选择性α1肾上腺素受体阻断剂对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩患者的临床疗效

杨波，王颖

(固原市人民医院 泌尿外科，宁夏 固原 756000)

选择性α1肾上腺素受体阻断剂对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩患者的临床疗效

杨波Δ，王颖

(固原市人民医院 泌尿外科，宁夏 固原 756000)

目的 探讨选择性α1肾上腺素受体阻断剂对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩患者的临床疗效。方法 选取2014年12月～2016年3月固原市人民医院泌尿外科收治的老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩患者70例，随机分为2组，各35例。2组患者发作期给予头孢曲松钠1 g，每天1次；非急性发作期给予左氧氟沙星0.5 g口服，每天3次。对照组给予尿道扩张治疗，睡前口服盐酸特拉唑嗪片10 mg，每天1次；试验组在对照组的基础上给予盐酸坦索罗辛0.2 mg口服，每天1次。2组均治疗4 w。比较2组患者治疗后尿动力学指标、国际前列腺症状评分、生活质量评分、临床症状消失时间、每日痉挛次数以及不良反应发生情况。结果 治疗后，试验组临床总有效率94.29%显著高于对照组65.71%(P<0.05)。治疗后2组最大尿流率、平均尿流率水平升高(P<0.05)，残余尿量、最大尿道闭合压降低(P<0.05)，国际前列腺症状以及生活质量评分降低(P<0.05)；与对照组相比，试验组最大尿流率、平均尿流率水平较高(P<0.05)，残余尿量、最大尿道闭合压较低P<0.05)，国际前列腺症状以及生活质量评分较低(P<0.05)，且试验组膀胱颈痉挛症状平均消失时间以及每日痉挛次数较对照组相比显著缩短(P<0.05)。2组不良反应比较，差异无统计学意义。结论 选择性α1肾上腺素受体阻断剂对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩的临床疗效显著，改善患者尿流率，减少残余尿水平，增加患者生活质量。

选择性α1肾上腺素受体阻断剂；老年顽固性尿路感染；膀胱颈挛缩；临床疗效

膀胱颈挛缩(bladder neck contracture，BNC)是老年顽固性尿路感染后常见并发症之一[1]，是导致患者排尿困难甚至尿潴留再住院的重要危险因素。研究显示，老年顽固性尿路感染发病率为15%～20%[2]，77岁以上达26%，其中老年顽固性尿路感染致膀胱颈痉挛发病率约为39%[3]。临床针对膀胱颈挛缩的治疗方法主要包括药物治疗、手术、定期尿道扩张以及经尿道镜切除膀胱颈部肥大组织等。肾上腺素受体阻断药是一种通过阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或者肾上腺素受体激动的药物，临床用于外周血管痉挛性疾病，抗休克[4]。坦索罗辛是临床最常用于前列腺增生症引起的排尿障碍的一种选择性α1肾上腺素受体阻断剂。研究显示，坦索罗辛对预防前列腺电切术后膀胱痉挛的发生有确切疗效[5]，但针对老年顽固性尿路感染诱发膀胱颈挛缩的临床研究较少，为促进临床用药经验交流、总结临床应用经验以及更好的指导用药，本实验就选择性α1肾上腺素受体阻断剂对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩临床疗效进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年12月～2016年3月在固原市人民医院泌尿外科接受治疗的老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩患者70例，随机分为试验组和对照组，各35例。试验组男性31例，女性4例，年龄65～84岁，平均(70.73±8.03)岁，病程6个月～1.5年，平均(12.29±1.65)月；对照组男性32例，女性3例，年龄63～83岁，平均(69.93±7.40)岁，病程6个月～1.4年，平均(13.59±1.64)月。2组患者平均年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义。本试验方案获得患者知情同意并签署知情同意书，并得到医院相关伦理委员会批准

纳入标准：①诊断符合《尿路感染诊断与治疗中国专家共识(2015版)—尿路感染抗菌药物选择策略及特殊类型尿路感染的治疗建议》[6]中顽固性尿路感染的诊断标准，患者出现尿频、尿急、尿痛、腰酸痛、乏力等典型症状；正规清洁中段尿细菌定量培养，菌落数 105/mL ；清洁离心中段尿沉渣检查，白细胞>10/HP；病程>3年或病程虽<3年但中段尿培养长期阳性；②诊断符合《实用内科学》[7]中膀胱颈挛缩的诊断标准，患者出现排尿困难、下腹部胀大之膀胱等症状；排尿延时或发生尿潴留；患者屏气排尿时出现膀胱颈无松弛和收缩；排尿动力学检查排尿最大流量降低，血流量<10 mL/s；膀胱尿道镜或全能膀胱镜检可见尿道内口后缘稍微突起，三角区亦较隆起，膀胱颈口狭窄或针尖样变，或出现膀胱口组织僵硬，膀胱颈抬高；X线排除泌尿系阳性结石；患者年龄>60岁。

