脑心通联合依达拉奉治疗糖尿病伴脑梗死患者的临床疗效及对血管内皮功能变化影响研究

林敏，王伟，洪文跃

(1.浙江省嵊泗县人民医院 内科，浙江 嵊泗 202450；2.舟山市中医院 内分泌科，浙江 舟山 202450)

脑心通联合依达拉奉治疗糖尿病伴脑梗死患者的临床疗效及对血管内皮功能变化影响研究

林敏1，王伟1，洪文跃2Δ

(1.浙江省嵊泗县人民医院 内科，浙江 嵊泗 202450；2.舟山市中医院 内分泌科，浙江 舟山 202450)

目的 探究脑心通治疗糖尿病伴脑卒中事件的临床疗效及对血管内皮功能变化影响研究。方法 选取浙江省嵊泗县人民医院2014年1月～2016年1月收治的82例2型糖尿病合并脑梗死患者为研究对象，随机将其分为对照组和研究组各41例，给予对照组依达拉奉治疗，研究组在对照组的基础上加用脑心通胶囊，2组均持续治疗2 w。比较2组患者临床治疗效果，治疗前后中医证候积分变化，评价2组患者治疗前后神经功能缺损评分以及日常生活能力评分，检测2组患者治疗前后空腹血糖及糖化血红蛋白水平变化，检测2组患者治疗前后内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)以及6-酮-前列腺素F1(6-keto-PGF1)，观察2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)，且治疗后2组患者中医证候积分均显著降低(P<0.05)，研究组显著低于对照组(P<0.05)；治疗后2组患者NIHSS评分均显著下降(P<0.05)，日常生活能力(ADL)量表评分显著升高(P<0.05)，且研究组变化幅度显著高于对照组(P<0.05)；治疗后2组患者空腹血糖和糖化血红蛋白水平均显著降低(P<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)；治疗后2组ET-1、TXB2水平显著降低(P<0.05)，NO、6-keto-PGF1水平显著升高(P<0.05)，且研究组变化幅度显著高于对照组(P<0.05)；2组不良反应发生率无明显差异。结论 脑心通胶囊联合依达拉奉治疗改善2型糖尿病合并脑梗死临床疗效显著，且显著改善患者血管内皮功能。

2型糖尿病；脑梗死；脑心通胶囊；依达拉奉；内皮功能

2型糖尿病是临床上常见老年疾病，该病发病率高，并发症多，长期高血糖可造成患者脑血管损伤，引发各种脑血管疾病，其中脑梗死为常见多发并发症。2型糖尿病合并脑梗死是一种危急症，长期高血糖可引发内皮功能紊乱，易引发动脉粥样硬化，若不及时采取有效的治疗干预措施，则严重威胁患者生命安全[1]。依达拉奉是一种自由基清除剂对脑组织有保护作用，可限制血管内皮功能的过氧化作用，缓解患者临床症状。徐爱元[2]以及邵卫东[3]研究报道指出，仅仅采用该药物治疗，疗效单一，不良反应多，使用有一定的局限性。随着中医药的不断发展，中药在治疗慢性病方面逐渐显露其独特的优势，部分中药对脑组织的保护作用有显著疗效。本研究探讨脑心通胶囊联合依达拉奉对2型糖尿病合并脑梗死患者的临床疗效及对血管内皮功能的影响，旨在为临床制定合理有效的治疗方案提供科学依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省嵊泗县人民医院2014年1月～2016年1月收治的82例2型糖尿病合并脑梗死患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和研究组各41例，研究组男26例，女15例，年龄42～73岁，平均年龄(62.12±6.58)岁，糖尿病病程3～10年，平均病程(5.62±1.65)年，脑梗死病程3～36 h，平均病程(25.32±6.21)h，脑梗部位：基底节15例，脑叶12例，脑干6例，小脑8例；对照组男23例，女18例，年龄43～75岁，平均年龄(61.24±7.12)岁，糖尿病病程3～11年，平均病程(5.87±1.24)年，脑梗死病程4～35 h，平均病程(24.65±4.62)h，脑梗部位：基底节16例，脑叶13例，脑干5例，小脑7例。2组患者一般资料在性别、年龄、糖尿病病程、脑梗死病程以及脑梗部位方面比较差异无统计学意义。本实验经本院伦理协会批准，患者签署知情同意书。

