美罗培南对晚期非小细胞肺癌合并呼吸机相关性肺炎的疗效评价

黄飞波，徐俊龙，王婵媛，王法明

(1.丽水市人民医院 重症医学科，浙江 丽水 323000；2.丽水市人民医院 口腔科，浙江 丽水 323000；3.丽水市人民医院 康复医学科，浙江 丽水 323000)

美罗培南对晚期非小细胞肺癌合并呼吸机相关性肺炎的疗效评价

黄飞波1Δ，徐俊龙1，王婵媛2，王法明3

(1.丽水市人民医院 重症医学科，浙江 丽水 323000；2.丽水市人民医院 口腔科，浙江 丽水 323000；3.丽水市人民医院 康复医学科，浙江 丽水 323000)

目的 评价美罗培南对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)合并呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia, VAP)的临床疗效。方法 选取2013年6月～2015年10月在丽水市人民医院ICU救治的142例NSCLC合并VAP的患者随机分为研究组和对照组，各71例。2组均给予常规治疗，研究组在常规治疗基础上给予美罗培南，疗程2周。比较2组患者的临床疗效、细菌清除率和临床症状改善情况。结果 研究组临床总有效率显著高于对照组(91.5%vs.71.8%；χ2=6.884，P<0.05)。研究组细菌清除率显著高于对照组(69.0%vs.49.3%；χ2=5.713，P<0.05)。研究组的咳嗽消失时间、发热消失时间和湿罗音消失时间都明显快于对照组，入住ICU时间短于对照组 (P<0.05)。结论 在传统治疗基础上给予美罗培南治疗NSCLC合并VAP，能明显提高临床疗效、改善临床症状、提高细菌清除率。

美罗培南；非小细胞肺癌；呼吸机相关性肺炎；机械通气

肺癌是严重危害人类生命健康的常见恶性肿瘤之一[1]，80%的患者发现时己属中晚期肺癌[2]，晚期重症非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者呼吸困难，不能自主呼吸，常需借助无创机械通气来挽救生命。呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia, VAP)是机械通气最常见的并发症，可以造成患者入住ICU时间延长、治疗费用增加，并增加死亡率[3-4]。ICU中的VAP的病原菌向来耐药性高、治疗难度大，如何有效的控制感染是治疗的关键。美罗培南属于碳青霉烯类抗菌药物，抗菌谱广、疗效强，常被用于治疗严重感染[5]。本文主要评价美罗培南对晚期NSCLC合并VAP的疗效，以探讨降低ICU中VAP方法的依据。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月～2015年10月在丽水市人民医院ICU治疗的NSCLC患者142例，均经过组织病理学证实为NSCLC，临床分期Ⅲb～Ⅳ期，均接受气管切开行机械通气治疗且治疗时间>48 h，患者均合并有VAP。142例患者根据随机数字表法分为2组，研究组71例，男37例、女34例，年龄41～82岁，平均(63.1±7.2)岁，临床分期Ⅲb期45例、Ⅳ期26例；对照组71例，男38例、女33例，年龄36～80岁，平均(62.7±7.0)岁，临床分期Ⅲb期42例、Ⅳ期29例。2组患者年龄、性别和临床分期等比较差异无统计学意义，具有可比性。该研究通过了医院伦理委员会的批准，获得了患者或其家属的知情同意并签署知情同意书。

VAP诊断标准：VAP诊断标准根据中华医学会呼吸病学分会制定的《医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)》[6]。患者在入院前未感染，在维持机械通气48 h感染出现肺部实变体征，同时合并以下条件之一则被诊断为VAP：①白细胞(WBC)计数>10.0×109/L或<4.0×109/L，伴或不伴核转移；②支气管分泌物微生物培养分离出新的病原菌；③体温升高>37.5℃；④呼吸道出现大量脓性分泌物。并同时排除肺结核、肺不张等疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均给予吸氧、纠正水电解质紊乱、营养支持等对症治疗，同时给予常规抗感染治疗。研究组在此基础上给予美罗培南1 g/次(厂家：海正辉瑞制药有限公司，国药准字：H20030331)，加入250 mL 0.9%氯化钠中，静脉滴注30 min，3次/天。对照组只给予常规抗感染治疗。疗程均2周。

