首发抑郁症患者西酞普兰治疗前后血清IL-2、IL-6及TNF-α水平变化的研究

陈 帅马玉璐刘素芳

（1 河南省新乡市中心医院精神卫生科，河南 新乡 453003；2 中国人民解放军第三七一医院，河南 新乡 453003）



首发抑郁症患者西酞普兰治疗前后血清IL-2、IL-6及TNF-α水平变化的研究

陈 帅1马玉璐2刘素芳1

（1 河南省新乡市中心医院精神卫生科，河南 新乡 453003；2 中国人民解放军第三七一医院，河南 新乡 453003）

【摘要】目的 探讨首发抑郁症患者血清细胞因子水平变化及西酞普兰对其的影响。方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测36例首发抑郁症患者西酞普兰治疗前、后及30例健康对照组血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，分析首发抑郁症患者性别、发病年龄、病程及HAMD总分与血清IL-2、IL-6及TNF-α水平的关系。结果 首发抑郁症患者治疗前血清IL-6及TNF-α浓度显著高于正常对照组（P＜0.01），治疗后血清IL-6及TNF-α浓度显著低于治疗前（P＜0.01），但仍明显高于正常对照组（P＜0.01）。抑郁症患者血清IL-2治疗前后及与对照组比较存差异无显著性。未发现血清IL-2、IL-6、TNF-α水平与抑郁症患者性别、发病年龄、病程及HAMD总分相关。结论 首发抑郁症患者存在血清IL-6及TNF-α水平的升高，西酞普兰可能降低首发抑郁症患者血清IL-6及TNF-α水平。

【关键词】抑郁症；白细胞介素-2；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α；西酞普兰

抑郁症是一种常见的危害人类健康的精神疾病，具有较高的自杀率（10%～15%）和高致残率，给社会带来了沉重的负担。近年来国外大量研究表明抑郁症与先天免疫激活和系统性炎症有关，抑郁症存在多种细胞因子尤其是IL-2、IL-6、TNF-α介导的免疫功能紊乱［1-8］。但是相关的研究结果并不一致，对抑郁症的免疫学研究仍需进一步的实验证据。本研究以首发单相抑郁症患者及健康对照组为研究对象，旨在通过对血中血清细胞因子IL-2、IL-6、TNF-α的检测，探讨首发单相抑郁症是否伴有免疫激活以及抗抑郁药西酞普兰是否具有免疫调节作用。

1 对象与方法

1.1 对象：随机选取2010年10月至2013年5月在新乡市中心医院精神卫生科门诊及住院的首发抑郁症患者40例，其中男20例，女20例，年龄18～60岁，平均（35.39±12.35）岁；入组标准：符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版（DSM-Ⅳ）关于抑郁症的诊断标准，首次发病，未服用任何抗抑郁药和其他抗精神病药物；17项版本HMAD抑郁量表评定总分≥17分。受试者或监护人对本研究过程知情并同意参加。排除标准：近半年内服用过免疫抑制剂者；急慢性感染性疾病及重大躯体疾病患者；有物质依赖史或任何相关精神障碍者；孕妇或哺乳期妇女；1年内有重大生活事件者。对照组随机选取同地区心身健康的志愿者30例，其中男15例，女15例，年龄18～50岁，平均（33.43 ±9.9）岁。无情感障碍、精神分裂症、焦虑症、人格障碍及物质滥用等精神疾病史，两系三代无精神病阳性家族史。两组的年龄差异无显著性意义（t=0.871，P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 量表评定：采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）17项版本评定抑郁症的严重程度。以HAMD评分总分减分率来评价好转程度。减分率=（治疗前值-治疗后值）/治疗前值×100%。减分率≥75%为痊愈，减分率50%～74%为显效，减分率25%～49%为好转，减分率＜25%为无效。

1.2.2 细胞因子测定：患者组（入组时及治疗8周末）和对照组均抽取静脉血5 mL，于入院次日晨和治疗6周结束后空腹抽取静脉血5 mL，4 ℃下离心15 min（2000转/分），取血清存于-70 ℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA，深圳晶美生物工程有限公司）测定血清IL-2、IL-6、TNF-α浓度。操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.3 用药方法：抑郁症患者入组后给予口服西酞普兰治疗，起始剂量为20 mg/d，1周内逐渐加量至治疗量20～40 mg/d，疗程8周。治疗期间禁止合并使用其他抗抑郁药、抗精神病药、锂盐及电休克治疗，禁止使用免疫调节剂。研究过程中若有睡眠障碍可根据情况适当加用苯二氮类药物改善睡眠。