排除标准：由于除顽固性尿路感染外所致膀胱颈挛缩患者；需行手术治疗或近1个月实施重大手术；患有严重的心血管、肝、肾功能障碍等疾病；伴有肿瘤疾病，既往神经功能异常、认知功能障碍者，或癫痫等精神病者；年龄<60岁；对本实验应用药物过敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：参考《尿路感染的用药指南》[8]，2组均予以完善患者资料，入院进行常规检查，实施心理护理，对照组给予尿道扩张治疗，睡前口服盐酸特拉唑嗪片(高特灵，上海雅培制药有限公司，批号20140120，规格：2 mg/片)10 mg，1次/天；试验组在对照组的基础上给予口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊(哈乐，安斯泰来制药(中国)有限公司，批号：20141203，规格：0.2 mg/颗)0.2 mg，1次/天。2组顽固性尿路感染急性发作期给予注射用头孢曲松钠(江苏华信制药有限公司，批号：20140430)1 g静脉滴注，1次/天；非急性发作期给予口服盐酸左氧氟沙星胶囊(安徽新世纪药业有限公司，批号：20141207)0.5 g，3次/天。2组均治疗4 w。

1.2.2 诊断疗效评价标准：诊断标准参考《尿路感染的用药指南》[8]，痊愈为治疗后排尿困难、尿潴留、排尿延时等症状均完全消失，查体下腹部大小恢复正常，尿菌阴性，尿常规2次检查均恢复正常水平；有效为治疗后患者生命体征及临床症状均部分缓解，查体发现下腹部较治疗前有所缩小，尿常规显著改善，尿培养偶有阳性；无效为临床症状和体征无改善或加重，下腹部胀大不变或更大，尿菌定量检查仍阳性。总有效率=(痊愈+有效)例数/总例数×100%。

1.2.3 观察指标：用药前以及用药结束后，取清晨8时中段尿5 mL，以1000 r/min离心10 min，取上层血清置微型离心管内，置于-20 ℃冰箱内保存待测，采用新加坡维信有限公司生产的Nidoc-970A超豪华型尿动力学分析仪，比较2组患者最大尿流率(Qmax)、残余尿量(PVR)、平均尿流率(AFR)、最大尿道闭合压(MUCP)。采用国际前列腺症状评分(IP-SS)[9]、生活质量评分(QOL)[10]进行评定。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后，试验组临床总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=-2.247，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组尿动力学水平比较 治疗前2组患者最大尿流率、残余尿量、平均尿流率、最大尿道闭合压水平比较无统计学差异。治疗后，2组最大尿流率、平均尿流率水平升高(P<0.05)，残余尿量、最大尿道闭合压降低(P<0.05)；与对照组相比，试验组最大尿流率、平均尿流率平较高(P<0.05)， 残余尿量、最大尿道闭合压较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者尿动力学水平比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者国际前列腺症状以及生活质量评分比较 治疗前2组患者国际前列腺症状以及生活质量评分比较无统计学差异。治疗后，2组患者国际前列腺症状以及生活质量评分水平降低(P<0.05)；与对照组相比，试验组患者国际前列腺症状以及生活质量评分较低(P<0.05)。见表3。

组别 例数时间IP⁃SSQOL对照组35治疗前25 07±2 805 53±0 75治疗后10 92±1 19∗2 87±0 35∗试验组35治疗前24 92±2 775 58±0 79治疗后7 53±0 83∗#1 82±0 21∗#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 临床症状消失时间比较 治疗后，试验组膀胱颈痉挛症状平均消失时间以及每日痉挛次数与对照组相比显著缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别 例数膀胱颈痉挛症状消失时间平均消失时间每日痉挛次数对照组353～104 53±0 525 93±0 64试验组352～73 24±0 39∗2 23±0 28∗

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.5 不良反应情况比较 试验组出现1例眩晕，2例嗜睡，1例体虚无力，总不良反应发生率为11.43%(4/35)，对照组出现2例恶心呕吐，2例嗜睡，1例注射部位疼痛瘙痒，1例眩晕，总不良反应发生率为17.14%(6/35)，2组不良反应比较，差异无统计学意义。