1.2.2 评价指标：① 临床疗效：根据卫生部颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》(2004版)进行判定，根据治疗前后的体温、胸部X线片、白细胞计数和细菌培养的改变来判定疗效，分为痊愈、显效、进步和无效4级，痊愈：体温、胸部X线片、白细胞计数恢复至正常，细菌培养阴性；显效：上述4项中有1项未达到标准；进步：上述4项中有2项或3项未达到标准；无效：所有指标无明显改善甚至加重。总有效=痊愈+显效。

②细菌学疗效：按照卫生部颁布的《抗菌药物研究指导原则》(2004版)，根据治疗前后的细菌培养进行鉴定，分为清除、未清除、部分清除、替换和再感染5级，计算清除率。清除：原有感染的细菌被全部清除；未清除：原有感染细菌未被清除；部分清除：指原有感染2种或以上的细菌，清除其中的一种或几种但未全部清除；替换：原有细菌被清除但又重新感染新的细菌；再感染：原有细菌未清除却感染新的细菌。

③临床症状改善情况：比较2组的咳嗽消失时间、发热消失时间、肺部湿罗音消失时间和ICU入住时间。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 研究组临床总有效率显著高于对照组(91.5%vs.71.8%；χ2=6.884，P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 2组细菌清除率比较 研究组细菌清除率显著高于对照组(69.0%vs.49.3%；χ2=5.713，P<0.05)。见表2。

表2 2组细菌清除率比较[n(%)]

2.3 2组临床症状改善情况比较 研究组的咳嗽消失时间、发热消失时间和湿罗音消失时间都明显快于对照组，入住ICU时间短于对照组 (P<0.05)。见表3。

表3 2组临床症状改善情况比较±s，d)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

NSCLC晚期患者大多存在不同程度的胸腔积液，并且肿瘤病灶肿大，患者多存在气喘和呼吸困难，很大程度上依赖于气管插管行机械通气治疗。机械通气在挽救危重患者生命中发挥着重要作用，但作为一种侵袭性操作，可以破坏患者的呼吸道自然防御屏障，导致呼吸道对细菌的清除力降低、免疫力降低，在维持机械通气治疗过程中，使用了镇静药物和抗菌药物，可以削弱呼吸道上皮功能，降低纤毛的清除功能和咳嗽反射，导致痰液不能自主排出[7-8]。并且晚期NSCLC患者体质差，入住ICU后，患者相对集中，ICU是医院感染的高危科室，交叉感染的几率大大增加。此外，患者使用呼吸机时间长，呼吸机管道容易生成冷凝水，容易使细菌定植[9]，这些都是诱发VAP的主要原因。

美罗培南是人工合成的第二代广谱碳青霉烯类抗菌药物，其主要抑菌作用是通过抑制细菌细胞壁的合成来实现的。美罗培南可以穿透大部分的革兰阴性菌和革兰阳性菌的细胞壁，与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，形成碳青霉烯：PBP化合物，然后通过碳青霉烯的酰化作用令PBP被灭活，从而发挥抗菌作用[10-11]。美罗培南对大部分的革兰阴性菌、革兰阳性菌和厌氧菌都有很强的抗菌活性，临床疗效好，广泛应用于重症细菌感染和耐药菌感染，各指南也纷纷推荐美罗培南用于治疗各类感染性疾病。美国胸科协会2005年指南建议，对于明确有革兰阴性杆菌感染的重症疾病应首选碳青霉烯类，而对于初始治疗、优化治疗中，鲍曼不动杆菌感染的最有效药物也是碳青霉烯类，该指南还建议对于分离到产超广谱β-内酰胺酶，经验性用药应首选碳青霉烯类。

结果显示，研究组临床总有效率为91.5%，明显高于对照组的71.8%(P<0.05)，说明美罗培南能明显提高临床疗效；研究组细菌清除率为69.0%，对照组为49.3%(P<0.05)，说明美罗培南的细菌清除功能明显增强。临床症状改善方面，研究组的咳嗽消失时间、发热消失时间和湿罗音消失时间都明显快于对照组(P<0.05)，说明改善症状迅速有效，入住ICU时间短于对照组(P<0.05)，说明可以从一定程度上降低患者的住院费用。

综上所述，在传统治疗基础上给予美罗培南治疗NSCLC合并VAP，能明显提高临床疗效、改善临床症状、提高细菌清除率。

[1] 陈玉瑜.扶正抗癌方对晚期NSCLC患者生活质量的影响及Meta分析[D].广州：广州中医药大学，2014.

