淋巴瘤患者化疗后肝损害的探讨

罗文苹 陈海辉

（广西医科大学第四附属医院柳州市工人医院肿瘤科，广西 柳州 545005）



淋巴瘤患者化疗后肝损害的探讨

罗文苹 陈海辉

（广西医科大学第四附属医院柳州市工人医院肿瘤科，广西 柳州 545005）

【摘要】目的 探讨淋巴瘤患者化疗后肝损害相关因素及特征。方法 回顾性分析2009年1月至2012年1月我院收治的78例淋巴瘤患者，患者均经过病理、骨髓象、细胞免疫分型等检查明确诊断。78例患者中有28例在化疗中出现肝损害现象，将患者分为研究组（出现肝损害）和对比组（未发生肝损害）进行对比研究。结果 本组78例淋巴瘤患者中有28例在化疗中出现肝损害现象，发生率为35.89%，多为轻度肝损害，经治疗后可恢复。淋巴瘤患者肝损害与患者性别、年龄及有无基础疾病相关，与分期无明显关系。结论 淋巴瘤患者肝损害发生率为35.89%，多为轻度肝损害，经治疗后可恢复。淋巴瘤患者肝损害与患者性别、年龄及有无基础疾病相关，与分期无明显关系。

【关键词】淋巴瘤；肝损害；化疗

随着淋巴瘤发病率的不断上升以及新型抗肿瘤药物的问世及应用，化疗相关不良反应的发生也随之增加，化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织和器官也有损害作用，主要表现为恶心呕吐、乏力、骨髓抑制及肝肾功能损害等，其中对肝脏的损害尤其明显。不良反应的出现严重影响患者的治疗，轻者可致减少化疗剂量或化疗终止，达不到相应的临床疗效。重者可致肝功能衰竭而死亡。因此，为进一步研究化疗后淋巴瘤患者肝损害因素及特征，

我们对2009年1月至2012年1月收治的78例淋巴瘤患者化疗期间肝损伤情况进行了回顾性分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：以2009年1月至2012年1月我院收治的78例淋巴瘤患者为研究对象，其中男性49例，女性29例，年龄19～87岁，平均年龄（50±3）岁，其中非霍奇金淋巴瘤45例，霍奇金淋巴瘤33例，入组患者均经过病理、骨髓象、细胞免疫分型等检查明确诊断。78例患者中有28例在化疗中出现肝损害现象，发生率为35.89%，将患者分为研究组（出现肝损害）和对比组（未发生肝损害）进行对比研究。

1.2 判断标准：依据Ann Arbor分期进行了相应的肿瘤分期，不良反应判断依据NCI-CTC标准。

1.3 统计学方法：采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析，进行t或卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 肝损害与年龄、分期、性别及基础疾病关系，见表1～表4。

表1 肝损害与年龄关系

表2 肝损害与分期关系

表3 肝损害与性别关系

表4 肝损害与基础疾病关系

2.2 肝损害的分级情况：28例化疗后肝损害患者中，丙氨酸转移酶升高25例，碱性磷酸酶升高15例，天冬氨酸转移酶升高14例，白蛋白降低6例，总胆红素升高5例。见表5。

表5 肝损害分级情况

2.3 疗效及预后：淋巴瘤患者化疗出现肝功能损害后，根据实际病情，10例未给予特殊治疗，18例实施了保肝治疗，给予患者甘美、腺苷蛋氨酸、还原型谷胱甘肽、葡醛内醋、熊去氧胆酸等药物进行治疗，27例肝功能恢复，1例无效（恶化）肝功能恶化，患者停止化疗，其他27例进行了正常化疗。

3 讨 论

本组78例淋巴瘤患者中有28例在化疗中出现肝损害现象，发生率为35.89%，多为轻度肝损害，经治疗后可恢复。淋巴瘤患者肝损害与患者性别、年龄及有无基础疾病相关，与分期无明显关系。国外研究发现女性比男性更容易发生药物性肝损伤［1］。Zimmerman等［2］研究发现免疫抑制性药物性肝损伤只发生于女性患者，且该研究结果也得到了其他队列的确证［3］。本研究中女性比男性更容易发生肝损害。有研究发现，随着年龄的增长，Ⅰ相和Ⅱ相药物代谢酶的活性不发生变化，但机体对CYP3A的清除能力下降与肾脏功能减退有关［4］，肾功能下降导致药物在肝脏内的聚集增加，可以解释本研究中高龄是药物性肝损伤的危险因素。基础疾病状态，例如患有免疫缺陷综合征、乙型肝炎或丙型肝炎等感染性疾病时，对药物肝毒性的易感性也增加。研究证实，肝脏基础性疾病可以增加药物性肝损伤的发病风险［5］。本研究中有肝脏基础疾病患者更易发生肝损害。我国是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高发区，在应用抗肿瘤药物及分子靶向药物治疗时需更加注意，对于HBsAg阳性或是HBcAb阳性的患者，即使治疗前肝功正常，也建议采用拉米夫定或恩替卡韦预防治疗。有文献指出，抗肿瘤化疗药物可以通过三种主要途径引发患者的肝脏损害［6］。一是直接损伤肝细胞；二是加重肝脏基础疾病；三是诱发病毒性肝炎。因为潜在的肝脏疾病能够改变抗肿瘤药物的分泌及代谢情况，会导致化疗药物在体内作用时间增加，从而造成化疗不良反应的加大。因此对于肝脏病变患者，应在化疗过程中对肝脏功能变化情况进行更加严密的监控。但是目前化疗药物相关肝毒性的标志物研究仍属空白。希望能利用基因组学技术，如GWAS等手段，建立抗肿瘤药物肝损伤分子检测与临床评价技术平台，预测药物肝损伤的发生，指导临床化疗药物的使用。

参考文献

［1］ Andrade RJ，Robles M，Ulzurrun E，et a1.Drug-induced liver injury:insights from genetic studies［J］.Pharmacogenomics，2009，10（9）:1467-1487.

［2］ Zimmerman HJ.Drug-induced liver disease［J］.Clin Liver Dis，2000，4（1）:73-96.

［3］ Lohse AW，Mieli-Vergani G.Autoimmune hepatitis［J］.J Hepatol，2 011，55（1）:171-182.

［4］ Lewis JH，Mortensen ME，Zweig S.Eficacy and safety of high-dose pravastatin in hypercholesterolemic patients with well-compensated chronic liver disease:results of a prospective，randomized，double-blind，placebo—controlled，multicenter trial［J］.Hepatology，2007，46（5）:1453-1463.

［5］ Russo MW，Watkins PB.Are patients with elevated liver tests at increased risk of drug-induced liver injury［J］.Gastroenterology，2 004，126（5）:1477-1480.

［6］ Yeo W，Mo FK，Chan SL，et al.Hepatitis Bviral loadpredicts survival of HCC patients undergoing systemic chemotherapy［J］. Hepatology，2007，45（6）:1382-1389.

中图分类号：R733.4

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）02-0043-02