蒙药八味沉香散配伍不同动物心脏时丁香酚药代动力学比较研究

肖云峰，高文军，籍学伟，王玉华1,Δ

(1.天津中医药大学，天津 南开 300193；2.内蒙古医科大学新药安全评价研究中心，内蒙古 呼和浩特 010110； 3.内蒙古医科大学 药学院，内蒙古 呼和浩特 010110；4.内蒙古自治区食品药品检验所，内蒙古 呼和浩特 010020)

蒙药八味沉香散配伍不同动物心脏时丁香酚药代动力学比较研究

肖云峰1,2，高文军3，籍学伟4，王玉华1,3Δ

(1.天津中医药大学，天津 南开 300193；2.内蒙古医科大学新药安全评价研究中心，内蒙古 呼和浩特 010110； 3.内蒙古医科大学 药学院，内蒙古 呼和浩特 010110；4.内蒙古自治区食品药品检验所，内蒙古 呼和浩特 010020)

目的 对牦牛心脏配伍和家猪心脏配伍八味沉香散的丁香酚药代动力学进行比较研究。方法 采用HPLC法测定大鼠血浆中丁香酚的含量。以3,4-二甲氧基苯乙烯为内标；使用ALLtima HP C18色谱柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，柱温为35 ℃；流动相为乙腈和水，按梯度洗脱，流量为1.0 mL/min；检测波长为280 nm。使用软件DAS 2.0对灌胃配伍不同动物心脏八味沉香散的大鼠体内丁香酚平均血药浓度-时间进行隔室模型拟合。结果 以二室模型(权重为1/cc)计算血药浓度与实测值契合度优于其他模型。配伍牦牛心脏八味沉香散和配伍家猪心脏八味沉香散中丁香酚在大鼠体内的最大峰质量浓度(质量分数)Cmax分别为16.21 mg/L和12.50 mg/L；达峰时间Tmax分别为21.67 min和19.17 min；分布半衰期T1/2α分别为20.03 min和42.34 min；消除半衰期T1/2β均为69.315 min。结论 在两种不同动物心脏配伍的八味沉香散中丁香酚代谢情况不相同。配伍牦牛心脏组方的代谢较好，其最大峰质量浓度更高、体内转运速率更快、吸收进入血液循环总量更多。

八味沉香散；丁香酚；药代动力学；动物心脏

蒙药八味沉香散的处方由沉香、肉豆蔻、木香、广枣、旋覆花、阿魏、丁香、动物心脏八味药材组成[1]。临床主要用于祛“巴达干”，镇“心赫依”，燥“协日乌素”[2]，也就是西医临床常见的心悸、气短、心前区疼痛等症状。关于处方中的动物心脏，蒙医临床使用比较混乱。临床入药的动物心脏有牦牛心脏、野兔心脏、家猪心脏、黄牛心脏。蒙医临床医生认为牦牛心脏入药最好。八味药物之间有协同作用，且不同心脏入药药效确有差异。为寻找差异机制，本研究选取处方成分含量较高且与治疗心血管疾病有关连的化学成分丁香酚[3]作为研究对象，在大鼠体内进行药物代谢动力学研究，为不同动物心脏入药的方剂药效差异提供进一步的理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物：Wistar大鼠，24只，清洁级，雌雄各半，体重300±30 g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，实验动物生产许可证编号SCXK(京) 2012-0001。

1.1.2 实验仪器：高相液相色谱仪(日本岛津公司，型号LC-20A)；冷冻离心机(上海菲恰尔分析仪器有限公司，型号DL-5000)；电热恒温鼓风干燥箱(上海恒科学仪器有限公司，型号DHG-9240A)；涡旋混合器(IKA，型号MS3)；氮吹仪(北京同泰联科技发展有限公司，型号TTL-DCⅡ)；PH计(Sartoriμs AG，型号PB-21)；电子天平(上海菁海仪器有限公司，型号JA5003N)；电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公司，型号AB135-S)。

1.1.3 试剂与药品：八味沉香散(内蒙古医科大学药学院制备，批号20150109)；丁香酚对照品(中国食品药品检定研究院，批号110725-201213，纯度≥99.7%)；3，4-二甲氧基苯乙烯(BESTOWN-振翔公司，批号10-UPA-68-2，纯度≥97%)；β-GLucuronidase (SIGMA试剂有限公司 HeLix pomatia，Type H-2，批号G0876)；乙腈(Fisher Scientific，批号L-17369 4090，色谱纯)、甲醇(Fisher Scientific，批号L-21063 1078，色谱纯)、正己烷(Fisher Scientific，批号L-212568 725，色谱纯)。

