2型糖尿病患者高尿酸血症与冠心病的影响

马春芳 董 进

（山西医科大学，山西 太原 030001）



2型糖尿病患者高尿酸血症与冠心病的影响

马春芳 董 进

（山西医科大学，山西 太原 030001）

【摘要】目的 探讨2型糖尿病患者高尿酸血症与冠心病的关系。方法 收集2012年1月至2014年4月在山西省心血管病医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者418例，根据UA水平分为高尿酸血症组（HUA）和正常尿酸组（NUA）。将两组临床特点：糖尿病病程、血压、空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、尿酸（UA）与冠心病发病相关情况比较。应用SPSS16.0统计软件，资料进行统计分析，计量资料以均数±标准差（?±s）表示。采用二分类Logistic回归分析方法，先对所有变量采用单因素Logistic回归分析，以α=0.20检验水准筛选出危险因素，然后对筛出变量进行多因素Logistic回归分析。结果 本组资料中，共有冠心病患者159例。①糖尿病病程、高血压、LDL-C、TCH、尿酸有统计学意义，其他变量对是否患冠心病的影响无统计学意义。②多因素分析结果得出，糖尿病病程、LDL-C、尿酸共3个有统计学意义，我院对冠心病规范化治疗LDL-C控制较好，本组病例可见降低LDL-C是保护因素，糖尿病病程和尿酸是危险因素。结论 ①高尿酸血症会显著增加2型糖尿病患者冠心病的发病风险，在临床工作中，医师应提高对高尿酸血症危险性的认识，积极给予治疗。②我院对冠心病患者进行的规范化治疗效果明显，在2型糖尿病患者中，经过积极治疗，冠心病组的血糖、血脂、血压控制是必要的，总胆固醇及LDL-C的控制更为重要。

【关键词】高尿酸血症；2型糖尿病；冠心病

当今人类健康面临的糖尿病威胁正日益加重。糖尿病患者的血糖水平一旦控制不好，会导致心脏、肾脏、脑、眼、足等部位的病变，甚至是衰竭性的病变，且无法治愈。而高尿酸血症，被认为是胰岛素抵抗综合征组成成分之一，它在动脉粥样硬化和2型糖尿病患者中是普遍存在的。

我国的代谢综合征患病率已经高达14%～18%［1］。高尿酸血症与代谢综合密切相关，其患病率也在迅速地上升。随着我国人民生活水平的提高，高尿酸血症的患病率也已超过10%［2］。同时，2型糖尿病伴有高尿酸血症的患者其冠心病的发生率与尿酸正常者比较，也是显著增高的［3］。

本研究在对2012年1月至2014年4月在山西省心血管病医院内分泌科住院治疗的418例2型糖尿病患者的临床资料进行分析，旨在明确2型糖尿病患者高尿酸血症与冠心病的关系，为临床实践提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象：收集2012年1月至2014年4月在我科住院治疗的2型糖尿病患者418例，男221例，女197例，年龄31～84岁，平均（62.34± 10.517）岁。所选病例：确诊为2型糖尿病，现服用口服降糖药物或胰岛素治疗。按男性和绝经后女性血尿酸≥420 μmol/L、绝经前女性≥350 μmol/L可诊断为高尿酸血症分为高尿酸血症组（HUA）和血尿酸正常组（NUA），包括既往有明确痛风发作以及明确高尿酸血症并使用降尿酸治疗者。冠心病指有明确心肌梗死史，有明确心绞痛发作或心电图ST-T改变，以及冠脉造影显示狭窄≥50%。所有病例均排除：①近期使用影响尿酸代谢的药物；②出现急性并发症等应激情况；③在2 d内食用高嘌呤食物。

1.2 资料收集：①血压、糖尿病病程、高血压病病程。②实验室检查：FBG、LDL-C、TC、TG、UA。

1.3 统计分析：统计学方法：应用SPSS16.0统计软件，对资料进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示。先对所有变量筛选出危险因素，采用单因素Logistic回归分析，再进一步进行多因素Logistic回归分析。

2 结 果

2.1 基本资料：本研究共有冠心病患者159例，非冠心病患者259例；男性221例，女性197例；高血压病患者274例，非高血压病患者144例。

2.2 单因素Logistic回归，见表1。由以上结果得，按照α=0.20检验水准，糖尿病病程、高血压史、TCH、LDL-C、尿酸有统计学意义，其他变量对是否患冠心病的影响无统计学意义。将有意义的变量进行多因素Logistic回归分析。

