重组人脑利钠肽治疗COPD并发肺动脉高压的临床疗效观察

张树军张 勇* 马玉磊张培荣（ 潍坊医学院，山东 潍坊 604； 潍坊医学院附属医院重症医学科，山东 潍坊 6000）



重组人脑利钠肽治疗COPD并发肺动脉高压的临床疗效观察

张树军1张 勇2* 马玉磊2张培荣2
（1 潍坊医学院，山东 潍坊 261042；2 潍坊医学院附属医院重症医学科，山东 潍坊 261000）

【摘要】目的 观察重组人脑利钠肽（新活素）治疗COPD伴肺动脉高压患者的临床疗效。方法 选取2014年1月至2015年3月我院重症医学科收治的因COPD引起肺动脉高压患者的患者共50例，根据患者入住的顺序随机分为治疗组和对照组，每组25例。对照组给予应用COPD常规治疗方法如吸氧、控制感染、化痰、解痉等，治疗组则在此基础之上加用新活素，记录分析两组患者治疗前和治疗后7 d的肺动脉收缩压（PSAP）、血氧饱和度（SpO2）、血氧分压（PaO2）、血二氧化碳分压（PCO2）、及用药前后转氨酶、尿素氮、血肌酐等指标变化。结果 ①治疗7 d后，治疗组与对照组在肺动脉收缩、血氧饱和度、动脉血氧分压方面均较治疗前有所改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组肺动脉收缩压（PSAP）及动脉血氧分压（PaO2）的改善程度较对照组更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；②治疗前后两组患者的肝、肾功各指标变化无统计学意义（P＞0.05）。结论 ①新活素能一定程度的降低COPD并发肺动脉高压患者的肺动脉压力，增加动脉血氧分压；②新活素对COPD伴肺动脉高压患者的肝、肾功能无明显的影响，是一种相对安全的药物。但本文样本量小，需大规模临床试验进一步证实。

【关键词】重组人脑利钠肽（rhBNP）；慢性阻塞性肺疾病（COPD）；肺动脉高压（PH）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种在中老年人群中十分常见的呼吸系统的疾病，其主要病理生理特征为长期缺氧而引起的血管痉挛、血管床重塑，其后期往往出现肺动脉高压而进一步引起右心室肥厚，右心衰竭。慢性缺氧是此类肺动脉高压患者的主要临床特征，并且肺动脉压的高低对患者的预后具有很大的影响。所以积极有效地控制肺动脉高压，可以很好的提升患者的生活质量并且可以改善预后。脑利钠肽（BNP）主要是由心室分泌，其具有舒张血管、利尿、减少水钠潴留的特点，并且还可以起到抑制RAAS系统和交感神经系统活性的作用［1］。重组人脑利钠肽（rhBNP）能起到内源性BNP作用，目前主要用于心力衰竭及一些其他类型的肺动脉高压的治疗，其功效得到广泛的认可，但是有关其用来治疗COPD引发的肺动脉高压的研究报道还比较少。本研究通过观察对比两组患者治疗前后的相关指标变化情况，以探讨其在治疗COPD并发肺动脉高压的意义。标准。①显效：患者身体情况明显变好不良反应少，生命体征稳定，患者症状减少，不孕症治好且有一个健康的宝宝；②有效：患者身体情况基本变好不良反应少，生命体征基本稳定，患者症状减少，不孕症治好且有一个健康的宝宝；③无效：患者身体情况未变好不良反应多，生命体征不稳定，患者症状未减少，不孕症未治好且没有一个健康的宝宝。

1.4 统计学方法：使用统计学的软件SPSS19.0对所选取的数据还有结果进行统分析，研究这些数据的可依赖性，用数据反映多囊卵巢综合征不孕症的治疗方法及妊娠结果。P＜0.05为差异即有统计学意义。

2 结 果

在实验组经过一段时间的治疗之后，实验组的治疗结果情况为显效患者42例，有效患者15例，无效患者3例；对照组情况显效患者2例，有效12例，无效46例（表1）。实验组的治疗情况对于对照组来说，治疗效果比较好，患者的恢复情况比较好，并且患者家庭美满，很快就有一个健康的宝宝出生。对于促使患者康复还有减少患者在医院的时间有一定的促进效果，比较符合现代的医疗理念和其要求。