1.2 实验方法[4-5]

1.2.1 实验动物环境适应与饲喂：实验动物饲养于屏障环境中，喂以北京科澳协力饲料有限公司提供的鼠维持饲料(实验动物生产许可证编号：SCXK(京)2009-0012，批号14083221)，自由摄水。在室温19～25 ℃，湿度40 %～60 %的环境中适应性饲养一周后，开始实验。

所有受试药物均用0.5 % CMC-Na配制成所需浓度，使受试药物均匀混悬。

1.2.2 样品血浆制备：选取Wistar大鼠24只，按照数字随机法将其随机分为空白对照组、配伍牦牛心脏的八味沉香散组和配伍家猪心脏的八味沉香散组，每组8只。配伍不同心脏的八味沉香散中除心脏种属不同外，其他七味药材及含量完全相同。所有动物均在实验前12 h禁食不禁水。空白对照组灌胃给予0.5 % CMC-Na 15 mL/kg，两组配伍不同动物心脏的八味沉香散组灌胃给予八味沉香散2.7 g/kg。于给药后5、10、15、20、30、45、60、90、120、180、240、360、720 min，眼眶取血，每个时间点约采集0.5 mL，置于含有肝素钠的离心管中。血样以5500 r/min离心5 min，取血浆于1 mL离心管中，-20 ℃保存备用。

1.2.3 溶液配制[6]

丁香酚对照品溶液的制备：称取丁香酚对照品适量，精密称定，置100 mL量瓶中，加入甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成含丁香酚质量浓度为113.7 μg/mL的储备液，4 ℃保存备用。

内标溶液的制备：称取3，4-二甲氧基苯乙烯对照品适量，精密称定，置100 mL量瓶中，加入甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成含3，4-二甲氧基苯乙烯质量浓度为104.8 μg/mL的溶液，作为内标储备液，4 ℃保存备用，使用时稀释至10.48 μg/mL。

空白血浆的制备：空白对照组大鼠灌胃给予0.5 % CMC-Na 15 mL/kg，眼眶取血，置于含有肝素钠的离心管中。5500 r/min离心5 min，取血浆于1 mL离心管中，-20 ℃保存备用。

供试品溶液的制备：精密吸取血浆100 μL于15 mL离心管中。加入100 μL 醋酸钠缓冲溶液(pH4)，振摇。加入10 μL β-GLucuronidase酶，振摇，加盖，37 ℃温育1 h，取出放至室温。分别加入100 μL内标溶液、100 μL甲醇溶液，振摇。再加入3 mL正己烷，涡旋振荡1 min，4500 r/min离心3 min，取正己烷层。重复加样2次，合并正己烷层，45 ℃氮气吹至近干，精密加入200 μL甲醇复溶，得到供试品溶液。

1.2.4 色谱条件：ALLtima HP C18色谱柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)，C18预柱；流动相A为乙腈、B为水，流动相梯度洗脱程序见表1；检测波长为280 nm；柱温为35 ℃；流速为1 mL/min；进样量为5 μL。

表1 流动相洗脱程序

1.2.5 专属性实验 取空白对照组血浆，按“1.2.3.4”方法处理，其中100 μL内标溶液用100 μL甲醇代替，其它操作方法相同，精密吸取5 μL注入高效液相色谱仪中，得到空白对照血浆HPLC图；取空白对照血浆，按“1.2.3.4”方法处理，其中100 μL内标溶液用100 μL丁香酚对照品溶液替代，其它操作方法相同，精密吸取5 μL注入高效液相色谱仪中，得到空白对照血浆加丁香酚对照品HPLC图；取空白对照血浆，按“1.2.3.4”方法处理，精密吸取5 μL注入高效液相色谱仪中，得到空白对照血浆加内标HPLC图；取灌胃两种不同配伍八味沉香散的大鼠血浆样品，按“1.2.3.4”方法处理，精密吸取5 μL注入高效液相色谱仪中，得到给药大鼠血浆样品加内标HPLC色谱图。