表1 单因素Logistic回归结果表

2.3 多因素Logistic回归，见表2。由以上结果可得，采用逐步法Logistic回归，入选标准为α=0.05，排除标准为α=0.10，最终对是否患冠心病的影响因素有糖尿病病程、LDL-C、尿酸，我院对冠心病规范化治疗LDL-C控制较好，可见降低LDL-C是保护因素，糖尿病病程和尿酸是危险因素。

表2 多因素Logistic回归结果表

3 讨 论

人体发生代谢紊乱时在高游离脂肪酸和高血糖的刺激下，能生成大量自由基，启动氧化应激。而早在发生糖尿病之前，就存在胰岛素抵抗，并在胰岛素抵抗的作用下，早期胰岛素会代偿性分泌增加，以保持餐后血糖的正常，即高胰岛素血症期。活性氧大量的生成和氧化应激的激活，必然会激活应激敏感信号途径。就一定会有这样的结果：胰岛素分泌功能受损、胰岛素抵抗和糖尿病大血管及微血管发生病变。高胰岛素血症在动脉组织中刺激动脉平滑肌细胞、结缔组织增生，刺激各种生长因子引起内皮细胞过度增生，并增加三酰甘油及胆固醇合成及其在动脉管壁的沉积，发生胰岛素效应，促使动脉粥样斑块形成，从而使糖尿病患者的动脉粥样硬化［4］。

随着对糖尿病发病机制不断地完善，我们知道糖尿病患者的冠脉粥样硬化与内源性高胰岛素血症、胰岛素抵抗，脂蛋白代谢失调及红细胞、血小板糖基化，血管内皮细胞功能紊乱，纤溶活化系统异常以及动脉血管壁胶原蛋白糖基化等因素有关。并有越来越多的学者指出：真正起作用的可能并不是内源性高胰岛素本身，它只是代谢综合征的众多指标之一。正是胰岛素抵抗和其他已知的、未知的心血管危险因素之间的相互作用，加速了糖尿病患者动脉硬化的发生、发展。使得糖尿病患者相对于其他人群更易发生动脉粥样硬化。其冠状动脉呈现弥漫性病变，血管受累多，病变程度重。

我们知道在高尿酸血症患者当中存在胰岛素抵抗，研究指出其比例大概是62.8%。因为胰岛素需要一氧化氮来激活其对葡萄糖的摄取，当尿酸水平增高时，其抑制了一氧化氮的生物活性，就会抑制胰岛素对葡萄糖的摄取，所以高尿酸血症可能是胰岛素抵抗的发病机制之一［5］。

另外，冠心病患者由于冠脉狭窄导致心肌缺血，心肌收缩力减弱，心排血量下降，导致肾脏微循环障碍而缺血缺氧，使得尿酸的排出量减少，尿酸在人体内的蓄积增加［6］，血尿酸水平升高。同时高血尿酸还可以抑制冠状动脉粥样硬化时病变血管的侧支循环的建立，产生相当大的危害性，对冠心病的预后造成了不良影响。因此，血清尿酸水平与冠心病的发生、发展互为因果，相互促进。有学者认为高尿酸血症成为冠心病的一个独立的危险因素［7］。2010年Kim等［8］发表了一项总结归纳了26个研究的荟萃分析，结果显示高尿酸血症会增加冠心病发病及死亡的风险。高尿酸血症与冠心病发生的RR为1.09（95% CI：1.03～1.16），高尿酸血症与冠心病病死率的RR为1.16（95% CI：1.01～1.30）。血尿酸每增加59.5 μmol/L，冠心病死亡风险会增加12%。使得关于高尿酸血症和冠心病的关系在定性认识的基础上，又有了一个量化的概念。