诊断标准：西医诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南》[4]中2型糖尿病诊断标准：①具有典型糖尿病症状，多饮，多食，尿多，体重下降，视物模糊，手足麻木；②空腹血糖水平≥7.0 mmol/L或葡萄糖负荷后2h静脉血糖≥11.1 mmol/L；及《各类脑血管疾病诊断要点》[5]中脑梗死诊断标准：动脉粥样硬化性血栓性脑梗死，①往往在安静状态下发病，且发病时多无明显头痛或呕吐情况；②发病缓慢，多呈阶段性，与脑动脉粥样硬化有关；③发病后多意识清晰，无认知障碍；④伴有颈内动脉系统和椎基底动脉系统临床症状和体征；⑤经CT、MRI影像学检查确诊。

中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中关于“消渴”、“中风”的诊断标准，拟定以下2型糖尿病合并脑梗死的诊断标准：①主症：半身不遂，肢体麻木，口舌歪斜，舌强语蹇，口渴喜饮，小便频多，多食易饥；②次症：头晕目眩，气短乏力，面色口白，肢体强急或软瘫，便干便秘，心悸，健忘，夜尿频多，失眠；③舌脉：舌体胖而有齿痕，舌质淡红或紫暗，有瘀斑或瘀点，舌苔白腻，舌下脉络青紫迂曲，脉弦涩，沉迟涩。

纳入标准：①符合上述中西医诊断标准，且属于动脉粥样硬化性血栓性脑梗死，属于中医气虚血瘀证型；②自愿签订知情同意书，配合治疗。

排除标准：①伴有脑出血、高血压脑病、蛛网膜下腔出血以及动脉炎等疾病引起的血栓形成或伴有其他器质性脑病者；②合并严重肝肾功能不全，或严重心律不齐，造血系统等原发病疾病者；③伴有精神系统疾病，无法正常沟通交流者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤对本实验所用药物或已知药物成分过敏者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组采用依达拉奉治疗，将30 mL依达拉奉注射液(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，国药准字H20080592)与100 mL 0.9%氯化钠注射液混合，静脉滴注，2次/天，持续治疗2 w。研究组采用脑心通胶囊联合依达拉奉治疗，依达拉奉注射液使用方法参照对照组，口服脑心通胶囊(陕西步长制药有限公司，国药准字Z20025001)，2粒/次，3次/天，持续治疗2 w。

1.2.2 观察指标

① 观察2组患者临床疗效，疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，显效：临床症状基本消失，体征明显改善，中医证候积分减少≥70%；有效：临床症状有所改善，体征好转，中医证候积分减少≥30%；无效：临床症状未见好转甚至恶化，中医证候积分减少<30%甚至增加。其中中医证候积分按照病情严重程度主症0～6分，次症和舌脉0～3分进行评定，主症和次症、舌脉积分总和记为中医证候积分。总有效率为显效比例和有效比例之和。

② 根据患者病情严重情况，按照主症0～6分，次症、舌脉0～3分进行2组患者治疗前后中医证候积分评定。

③ 采用神经功能缺损程度(NIHSS)[7]和日常生活能力(ADL)量表[8]对2组治疗前后神经功能缺损程度和日常生活能力进行评价，其中NIHSS评分越高，表示神经功能缺损程度越严重，ADL评分越高，表示日常生活能力越强。

④ 使用快速血糖仪(强生)和糖化血红蛋白仪(DS5，英国)检测2组患者治疗前后空腹血糖水平以及糖化血红蛋白水平变化。

⑤ 使用全自动生化分析仪(日立3500)检测2组患者治疗前后血管内皮功能相关指标水平变化，内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)以及6-酮-前列腺素F1(6-keto-PGF1)。