1.2.6线性范围考察

精密吸取大鼠空白血浆100 μL，6份，置15 mL离心管中，加入100 μL 醋酸钠缓冲溶液(pH4)，振摇。加入10 μL β-GLucuronidase酶，振摇，加盖，37 ℃温育1 h，取出放至室温。分别加入系列丁香酚对照品溶液和内标溶液各100 μL，按“1.2.3.4”方法处理，使对照品在生物样品中的质量浓度分别为1.137、3.411、5.685、11.370、17.055、22.740 μg/mL，每个浓度点平行做2份，精密吸取5 μL，注入液相色谱仪中，记录峰面积，并绘制标准曲线图。

1.2.7 精密度试验和准确度试验：精密量取空白血浆100 μL，酶解之后，精密加入不同浓度的丁香酚对照品溶液适量，分别配制成低、中、高3 种浓度(3.411、11.370、17.055 μg/mL)的质控(QC)样品，按“1.2.6”方法处理。每一质量浓度进行6样本分析，连续测定3 d，根据当天的标准曲线，计算QC样品的测得质量浓度。计算本法准确度、日内和日间精密度。

1.2.8 提取回收率试验：精密吸取大鼠空白血浆100 μL于离心管中，加入100 μL 醋酸钠缓冲溶液(pH4)，振摇。加入10 μL β-GLμcμronidase酶，振摇，加盖，37 ℃温育1 h，取出放至室温。分别加入丁香酚对照品溶液和内标溶液各100 μL，按“1.2.3.4”方法处理，使对照品在生物样品中的质量浓度分别为3.411、11.370、17.055 μg/mL，内标溶液浓度均为10.48 μg/mL，每个质量浓度进行6样品分析，精密吸取5 μL，进样测定，记录丁香酚峰面积S1、内标峰面积S2，另取质量浓度为3.411、11.370、17.055 μg/mL的丁香酚对照品溶液和10.48 μg/mL的内标溶液，进样5 μL测定，记录丁香酚峰面积A1、内标峰面积A2，提取回收率=S/A×100%。

1.2.9 稳定性试验：给大鼠灌胃牦牛心脏配伍的八味沉香散后，分别取5、20、45 min的血样作为低、高、中浓度的稳定性样品。

正常值的测定：得到血样之后，立即按“1.2.3.4”方法处理，并在高效液相色谱仪进样分析，作为稳定性高、中、低浓度的正常值。

稳定性测定(25 ℃7 h)：血样在室温25 ℃放置 7 h后按“1.2.3.4”方法处理，并在高效液相色谱仪进样分析，以考察样品在室温条件下的稳定性。

稳定性测定(4 ℃24 h)：血样在4 ℃冰箱中放置24 h，按“1.2.3.4”方法处理，并进样分析，考察样品在冷藏条件下的稳定性。

反复冻融3次稳定性测定(-20 ℃24 h)：血样在-20 ℃冰箱中放置24 h后，将血样在室温下自然融解。待血样完全融化后，再置于-20 ℃冰箱中冻存24 h。如此重复3次后，将血样按“1.2.3.4”方法处理，并进样分析，考察样品在冻融条件下的稳定性。

1.2.10 药-时曲线测定及药代动力学参数计算：精密吸取血浆样品100 μL，按“1.2.3.4”方法处理，并在高效液相色谱仪进样分析，记录对照品色谱峰面积与内标峰面积的比值，代入回归方程求得各时间点大鼠血浆中丁香酚的浓度(回归方程以当日测定为准)。将大鼠各时间点以及对应的血浆中丁香酚的浓度，带入到DAS 2.0 药代动力学智能分析软件，并计算药代动力学参数和房室模型。

2 实验结果

2.1 专属性实验 取空白对照组血浆，按“1.2.3.4”方法处理，其中100 μL内标溶液用100 μL甲醇代替，其它操作方法相同，精密吸取5 μL注入高效液相色谱仪中，得到空白对照血浆HPLC图，见图1-A；取空白对照血浆，按“1.2.3.4”方法处理，其中100 μL内标溶液用100 μL丁香酚对照品溶液替代，其它操作方法相同，精密吸取5 μL注入高效液相色谱仪中，得到空白对照血浆加丁香酚对照品HPLC图，见图1-B；取空白对照血浆，按“1.2.3.4”方法处理，精密吸取5 μL注入高效液相色谱仪中，得到空白对照血浆加内标HPLC图，见图1-C；取灌胃两种不同配伍八味沉香散的大鼠血浆样品，按“1.2.3.4”方法处理，精密吸取5 μL注入高效液相色谱仪中，得到给药大鼠血浆样品加内标HPLC色谱图，见图1-D、图1-E。