1.2.4 统计学处理：采用SPSS13.0软件进行分析，对实验结果进行t检验、Pearson相关分析，显著性水平为χ2=0.05，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效评定：40例患者中共有36例完成了8周治疗，4例脱漏（1例未按遗嘱服药，2例因疗效差合并其他抗抑郁药或情感稳定剂，1例失访退出）。36例抑郁症患者经治疗达痊愈者13例，显效14例，好转7例，无效2例，总有效率为64%。

2.2 患者组治疗前后及对照组血清IL-2、IL-6、TNF-α测定结果：患者组治疗前血清IL-6、TNF-α浓度明显高于正常对照组（t=17.234，18.208，P＜0.01）；治疗后首发抑郁症患者血清IL-6、TNF-α浓度明显低于治疗前（t=24.933，17.095，P＜0.01），仍明显高于正常对照组（t=3.318，8.133，P＜0.01）。未发现血清IL-2治疗前后及与对照组比较存在显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 患者组治疗前后及对照组血清IL-2、IL-6、TNF-α水平比较（±s，pg/mL）

表1 患者组治疗前后及对照组血清IL-2、IL-6、TNF-α水平比较（±s，pg/mL）

注：患者组治疗前与对照组比较：aP＜0.01；患者组治疗前后比较：bP＜0.01

组别　　例数　IL-2　IL-6　TNF-α患者组　36　　治疗前　19.96±4.44　54.17±6.58 a　63.17±7.69 a治疗后　20.34±4.28　32.7±5.71 b　44.25±5.2 b对照组　30　18.95±4.25　28.09±5.52　34.79±4.04

2.3 患者组血清IL-2、IL-6、TNF-α水平及与临床资料的相关性分析：首发抑郁症患者治疗前血清IL-2、IL-6与TNF-α水平与性别、发病年龄、病程及HAMD总分未见显著相关（P＞0.05）。见表2。

表2 患者组临床资料与血清IL-2、IL-6、TNF-α水平的关系（r值）

3 讨 论

IL-6、TNF-α是由T细胞、B细胞等多种细胞产生且具有复杂生物学功能的细胞因子，在应激反应和防御系统中起到重要作用，其中与T细胞的功能状态关系最为密切。研究发现IL-6可激活星形细胞和小神经胶质细胞，与抑郁症密切相关。TNF-α激活T细胞和刺激B细胞产生抗体，参与机体的细胞和体液免疫，影响中枢神经递质的释放。有人认为外周TNF-α可以通过血脑屏障直接进入中枢神经系统，产生中枢效应，从而产生抑郁症状。

本研究结果显示患者组经西酞普兰治疗总有效率达到64%，说明西酞普兰能有效改善患者的抑郁症状，治疗后IL-6与TNF-α水平较治疗前明显降低。提示细胞因子IL-6与TNF-α参与了抑郁症的发病过程，推测首发抑郁症患者存在血清IL-6及TNF-α水平的升高，西酞普兰可能降低首发抑郁症患者血清IL-6及TNF-α水平。本研究结果并未发现患者组血清IL-2、IL-6与TNF-α水平与性别、发病年龄、病程及HAMD总分存在相关性，此结果与已有的相关研究结果不一致［3-5］。且本研究未发现IL-2在治疗前后及与对照组比较存显著性差异。这与2010 年Dowlati等［1］的Meta分析结果一致。但是国内的既往研究［5-6］结果提示抑郁症患者血清IL-2水平高于正常对照组。造成以上结果不一致的原因可能有以下几点：首先，本研究的对象是首发抑郁症患者，不能完全代表所有抑郁症亚型；其次，本研究未进行长期跟踪随访，未能排除后期转换成双相障碍患者的混杂因素；最后，本研究及既往研究所选取的样本量过小所致的偏差。因此需要更大样本量不同临床亚型的随访研究进一步深入探讨抑郁症的免疫学发病机制。

参考文献

［1］ Dowlati Y，Herrmann N，Swardfager W，et al.A meta-analysis of cytokines in major depression［J］.Biological Psychiatry，2010，67（5）: 446-457.

［2］ 王爱祯，唐茂芹，曹昱，等.舍曲林对抑郁症患者血清细胞因子及C反应蛋白水平的影响［J］.中华行为医学与脑科学杂志，2011，20（7）:222-223.

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［4］ 王爱祯，唐茂芹，曹昱，等.舍曲林对抑郁症患者血清细胞因子及C反应蛋白水平的影响［J］.中华行为医学与脑科学杂志，2011，20（7）:222-223.

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［6］ 杜爱玲，杨世昌，王长虹.抑郁症患者血清IL-1β、IL-6水平及认知行为干预的研究［J］.中国健康心理学杂志，2009，15（2）:115-117.

中图分类号：R749.4+1

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）02-0055-02