者，其中浆液性囊腺癌126例、黏液性腺癌11例、低分化癌6例、无性细胞瘤3例、透明细胞癌2例、内胚窦癌2例、颗粒细胞瘤2例、恶性性索间质肿瘤2例、卵黄囊癌1例、神经内分泌癌1例、子宫内膜样癌1例。患者平均年龄52.4岁（27～77岁）。PET/CT检查距手术结束时间为3～96个月，距化疗结束时间为1～36个月。CA125检测与PET/CT检查时间间隔＜7 d。确诊肿瘤复发和转移的依据为手术病理（12例）、穿刺活检（8例）、腹腔积液细胞学检查（3例），以及彩超、CT、MRI、PET/CT等影像学（134例）随访结果。所有PET/CT显像阴性患者随访时间均＞6个月。为便于数据分析，本研究排除了CA125＞1 000 U/mL的患者。

1.2 PET/CT显像

患者显像前禁食4～6 h，血糖控制在11.1 mmol/L以下，在静息状态下经三通静脉注射18F-FDG （259～444 MBq/kg），避光平卧休息40～60 min，口服胃肠道对比剂泛影葡胺1 000 mL（稀释浓度为1%），排尿后行PET/CT检查。显像仪器为美国GE公司生产的Discovery STE16型PET/CT仪。18F-FDG由GE公司的Minitrace回旋加速器及自动合成系统制备，放化纯度＞95%。PET采集应用3D模式，每个床位扫描2 min。CT参数：管电压120 kV，管电流100 mA，层厚3.75 mm。图像重建以 CT 数据进行 PET 图像的衰减校正，采用有序子集最大期望值迭代法进行PET图像重建。将PET图像和CT图像传送到Xeleris工作站进行图像对位融合显示。

1.3 影像学诊断

所有PET、CT及PET/CT融合图像均进行逐帧对比分析。由2名以上有经验的核医学医师，采用双盲法阅片诊断。目测病灶的FDG摄取程度，以高于周围组织为可疑病灶，对可疑病灶勾画感兴趣区（region of interest，ROI），测量病灶区最大标准摄取值（maximum standardized uptake value，SUVmax），以SUVmax≥2.5为阳性。本研究所使用的SUVmax设定为该患者所有病灶SUVmax的平均值。

1.4 CA125检测

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所有检测对象均于清晨空腹静脉采血3 mL左右，待血液凝固后分离血清，检测CAl25水平。检测仪器为RocheEl70电化学发光免疫分析仪，试剂均为配套试剂。CAl25≥35 U/mL为阳性。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 PET/CT结果与CA125值之间的相关性

本研究共纳入157例患者，其中PET/CT显像阳性97例、阴性60例。CA125值分别为（188.61±202.70） U/mL、（32.49±67.61） U/mL，差异有统计学意义（Z=-7.79，P=0.000）。

2.2 PET/CT显像阳性患者分期与CA125值之间的相关性

根据2014年国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO） 卵巢癌分期，将PET/CT显像阳性患者分为3组（Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期），比较各组之间CA125、SUVmax的区别，发现差异无统计学意义（表1）。

2.3 CA125与SUVmax之间的相关性

在PET显像阳性患者中，将CA125与SUVmax进行Spearman相关性分析，发现两者之间存在低度相关（r=0.203，P=0.046）。

2.4 以PET/CT显像阳性为标准时检测CA125的诊断效能

以PET/CT显像阳性为诊断标准，检测CA125的诊断效能，ROC曲线的最佳切点值为19.07 U/mL，最大曲线下面积为0.871 （0.810～0.931）。以CA125=19.07 U/mL为截断点进行分析，探测PET/CT显像阳性的灵敏度达89.7%，特异度达81.7%，阳性预测值为86.1%，阴性预测值为85.7% （图1）。其中CA125＜19.07 U/mL而PET/CT显像阳性的患者10例（图2），CA125≥19.07 U/mL而PET/CT显像阴性的患者11例。