图1 专属性试验HPLC图谱A.空白对照血浆；B.空白对照血浆加丁香酚对照品；C.空白对照血浆加内标；D.灌胃配伍牦牛心脏八味沉香散大鼠血浆样品加内标；E. 灌胃配伍家猪心脏八味沉香散大鼠血浆样品加内标；1.丁香酚； 2.内标Fig.1 The HPLC chromatogram for Specificity testA.blank plasma; B.blank plasma add eugenol reference substance;C. blank plasma add internal standard;D. The plasma samples from the rat gavage compatibility Baweichenxiang scattered with yak’s heart add internal standard;E. The plasma samples from the rat gavage compatibility Baweichenxiang scattered with pig’s heart add internal standard;1. eugenol;2. internal standard

图1得到结果显示，丁香酚对照品和内标色谱峰峰形良好，血浆中内源性物质对测定无干扰，方法的专属性好。

2.2 线性范围考察 以对照品和内标的峰面积比值Y为纵坐标，对照品质量浓度C为横坐标(内标浓度默认为1)，采用加权最小二乘法进行回归运算，回归方程为Y=0.0434C+0.0071(r=0.9996)，血浆中丁香酚的标准曲线见图2。丁香酚血浆浓度在1.137～22.740 μg/mL范围内呈良好的线性关系。按上述条件测得丁香酚在大鼠血浆中的最低检测限为0.162 μg/mL。

图2 标准曲线图Fig.2 Standard curve

2.3 精密度试验和准确度试验 精密量取空白血浆100 μL，酶解之后，精密加入不同浓度的丁香酚对照品溶液适量，分别配制成低、中、高3 种浓度(3.411、11.370、17.055 μg/mL)的质控(QC)样品，按“1.2.6”方法处理。每一质量浓度进行6样本分析，连续测定3 d，根据当天的标准曲线，计算QC样品的测得质量浓度。计算本法准确度、日内和日间精密度。结果详见表2、表3。

表2 精密度试验结果

表3 准确度试验结果

结果显示，该方法分析血浆中的丁香酚浓度日内和日间精密度及准确度均符合生物样品的分析要求。

2.4 提取回收率试验 精密吸取大鼠空白血浆100 μL于离心管中，加入100 μL 醋酸钠缓冲溶液(pH 4)，振摇。加入10 μL β-GLμcμronidase酶，振摇，加盖，37 ℃温育1 h，取出放至室温。分别加入丁香酚对照品溶液和内标溶液各100 μL，按“1.2.3.4”方法处理，使对照品在生物样品中的质量浓度分别为3.411、11.370、17.055 μg/mL，内标溶液浓度均为10.48 μg/mL，每个质量浓度进行6样品分析，精密吸取5 μL，进样测定，记录丁香酚峰面积S1、内标峰面积S2，另取质量浓度为3.411、11.370、17.055 μg/mL的丁香酚对照品溶液和10.48 μg/mL的内标溶液，进样5 μL测定，记录丁香酚峰面积A1、内标峰面积A2，提取回收率=S/A×100%。结果见表4。

表4 提取回收率试验结果

表4的结果显示，丁香酚的提取回收率分别为93.49%、99.57%、94.68%，其平均回收率大于95.91%；内标的提取回收率分别为87.81%、90.39%、90.26%，其平均回收率大于89.48%。测定结果符合药物动力学研究要求。

2.5 稳定性试验 给大鼠灌胃牦牛心脏配伍的八味沉香散后，分别取5、20、45 min的血样作为低、高、中浓度的稳定性样品。

2.5.1 正常值的测定：得到血样之后，立即按“供试品溶液的制备”方法处理，并在高效液相色谱仪进样分析，作为稳定性高、中、低浓度的正常值。

2.5.2 稳定性测定(25 ℃7 h)：血样在室温25 ℃放置7 h后按“供试品溶液的制备”方法处理，并在高效液相色谱仪进样分析，以考察样品在室温条件下的稳定性。