⑥ 观察2组患者治疗期间出现肝功能异常，皮疹，黄疸等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 疗效比较 研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 中医证候积分变化 治疗前2组患者中医证候积分比较差异无统计学意义，治疗后2组中医证候积分均显著下降(P<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后中医证候积分变化比较结果±s，分)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group；#P<0.05，与治疗前比较，compared with the same group pre-treatment

2.3 NIHSS、ADL评分比较 治疗前2组患者NIHSS、ADL评分比较差异无统计学意义，治疗后2组患者NIHSS评分均显著下降(P<0.05)，ADL评分显著升高(P<0.05)，且研究组变化幅度显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后NIHSS、ADL评分比较结果，分)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group；#P<0.05，与治疗前比较，compared with the same group pre-treatment

2.4 空腹血糖和糖化血红蛋白水平比较 治疗前2组患者空腹血糖和糖化血红蛋白水平比较差异无统计学意义，治疗后2组患者上述指标水平均显著降低(P<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后空腹血糖和糖化血红蛋白水平比较结果±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group；#P<0.05，与治疗前比较，compared with the same group pre-treatment

2.5 血管内皮功能相关指标水平变化 治疗前2组患者ET-1、NO、TXB2、6-keto-PGF1水平比较差异无统计学意义，治疗后2组ET-1、TXB2、水平显著降低(P<0.05)，NO、6-keto-PGF1水平显著升高(P<0.05)，且研究组变化幅度显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗前后血管内皮功能相关指标水平变化比较±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group；#P<0.05，与治疗前比较，compared with the same group pre-treatment

2.6 不良反应发生情况 治疗期间对照组出现肝功能异常1例，皮疹1例，黄疸1例，不良反应发生率为7.32%，研究组出现肝功能异常1例，皮疹2例，黄疸2例，不良反应发生率为12.20%，研究组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义。

3 讨论

2型糖尿病合并脑梗死发病机制较为复杂，糖尿病患者由于机体长期处于糖代谢紊乱状态，导致体内出现过多自由基，加之机体抗氧化系统功能下降，进而加剧代谢紊乱的发生，引发各种疾病。有关研究指出[9]，2型糖尿病患者引发脑梗死与血管内皮功能损伤有密切关系。血管内皮功能检测包括ET-1、NO、TXB2、6-keto-PGF1水平。其中内皮素是由内皮细胞分泌的一种活性多肽物质，对血管内皮细胞损伤有一定的作用。而血栓素和前列腺素在维持血小板功能和血管舒张方面有重要作用，2者作用相反，共同作用和维持合理平衡状态。血栓素为前列腺素中的一种，可收缩血管，凝聚血小板，而前列腺素则是最后功能由内皮细胞以花生四烯酸为其实材料合成的一种衍生产物，其形态不稳定，在体内代谢后生成无活性而稳定性高的6-keto-PGF1。6-keto-PGF1可扩张血管，抑制血小板聚集[10]。NO对内皮细胞自身有保护作用，可影响内皮素的分泌，拮抗内皮素的生物学作用，从而维持血管张力[11]。有研究显示[12-13]，急性脑梗死患者ET-1、6-keto-PGF1水平较正常人明显升高，且NO、TXB2、水平较正常人明显降低。其主要原因为动脉粥样硬化对血管内皮功能细胞造成一定损伤，使血小板附着增加，促进其合成，释放血栓素，形成血栓，而ET-1分泌增多则可加速缺血区域神经细胞的凋亡，推动病情的发展。因此，血管内皮功能与脑梗死关系密切。