3 讨论

近年来顽固性尿路感染的患病人数不断增加，同时具有病程迁延不愈、治愈困难以及易反复等特点，其并发症发生率也随之增高。随着顽固性尿路感染患者年龄增大，膀胱收缩能力降低，排尿反射减弱，排尿后膀胱内仍存留较多尿液，出现尿潴留，进一步加重尿路感染症状，男性患者往往伴随着前列腺增生或肥大，女性出现膀胱颈梗阻，排尿不畅、分段排尿、排尿费力等症状，只有进行导尿才可以得到缓解，肾脏以及泌尿道的退行性病变、局部粘膜抵抗力低下，免疫功能降低，使肌体内产生慢性炎症反应，逐渐导致膀胱颈挛缩(BNC)的发生[11]。临床治疗老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩多采用药物治疗、尿道扩张、经尿道镜切除以及手术治疗，其中手术以及经尿道镜切除膀胱颈部肥大组织等易产生尿路感染创口，加重老年患者感染，又因老年患者耐受能力以及恢复能力较差，故首选疗法以尿道扩张和药物治疗等保守治疗为主[12]。

选择性α1肾上腺素受体阻断剂能够使尿道、膀胱颈以及前列腺部位平滑肌兴奋性具有选择阻断作用，能够帮助组织松弛，缓解尿道阻力以及功能性尿道梗阻。有研究显示，选择性α1肾上腺素受体阻断剂能够对治疗过程或诊断的前列腺炎起到明显的改善作用，并且安全性高[13]。盐酸坦索罗辛是临床常用的选择性α1肾上腺素受体阻断剂，能通过选择性地阻断前列腺中的α1肾上腺素受体，使前列腺平滑肌松弛，从而改善良性前列腺增生症所致的排尿困难等症状，临床研究证实盐酸坦索罗辛在治疗前列腺增生伴膀胱过度活动中以及术后膀胱梗阻、膀胱颈挛缩有良好的治疗作用[14]。

老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛患者易出现下尿路梗阻、逼尿肌-括约肌协同失调，引起前列腺内压以及膀胱颈内压增高，膀胱镜以及前列腺尿道平滑肌痉挛，诱发尿动力学改变。现代研究显示，膀胱颈挛患者最大尿流率、平均尿流率减低，残余尿量、最大尿道闭合压增多[15]。本研究显示，治疗后2组排尿各项指标改善，证实选择性α1肾上腺素受体阻断剂能够改善老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩的尿动力学水平。

国际前列腺症状评分法(IP-SS)是由美国泌尿学会(AUA)制定运用于世界范围内前列腺增生症(BPH)患者的症状评分方法，分数越高证明患者前列腺增生病情越重，是BPH患者下尿路症状严重程度的主观反映，它与最大尿流率、残余尿量以及前列腺体积无明显相关性。QOL评分是患者对其目前下尿路症状感受的一个自我评价，主要与BPH患者受下尿路症状困扰的程度及忍受情况具有相关性，提示预后患者生活质量。本研究显示，治疗后与对照组相比，试验组患者国际前列腺症状以及生活质量评分较低，提示选择性α1肾上腺素受体阻断剂对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩能够改善预后，提高患者生活质量。

本研究通过对本院收治的老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩患者70例的尿动力学指标、国际前列腺症状评分、生活质量评分、临床症状消失时间、每日痉挛次数以及不良反应进行研究，证实了选择性α1肾上腺素受体阻断剂对老年顽固性尿路感染致膀胱颈挛缩的临床疗效显著，安全性较高，改善适宜临床应用推广。

[1] 贾万伟，翁责茗，张建球.前列腺术后膀胱颈挛缩诊治分析[J].浙江医学，2008，30(10)：1087-1088.

[2]Lo E，Nicolle L，Classen D，et al.Strategies to Prevent Catheter‐Associated Urinary Tract Infections in Acute Care Hospitals[J].Insects，2016，7(1)：464-479.

[3]赵惠荣，郑秀芬，王秀艳，等.老年住院患者导尿管相关尿路感染的调查[J].中国感染控制杂志，2014， 3(7)：434-435.

[4]唐翔诩.断β1肾上腺素受体可提高实验性脓毒性休克大鼠的心脏和血管功能[J].国病理生理杂志，2016，43(1)：82.