2.5.3 稳定性测定(4 ℃24 h)：血样在4 ℃冰箱中放置24 h，按“供试品溶液的制备”方法处理，并进样分析，考察样品在冷藏条件下的稳定性。

2.5.4 反复冻融3次稳定性测定(-20 ℃24 h)：血样在-20 ℃冰箱中放置24 h后，将血样在室温下自然融解。待血样完全融化后，再置于-20 ℃冰箱中冻存24 h。如此重复3次后，将血样按“供试品溶液的制备”方法处理，并进样分析，考察样品在冻融条件下的稳定性。结果见表5。

表5 稳定性试验结果

实验结果表明，丁香酚血浆给药样品的室温稳定性、冻融稳定性、4 ℃冷藏稳定性的测定结果变化均在允许范围内(RSD<15%)。

2.6 丁香酚浓度-时间曲线 经DAS 2.0 软件拟合配伍牦牛心脏和家猪心脏的八味沉香散单次灌胃给药后的数据，得到大鼠血浆各时间点平均血药浓度-时间曲线。结果见表6和图3。

表6 给药八味沉香散后不同采血时间的血药浓度±s)

图3 血药浓度-时间曲线图Fig.3 Plasma concentration - time curve

表6和图3的结果表明，给大鼠等剂量灌胃配伍不同动物心脏的八味沉香散后，丁香酚的血药浓度变化趋势基本相同。随时间变化丁香酚的血药浓度呈现为先由小增大，再逐渐降低，后趋于代谢完全的规律，且血药浓度与时间呈现双指数函数曲线的关系。两条曲线的达峰时间，均为给药后20 min，但两种配伍不同动物心脏的八味沉香散达峰时血药浓度不同，配伍牦牛心脏的八味沉香散丁香酚血药浓度更高，相比配伍家猪心脏的八味沉香散高3.67 μg/mL，说明配伍牦牛心脏的八味沉香散生物利用度更高。

2.7 丁香酚药代动力学参数计算 给大鼠等剂量单次灌胃配伍不同动物心脏的八味沉香散，不同时间点采血后，得到的平均血药浓度-时间数据。将大鼠各时间点以及对应血浆中丁香酚浓度，带入到DAS 2.0药代动力学智能分析软件，并计算药代动力学参数和房室模型。丁香酚药代动力学参数见表7。

表7 丁香酚药代动力学参数

采用DAS 2.0 软件对数据进行隔室模型拟合，比较不同模型的AIC值。分别选用一室模型、二室模型、三室模型和不同权重对数据进行曲线拟合，得到结果为非静脉注射二室模型(权重为1/cc)时血药浓度与实测值契合度好，拟合模型的AIC值最小。

用软件分析，得到Cmax(最大峰质量浓度)、T1/2α(分布半衰期)、K12(从中央室向外周室转运的室间转运常数)、K21(从外周室向中央室转运的室间转运常数)和AUC(0→t)(血药浓度-时间曲线下面积)等配伍不同动物心脏的八味沉香散中所含丁香酚的药代动力学参数。表7中的所有参数均表明配伍牦牛心脏的八味沉香散要优于配伍家猪心脏的八味沉香散。

配伍牦牛心脏的八味沉香散和配伍家猪心脏的八味沉香散比较，Cmax值分别为16.21 mg/L和12.50 mg/L，表明配伍牦牛心脏的八味沉香散中的丁香酚在相同时间内进入大鼠体内量更多；T1/2α值分别为20.031 min和42.344 min，T1/2β值均为69.315 min，均大于t1/2α，表明配伍牦牛心脏八味沉香散中的丁香酚在大鼠体内分布更快，而消除速率相同，使丁香酚在大鼠体内存留时间更长；K12值分别为0.024 min-1和0.015 min-1，K21值分别为0.016 min-1和0.011 min-1，表明丁香酚从中央室向外周室的转运速率大于从外周室向中央室的转运速率，且配伍牦牛心脏八味沉香散转运速度更快。AUC(0→t)值分别为2780.282 μg/(L·min)和1939.449 μg/(L·min)，AUC(0→∞)值分别为3301.164 μg/(L·min)和2440.137 μg/(L·min)，表明从零时间到药物达峰时间和从零时间到丁香酚全部消除这两个时间段内，配伍牦牛心脏八味沉香散中丁香酚的药-时曲线下总面积更大，表明在达峰和整个代谢过程中配伍牦牛心脏八味沉香散中的丁香酚进入血液循环的量更大。