表1 根据临床分期进行比较

图1 以PET/CT显像阳性为标准检测CA125诊断效能的ROC曲线

图2 浆液性囊腺癌术后复发PET/CT表现患者女性，33岁，浆液性囊腺癌术后3年，化疗6个周期后1年。此次因下腹不适就诊， CA125 15.6 U/mL，PET/CT显像示左中腹局部腹膜及盆腔多处肠管浆膜面多发转移。给予化疗4个周期，经随访证实

3 讨 论

CA125是1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出的可与单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。在正常卵巢组织中不存在，最常见于上皮性卵巢肿瘤患者的血清中。其诊断的灵敏度高，且费用相对低廉，是临床检测卵巢癌复发和转移的常用手段。但CA125不能提供转移病灶的大小、数目及位置信息［2］。常规影像学检查如彩超、CT、MRI等探测肿瘤复发和转移的准确率有限，尤其在鉴别肿瘤局部复发与治疗后改变时更加困难。对仅有CA125升高、无临床症状和体征、常规影像学检查为阴性的卵巢癌术后患者的治疗尚存在争议。早期并准确有效地诊断卵巢癌复发和转移，是后续治疗的关键所在。PET/CT集中了PET功能成像和CT解剖成像两者的优势，一次显像能同时获得全身病灶的定性、定位信息，诊断卵巢癌复发和转移具有很高的灵敏度、特异度及准确率，灵敏度一般为86.9%～95%，特异度为88%～100%，准确率为85%～93.8%［3-5］。但关于CA125与PET/CT显像之间关系的研究国内开展较少，虽然目前国内研究已发现CA125与PET/CT显像存在一定的相关性［4，6］，但未能对两者之间的关系进一步论证，也未能确定CA125水平能否作为筛选PET/CT检查病例的指标。

本研究比较了PET/CT显像阳性与阴性患者之间CA125值，发现差异有统计学意义（P＜0.001），PET/CT显像阳性患者中CA125升高明显，约为正常值的6倍，肯定了临床上对CA125升高者行PET/CT检查的意义。根据2014 年FIGO卵巢癌分期，本研究进一步将PET/CT显像阳性患者进行分组（Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期），探讨不同临床进程的患者之间CA125及SUVmax的差别，发现各组之间CA125和SUVmax差异无统计学意义，均不能反映临床进程的差别。通过对CA125与SUVmax进行的Spearman相关性分析，发现两者之间存在低度相关（r=0.203，P＜0.05）。以上结果均提示，CA125升高与PET/CT显像阳性存在相关，且有较好的一致性。但Fularz等［7］研究发现，CA125与SUVmax之间并不存在相关关系（P=0.084），考虑到其样本量偏少（68例），且CA125检测与PET/CT检查时间间隔较长（＜1个月），与本研究设定存在差别。因此，对CA125与SUVmax之间的相关性有待更深入的研究。