表1 多囊卵巢综合征不孕症的治疗方法及妊娠结果

3 讨 论

近来我院的很多患者都有相同的疾病——多囊卵巢综合征，多囊

卵巢综合征如果不治会严重影响女性卵子的质量，而且还会导致女性容颜提前衰老等。多囊卵巢综合征不孕症是内分泌类型的疾病，患者主要有长时间的不进行排卵、卵泡的成熟度不够、雄性激素太多还有胰岛素发生抵抗作用。治疗多囊卵巢综合征，先要从根源上优化卵巢功能，恢复内分泌平衡，促进排卵、消除残留囊肿，激活排卵功能，最终达到的目的。二甲双胍联合克罗米芬相比其他治疗方法，疗效显著，术后成功受孕率高达95%以上，患者的住院时间较短，不会有传统治疗的时候所带来的漫长的恢复过程和治疗痛苦，更加节省时间和费用，并且妊娠结果较好。从调查中发现，采用二甲双胍联合克罗米芬的方法治疗，可以让患者尽快怀孕，并且妊娠结果较好。通过对

120例患者的调查并治疗中体会到，多囊卵巢综合征不孕症的患者的治疗时，采取二甲双胍联合克罗米芬治疗能让患者尽快康复，而且尽快有一个健康的宝宝，家庭美满幸福，患者心情愉悦。作为医护人员，我们需要做最好的工作者服务者，以饱满的工作热情和无微不至的工作态度最好的心态，在患者的康复与防治中给予正确的指导，在临床防治中体现出很大的意义。

参考文献

［1］ 许雪叶.二甲双胍联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征［J］.医学信息，2010，23（6）：65-66.

［2］ 杨喜珍.38例多囊卵巢综合征不孕证临床治疗妊娠结果分析［J］.临床医学，2011，24（1）：60.

［3］ 王富英.二甲双胍联合促排卵药治疗耐氯米芬多囊卵巢综合征疗效观察［J］.医学信息，2010，23（7）：245-246.

表1 两组患者治疗前后血气分析各指标变化比较（x-±s）

表2 两组患者治疗前后肝肾功能变化情况比较（x-±s）

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2014年1月至2015年3月因收住我院ICU的COPD合并肺动脉高压患者50例。入选标准：根据病史、体征及相关检查确诊为COPD的患者，并且满足WHO关于肺动脉高压（PH）的诊断标准：肺动脉收缩压（SPAP）＞40 mm Hg，相当于多普勒超声检查三尖瓣血液反流速度＞3.0 m/s。排除标准：①体循环血压＜90/60 mm Hg；②近3个月内出现过脑血管事件；③转氨酶升高达正常上限2倍以上，血肌酐＞450 µmol/L；④合并先天性心脏病、二尖瓣狭窄、急性肺栓塞所致肺动脉高压。符合入组条件的患者与家属签署相关知情同意书后，按入住顺序随机分为治疗组和对照组，每组25例。治疗组中男性17例，女性8例，年龄50～82岁；对照组中男性19例，女性6例，年龄48～79岁。两组患者的一般资料如年龄、性别、体质量等比较差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法：对照组给予COPD患者一般的常规治疗方法，包括氧疗、抗感染、舒张支气管、促排痰等；治疗组在对照组的治疗基础上加用rhBNP（成都诺迪康生物制药有限公司生产，规格0.5毫克/支，商品名：新活素）。首次给予：2.0 μg/kg的负荷剂量，静脉匀速缓慢注射3～5 min，后使用静脉泵维持注射：0.01 μg/（kg·min），静脉持续泵入2 d，在治疗过程中实时监控患者各项生命指证，并根据患者血压变化情况适当调节泵入速度。

1.3 观察指标：通过彩色多普勒超声心动图估测两组患者在药前1 d （T0）及用药后第7天（T7）时的肺动脉收缩压（PSAP）；动脉血气分析记录T0，T7时患者血氧饱和度（SpO2）、血氧分压（PaO2）、血二氧化碳分压（PCO2）；及用药前后转氨酶、尿素氮、血肌酐等指标变化情况。