那么，对于既血糖高又尿酸高的患者，上述诸多危险因素集于一身，其发生冠心病的风险，我们可想而知。但血尿酸水平升高导致糖尿病大血管病变的具体机制尚未明确，我们只能推断其可能是：①尿酸盐经过经典的或旁路的途径激活补体，刺激肥大细胞，激活血小板和相应的凝血过程，血液凝固性上升，形成血栓；②高尿酸血症时析出的尿酸盐结晶增多，沉积在血管壁，白细胞对血管内皮细胞的黏附增多，并激活体内的炎性因子。使动脉血管发生炎性反应，损伤血管内膜，动脉血管发生粥样硬化病变；③当胰岛素抵抗时，人体的肾脏对尿酸盐的重吸收增加，这使得血尿酸水平升高从而放大了以上反应，加剧了动脉硬化病情的进展。

综上所述，高尿酸血症会增加2型糖尿病患者冠心病的发病风险，高尿酸血症可能参与了糖尿病患者冠心病的发病机制，并对其预后产生不良影响。在临床工作中，医师应提高对高尿酸血症危险性的认识，在糖尿病患者当中提早做好筛查工作，积极给予降尿酸治疗。同时2型糖尿病患者并发冠心病其尿酸水平的升高常伴有内源性高胰岛素血症、高甘油三脂血症及高血压。在临床实践中我们要在防治糖尿病的同时积极控制血压、血脂，综合治疗，控制相关不良因素对疾病进展的影响，降低糖尿病大血管病变的致残、致死率，从而减少糖尿病患者的远期并发症，延长其预期寿命，提高其生活质量。

参考文献

［1］ 徐成斌.代谢综合征［J］.国外医学内分泌分册，2005，25（1）:3-6.

［2］ 邵继红.沈洪兵，莫宝庆，等.社区人群高尿酸血症危险因素的病历对照研究［J］.中华流行病学杂志，2004，25（8）:688-690.

［3］ Bo S，Caeallo-Pedn P，Gentile L，et al.Hypunricemiaand hypemricemia in type 2 diabetes:two different phcnotypes［J］.Gur J Clin Invest，2001，31（1）:318-321.

［4］ 高妍.血脂异常及糖尿病心血管合并症［J］.国外医学:内分泌学分册，2004，24（4）:283-286.

［5］ 纪立农，蔡晓凌. 高尿酸血症与2型糖尿病［J］.中国心血管病杂志，2010，34（7）:725-727.

［6］ 许斯华，王国华.老年冠心病急症的血尿酸变化及意义［J］.广东医学，2000，21（1）:80.

［7］ Kel C，Rapprechet IL，Blankenberg S，et al.Selllm uric acid as an independent predictor of mortality.in patients with angiographically proven coronary artery disease［J］.Am J Cardiol，2002，89（9）:12.

［8］ Kim SY，Guevara JP，Kim KM，et al.Hyperuricemia and coronary heart disease:a sysrematic review and meta-analysis［J］.Athritis Care Res （Hoboken），2010，62（2）:170-180.

中图分类号：R587.1；R541.4

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）02-0008-02

T he Relevance of Hyperuricemia and Coronary Heart Disease in Patients with T ype 2 Diabetes

MA Chun-fang， DONG Jin
（Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， China）

［Abstract］Objective To detect the relationship of hyperuricemia and coronary heart disease in patients with type 2 diabetes. Method From January 2012 to April 2014， we find 418 patients， with type 2 diabetes in Shanxi province cardiovascular disease hospital department of Endocrinology hospital treatment. According to the levels of UA were divided into HUA group and normal uric acid group （NUA）. And we compared the dates，like: blood pressure， fasting blood glucose （FBG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， uric acid （UA）. To detect the relationship of hyperuricemia and coronary heart disease in patients with type 2 diabetes. Application of SPSS16.0 statistical software， the data for statistical description，measurement data with the mean standard deviation�±s） said. Using two Logistic regression analysis method selected variables that were statistically significant. Result ①We can find: duration of diabetes， hypertension， LDL-C， TCH， UA had statistical significance. ②LDL-C is a protective factor， duration of diabetes and uric acid are risk factors. Conclusion ①Hyperuricemia significantly increases the risk of coronary heart disease in patients with type 2 diabetes， and in clinical practice， doctors should enhance the awareness of the risk of hyperuricemia， then give them active treatments. ②Standardized treatment takes the good effect for the patients with coronary heart disease in our hospital. And after giving the patients with type 2 diabetes active treatment，we can find: to control the total cholesterol and LDL cholesterol is more important.

［Key words］Hyperuricemia； Type 2 diabetes； Coronary heart disease