[5]沈页，刘修恒.间苯三酚联合坦索罗辛治疗对预防前列腺电切术后膀胱痉挛的疗效[J].武汉大学学报(医学版)，2016，37(2)：337-339.

[6]尿路感染诊断与治疗中国专家共识编写组.尿路感染诊断与治疗中国专家共识(2015版)—尿路感染抗菌药物选择策略及特殊类型尿路感染的治疗建议[J].中华泌尿外科杂志，2015，36(4)：245-248.

[7]陈德鹏.实用内科学[M].吉林科学技术出版社，2013：49-50.

[8] 张冬梅，申永玉.尿路感染的用药指南[J].中国医学创新，2009，6(10)：112.

[9]Roehrborn CG, Jack B, Andrea T,et al.The influence of baseline parameters on changes in International Prostate Symptom Score(IPSS) after combined therapy with dutasteride plus tamsulosin or either monotherapy in men with benign prostatic hyperplasia(BPH) and lower urinary tract symptoms(LU[J].Bju International,2013,113(4):623-635.

[10]Prior N, Remor E, Gómeztraseira C,et al.Development of a disease-specific quality of life questionnaire for adult patients with hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency(HAE-QoL): Spanish multi-centre research project[J].Health & Quality of Life Outcomes,2012,10(1):1-9.

[11]Anderson KM, Higuchi TT, Flynn BJ.Management of the devastated posterior urethra and bladder neck: refractory incontinence and stenosis[J].Translational Andrology & Urology,2015,4(1):60-65.

[12]徐科，黄云腾，石博文.老年人下尿路感染的易感因素分析及治疗策略[J].实用老年医学， 2016，30(7)：541-544.

[13]温海东，吕军，刘俊，等.八宝丹联合α_1肾上腺素能受体阻滞剂治疗ⅢB型慢性前列腺炎的临床研究[J].现代中西医结合杂志， 2016，25(9)：964-966.

[14]龚海华，钱良军.琥珀酸索利那新、盐酸坦索罗辛单用或联用治疗经尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症效果对比[J].实用药物与临床，2014，17(6)：774-777.

[15]Mucciardi G, Galì A,Inferrera A,et al.Longitudinal observational cohort study about detrusor underactivity as a risk factor for bladder neck contracture after retropubic radical prostatectomy: preliminary results[J].International Urology & Nephrology,2013, 45(3):721-726.

(编校：苗加会)

Effect of selectiveα1 adrenergic receptor blocking agent in the treatment of bladder neck contracture caused by refractory urinary tract infection in elder

YANG BoΔ, WANG Ying

(Department of Urology, Guyuan People’s Hospital, Guyuan 756000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of selectiveα1 adrenergic receptor blocking agent in the treatment of bladder neck contracture caused by refractory urinary tract infection in elder.Methods70 cases of bladder neck contracture were selected and randomly divided into two groups, 35 cases each.Two groups

Ceftriaxone sodium 1 g qd at acute episode,Levofloxacin Hydrochloride 0.5 g tid at non acute phase,control group received the treatment of urethral dilatation,Terazosin hydrochloride 10 mg qd, the experiment group received more with Tamsulosin Hydrochloride Sustained 0.2 mg qd.Two groups were both treated for four weeks.Urinary dynamics index, international prostate symptom score,quality of life score,clinical symptom disappearance time, the number of daily spasm and adverse reactions were compared.ResultsAfter treatment, the total effective rate in the experiment group(94.29%) was higher than the control group(65.71%)(P<0.05).Maximum and the average urinary flow rates in two groups increased after treatment(P<0.05), residual urine volume, maximum urethral closure pressure decreased(P<0.05), international prostate symptoms and quality of life score decreased(P<0.05); and compared with the control group, maximum and the average urinary flow rates in the experiment group were higher(P<0.05), residual urine volume, maximum urethral closure pressure were lower(P<0.05), international prostate symptoms and quality of life score were lower(P<0.05), and the average duration of symptoms of bladder neck spasm and the number of daily spasm in the experiment group were significantly shorter than the control group(P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions between the two groups.ConclusionSelectiveα1 adrenergic receptor blocking agent in the treatment of bladder neck contracture caused by refractory urinary tract infection in elder was effective, and it can improve the patient’s urine flow rate, reduce the residual urine level, increase the quality of life.

selective α1 adrenergic receptor blocking agent; senile refractory urinary tract infection; bladder neck contracture; clinical curative effect

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.034

杨波，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：泌尿外科，E-mail：yangbo44332211@126.com。

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