[2] 徐晓庆.FDGPET/CT标准摄取值用于非小细胞肺癌复发预测价值的研究[D].济南：山东省医学科学院，2008.

[3] 吕沛华，曲淼，王忠东.重症医学科患者发生呼吸机相关性肺炎的危险因素及防控措施[J].西部医学，2015，7(7)：1116-1118.

[4] 徐琳琳.呼吸重症监护病房呼吸机相关性肺炎的危险因素及预后分析[J].临床肺科杂志，2015，20(6)：1059-1060，1061.

[5] 许治华，郭端，贾超.美罗培南持续泵入治疗ICU呼吸机相关性肺炎观察[J].现代临床医学，2013，39(6)：412-413，416.

[6] 中华医学会呼吸病学分会.医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)[J].中华结核和呼吸杂志，2002，14(3)：160-161.

[7] 刘艳屏，王玉，黄娅丽，等.肿瘤患者呼吸机相关性肺炎危险因素相关分析[J].疑难病杂志，2014，13(5)：485-487.

[8] 黄彬，薛福英，谢建忠，等.肿瘤患者ICU呼吸机相关性肺炎危险因素分析[J].福建医药杂志，2012，34(1)：137-139.

[9] 苏龙，常文利，高宁.肿瘤术后患者ICU呼吸机相关性肺炎的原因分析[J].实用癌症杂志，2014，29(4)：457-458.

[10] 傅铁军，何子纯，张佳怡.美罗培南静脉注射联合吸入治疗呼吸机相关性肺炎的临床研究[J].重庆医学，2012，41(21)：2153-2154.

[11] 郭端，贾超，许治华.美罗培南持续输注治疗呼吸机相关性肺炎的临床效果[J].四川医学，2013，34(3)：331-332.

(编校：王俨俨)

Efficacy of meropenem in treating ventilator-associated pneumonia of patients with advanced non-small cell lung cancer

HUANG Fei-bo1Δ, XU Jun-long1, WANG Chan-yuan2, WANG Fa-ming3

(1. Intensive Care Unit, Lishui People’s Hospital, Lishui 323000, China; 2.Department of Stomatology, Lishui People’s Hospital, Lishui 323000, China; 3.Department of Rehabilitation Medicine, Lishui People’s Hospital, Lishui 323000, China)

ObjectiveTo evaluate the effect of meropenem in the treatment of ventilator-associated pneumonia (VAP) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients.Methods142 patients with NSCLC complicated with VAP from June 2013 to October 2015 in our hospital were randomly divided into research group and control group, 71 cases in each group. Both groups

conventional treatment, and the research group received meropenem on the basis of conbentional group. All treated for 2 weeks. The curative effect, the bacteria clearance rate and symptoms improving status were compared betweent two groups.ResultsThe total effective rate in research group was significantly higher than that in control group (91.5%vs.71.8%；χ2=6.884，P<0.05). The bacterial clearance rate in research group was significantly higher than that in control group (69.0%vs.49.3%；χ2=5.713，P<0.05). The disappearance time of cough, fever and moist rale in research group were significantly faster than those in control group, and the ICU admission time in research group was shorter than that in control group (P<0.05).ConclusionMeropenem could obviously improve the clinical curative effect, clinical symptoms and bacterial clearance rate in the treatment of VAP in NSCLC patients on the basis of conventional treatment.

meropenem; non-small cell lung cancer; ventilator-associated pneumonia; mechanical ventilation

浙江省医药卫生科学研究基金(2012KYA023)

黄飞波，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：重症医学，E-mail：huangfeibop0@163.com。

R563.1

A

1005-1678(2016)02-0062-03