3 讨论

丁香酚为无色或微黄色液体，广泛存在于丁香等植物中，主要具有抗菌[7]、健胃[8]、降血压[9]等作用。蒙医临床常利用丁香的这些作用特点与肉豆蔻、广枣等蒙药材组成方剂用于心脏疾病的治疗[10]。八味沉香散由丁香、肉豆蔻、广枣、动物心脏等八味药材组成。关于方中的动物心脏，蒙医专家一致认为牦牛心脏要比家猪心脏效果好，但没有理论依据。

本实验通过比较研究蒙药八味沉香散配伍不同动物心脏时丁香酚的药代动力学曲线和参数，以验证蒙医临床用药经验。给大鼠等剂量单次灌胃配伍不同动物心脏的八味沉香散得到的血药浓度-时间曲线图显示，配伍不同动物心脏的八味沉香散中丁香酚总体代谢确有不同，且差异较大。图3和表6的数据显示：配伍牦牛心脏的八味沉香散中所含的丁香酚在大鼠体内具有更大的Cmax；T1/2β相等的前提下，T1/2α更小，分布更快，代谢更慢。不同动物心脏配伍的八味沉香散所含丁香酚在房室间的运转和循环也有显著性差异。相比而言，配伍牦牛心脏八味沉香散的丁香酚转运和循环的量更大，主要表现为K12要远远大于K21，比较从零时间到药物达峰时间和从零时间到丁香酚全部消除这两个时间段内药-时曲线下总面积的结果显示，配伍牦牛心脏八味沉香散的面积更大，说明药物进入中央室和血液循环的量更多。

药代动力学实验结果表明，在给药量相同的前提下，比较配伍两种不同动物心脏的八味沉香散时，配伍牦牛心脏比配伍家猪心脏的药代动力学参数更利于临床治疗。

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(编校：谭玲)

Comparison research the pharmacokinetic of eugenol in Mongolian medicine Baweichenxiangsan with the different animal heart

XIAO Yun-feng1,2, GAO Wen-jun3, JI Xue-wei4, WANG Yu-hua1,3Δ

(1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China; 2.Evaluation Center for New Drug Safety of Inner Mongolia Medical University, Inner Mongolia Hohhot 010110, China; 3.Pharmacy College of Inner Mongolia Medical University, Inner Mongolia Hohhot 010110; 4. Inner Mongolia autonomous region food and drug inspection, Inner Mongolia Hohhot 010000, China)

ObjectiveTo compare the clove phenol pharmacokinetic in Baweichenxiangsan with yak’s and pig’s heart.MethodsBy HPLC determination of eugenol in rat plasma.3,4-dimethoxy styrene as internal standard; ALLtima HP C18 column(250 mm × 4.6 mm, 5 μm), column temperature was 35 ℃; mobile phase was acetonitrile and water, according to the gradient, flow was 1.0 mL/min; detection wavelength was 280 nm. Eugenol average plasma concentration-time for compartment model fit by software DAS 2.0, for gavage Baweichenxiangsan with different animal’s heart to rats.ResultsIn two-compartment model(weight of 1/cc) to calculate the plasma concentration and the measured value to fit better than other models. Compatibility yak’s heart and pig’s heart Baweichenxiang Powder eugenol maximum peak concentration in rats(mass fraction) Cmaxwere 16.21 mg/L and 12.50 mg/L; up peak time Tmaxwas 21.67 min and 19.17 min; distribution half-life T1 / 2αwere 20.03 min and 42.34 min; elimination half-life T1 / 2βwere 69.315 min.ConclusionIn both eugenol cardiac metabolism compatibility of different animals in different Baweichenxiangsan. Metabolic compatibility yak has better heart prescription, the maximum peak concentration of higher quality, faster internal transfer rates, the total amount absorbed into the blood circulation more.

Baweichenxiangsan; eugenol; pharmacokinetics; animal’s heart

国家自然科学基金项目(81360678)；内蒙古自治区科技计划项目(1405125)；内蒙古自治区科技创新引导奖励资金项目(20121502)

肖云峰，男，助理研究员，博士在读，研究方向：中蒙药药效物质基础及药理毒理学，E-mail：xiaoyunfeng0472@126.com；王玉华，通信作者，女，博士，教授，博士生导师，研究方向：中蒙药药效物质基础及质量控制，E-mail：yuhuawang59@163.com。

R654.2

A

1005-1678(2016)02-0176-06