关于CA125的标准值临床上仍存在广泛争议。以CA125≥35 U/mL为标准判断卵巢癌复发或转移时，尽管准确率达80%，但其阴性预测值偏低，不能排除CA125＜35 U/mL的患者是否存在复发［8］。本研究发现，PET/CT显像阳性患者中有15例CA125＜35 U/mL，占15.5%。对于此类患者，临床工作中仍要保持高度警惕，避免误诊。Peng等［9］已证明，在临床怀疑复发的CA125 ＜35 U/mL患者中，PET/CT仍具有很高的灵敏度，能发现常规影像学检查不能发现的一些隐匿病灶。本研究通过绘制ROC曲线，确定了CA125探测PET/CT显像阳性的最佳切点值为19.07 U/ mL，以19.07 U/mL为标准，灵敏度为89.7%，特异度为81.7%，将部分CA125＜35 U/mL的患者纳入PET/CT检查适用范围，可大幅减少误诊率。这与国外Palomar等［10］和Fularz等［7］的研究相似，其最佳切点值分别为18 U/mL和17.6 U/mL，灵敏度为85.6%和90.9%。在10例CA125＜19.07 U/mL 而PET/CT显像阳性患者中，有5例追查病史资料，发现CA125呈渐进性升高，这种表现同样预示卵巢癌复发，应考虑行PET/CT检查。在11例CA125≥19.07 U/mL而PET/CT显像阴性患者中，有3例经手术证实为腹腔弥漫性粟粒状转移，这主要是因为目前 PET空间分辨率偏低，为4～5 mm，对长径＜5 mm的病灶检出较为困难［11］。另有2例患者为囊性低密度病灶，边缘局部代谢有轻度增高，病理证实为浆液性腺癌；1例为高密度病灶，病理证实为浆液性乳头状囊腺癌，囊性低密度和高密度病灶代谢活跃程度不高，PET/ CT诊断易产生假阴性。对上述PET/CT显像阴性患者，可结合临床（如腹腔镜等）做进一步检查，以免漏诊，贻误最佳治疗时机。

总之，血清CA125与PET/CT显像检测卵巢癌复发和转移有较好的一致性，特别是对CA125≥19.07 U/mL的卵巢癌术后患者，PET/CT尤为适用。

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Correlation analysis between serum carbohydrate antigen 125 level and18F-fluorodeoxyglucose PET/CT in detecting recurrence and metastasis of ovarian cancer

ZHAO Weiwei， LI Yanmei， LI Peng， YANG Jianwei， HAN Huijie （PET/CT Center， Henan Provincial Tumor Hospital， Zhengzhou University， Zhengzhou 450008， Henan Province，China）

Correspondence to： YANG Jianwei E-mail： yjianw28@163.com

【Abstract】Objective： For the clinical suspicion of recurrence and metastasis of ovarian cancer， the diagnostic efficacies of serum carbohydrate antigen 125 （CA125） and18F-fluorodeoxyglucose （18F-FDG） PET/CT were compared and their relationship was analyzed. Methods：18F-FDG PET/CT and serum CA125 assay were performed in 157 postoperative patient with ovarian cancer， and the time interval was less than 7 d. Results： PET/CT imaging detected 97 positive and 60 negative. The levels of CA125 were （188.61±202.70） U/mL and （32.49±67.61） U/mL in the positive group and negative group， respectively. There was significant difference （P＜0.001）. According to International Federation of Gynecology and Obstetrics （FIGO） staging of ovarian cancer， 16 werestage Ⅱ， 33 stage Ⅲ and 48 stage Ⅳ. The levels of CA125 were （155.73±174.23） U/mL， （181.01±211.70） U/mL and （204.80±207.48）U/mL， respectively. The corresponding SUVmaxvalues were 8.45±4.18， 8.79±3.55 and 9.32±4.33. There was no significant difference in CA125 level and SUVmaxvalue among three groups. There was a weak correlation between CA125 level and SUVmaxvalue （r=0.203，P=0.046）. The receiver operating characteristic （ROC） curve analysis revealed that the optimal cut-off of CA125 level to predict positive18F-FDG PET/CT result was 19.07 U/mL， the area under curve （AUC） was 0.871 （0.810-0.931）， the sensitivity was 89.7%，the specificity was 81.7% ， the positive predictive value was 86.1%， and the negative predictive value was 85.7%. Conclusion：Serum CA125 and PET/CT imaging in detecting the recurrence and metastasis of ovarian cancer have better consistency. Especially in the ovarian cancer patients with CA125≥19.07 U/mL， PET/CT is particularly applicable.

【Key words】Ovarian neoplasm； Recurrence； Metastasis； Positron emission tomography/computed tomography；Carbohydrate antigen 125

中图分类号：R445.5

文献标志码：A

文章编号：1008-617X（2016）01-0045-05

通信作者：杨建伟 E-mail：yjianw28@163.com

收稿日期：（2016-03-08）