1.4 统计学方法：采用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P＜0.05为统计学标准。

2 结 果

2.1 治疗7 d后，治疗组与对照组在肺动脉收缩、血氧饱和度、动脉血氧分压方面均较治疗前有所改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗组肺动脉收缩压（PSAP）及动脉血氧分压（PaO2）的改善程度较对照组更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后患者血氧饱和度（SPO2）及血二氧化碳分压（PCO2）较治疗前均有改善P＜0.05，但是组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 治疗前后两组患者肝、肾功能各指标变化差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨 论

慢性阻塞性肺疾病患者由于气道长期处于一种阻塞状态，造成患者的肺泡氧合功能下降并且会引起二氧化碳潴留不能排出，长期缺氧导致肺血管收缩阻力增高，成为造成肺动脉高压的主要原因。随着病情的进一步发展会使右心后负荷增加，最终结果导致右心结构功能异常，引发肺源性心脏病。由于小气道长期阻塞还可引起慢性阻塞性肺气肿，肺泡扩大的同时导致肺泡之间原本存在的间隔和微小血管破坏和大量消失，肺泡的毛细血管受压或闭塞，微循环阻力增高，最终导致闭塞性肺动脉高压的出现。由于氧合不足造成组织器官缺氧，会引起心脏代偿性地增加输出量，从而使患者的肺血流量进一步的增多，由于此时患者的肺血管受压闭塞，血管床数量减少和血管壁硬化的存在，因而容易发生高动力性的肺动脉高压［2］。

根据国内外研究显示，血浆BNP水平与肺动脉高压有密切相关性。Ishii等［3］的研究结果显示慢性呼吸系统疾病患者的血浆BNP水平与肺动脉压有线性相关关系与肺血管阻力呈正相关。国内吕干新等［4］报道，在COPD患者中肺动脉高压组BNP水平显著高于正常肺动脉压组，并且肺动脉收缩压越高，BNP水平也越高。重组人脑利钠肽作为一种人工合成的内源性激素，与BNP有相同序列，作用机制与BNP相同［5］，除了通过神经体液调节系统发挥作用外，还可使患者体内的环磷酸鸟苷（cGMP）和一氧化氮（NO）水平有所增加，前者可以激活钾离子通道来起到舒张肺血管的作用，从而降低肺动脉高压，降低右心后负荷［6］；而NO是内皮源性血管扩张剂，可以通过激活鸟苷酸环化酶，使环磷酸鸟苷（cGMP）浓度增加，从而发挥扩血管作用。Akerman MJ等［7］的研究还发现rhBNP应用于哮喘患者有舒张支气管的作用，而这可能是新活素能够降低肺动脉压的另一种机制所在。

本研究显示，加用新活素组患者的肺动脉收缩压（PASP）、动脉血氧分压（PaO2）改善程度较常规治疗更加明显。说明重组人脑利钠肽用于治疗COPD并发肺动脉高压可能具有一定的临床疗效，但本研究样本数较少，还需进一步更多临床试验来证实。

［1］ Kousholt BS.Natriuretic peptides as therapy in cardiacischaemia/ reperfusion［J］.Dan Med J，2012，59（6）： 469.

［2］ 王传博，李泽庚.COPD并发肺动脉高压的研究概况［J］.临床肺科杂志，2011，16（10）：1577.

［3］ Ishii J，Nomura M，Ito M，et al.Plasma concentration of brain natriuretic peptide as a biochemical marker for the evaluation of right ventricular overload and mortality in chronic respiratory disease ［J］.ClinChimActa，2000，301（1-2）：19-30.

［4］ 吕干新，曾春来，韦铁民，等.慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压时血浆B型尿钠肽水平变化［J］.心脑血管病防治，2004，4（5）：34.

［5］ Keating GM，Goa KL.Nesiritide： a review of its use in acute decompensatedheart failure［J］.Drugs，2003，63（1）：47-70.

［6］ Khush K，De Marco T，Vakharia K，et al.Nesiritide acutely increases pulmonary and systemic levels of nitric oxide in patients with pulmonary hypertension［J］.J Card Fail，2006，12（7）：507-513.

［7］ Akerman MJ，Yaegashi M，Khiangte L，et al.Bronchodilator effect of infused B-type natriuretic peptide in asthma［J］.Chest，2006，130 （1）：66-72.

中图分类号：R563.9

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）17-0163-02

*通讯作者：E-mail：13854459256@163.com