依达拉奉是一种新型脑保护剂，该药物可通过对脂质过氧化反应的控制，减轻脑组织细胞损伤，因此，该药物对神经有较好的保护功能。此外，该药物可减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿，减少缺血半暗带的面积，抑制迟发型神经元的死亡，可防止血管内皮细胞损伤。临床上采用该药物治疗脑梗死患者可显著缓解患者临床症状[14]。但在李双娥等[15]的研究中，仅仅采用依达拉奉治疗2型糖尿病合并脑梗死患者疗效单一，局限性较大。本研究结果中，对照组治疗总有效率偏低，且血管内皮功能改善不理想，与上述研究结论一致。

祖国医学并无2型糖尿病合并脑梗死病名，根据其临床症状可将该病归属于“消渴”、“中风”范畴，古代医学家认为2者有相同的病机，如情志不舒，饮食不节等。古代医学典籍《金匮要略》中记载，“络脉空虚，贼邪不泻，或左或右，邪气反缓，正气即急，正气引邪，僻不遂”，“气为血之帅，血为气之母”，另有《医林改错》有语“气足则血自活，元气即虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”可知瘀血停滞于脑络，则可导致半身不遂，舌强语蹇，口舌歪斜等，故可知气虚血瘀为消渴中风发病之基础。现代中医学家认为，2型糖尿病合并脑梗死主要病机在于气虚血瘀，脾气亏虚。消渴日久，则脾气亏虚，无力推动血液运行，导致血瘀络脉[16]。在络脉失养，瘀阻的病理基础上，气血渗灌失常，营卫运行受阻，壅噻失和，瘀滞毒邪内生，毒反作用促生瘀血，加之虚毒，糖毒共同作用，加剧络脉损伤，形成毒损络脉的恶性循环，瘀阻于脑络，毒损于脑络则发于消渴合并中风[17]。

脑心通胶囊由黄芪、当归尾、川穹、红花、赤芍、地龙、桃仁等组成。方中生黄芪可补正气，促使气旺血行，瘀祛络通，具有益气活血，化瘀通络之功效，故用为君药；当归补血活血，祛瘀而不伤血，可助君药活血化瘀之功，故用为臣药；赤芍、川穹、红花、桃仁四味药可助当归活血通络，增强通络止痛之功效，地龙则痛经活络，活血化瘀。诸药合用，共奏活血化瘀，补气通络之功[18]。现代药理学研究证实，黄芪具有抗氧化作用，可减轻机体氧化应激反应，清除自由基，改善神经缺损；当归、川穹则可降血脂，抗血栓，降低并发症发病的风险，增加安全性[17]。有关研究指出[19]，黄芪可通过增强血管内皮生长因子的表达，进而参与损伤细胞的修复过程，从而减少神经元的凋亡，发挥对神经细胞的保护作用，改善神经功能缺损。此外，血管内皮生长因子的高表达可减轻脑组织皱缩，或肿胀神经元数目，进而减轻胶质细胞肿胀，减少血管周围间隙的渗出和水肿以及脑缺血再灌注损伤，发挥其对脑组织的保护作用[20]。

本研究结果显示，研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，治疗后研究组NIHSS、ADL评分、血糖水平及血管内皮功能改善情况均显著优于对照组(P<0.05)，且不良反应发生率无明显差异。说明采用脑心通胶囊联合依达拉奉治疗2型糖尿病合并脑梗死患者高效安全。综上所述，脑心通胶囊联合依达拉奉治疗2型糖尿病合并脑梗死患者可行性强。

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(编校：薛雪)

Effect of Naoxintong combined with edaravone on efficacy and vascular endothelial function of patients with type-2 diabetes complicated with cerebral infarction

LIN Min1, WANG Wei1, HONG Wen-yue2Δ

(1.Department of Internal Medicine, Shengsi People’s Hospital, Shengsi 202450, China; 2.Department of Endocrinology, Zhoushan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhoushan 202450, China)

ObjectiveTo explore influence of Naoxintong capsule combined with edaravone on clinical efficacy and vascular endothelial function of patients with type-2 diabetes complicated with cerebral infarction.Methods80 cases of patients with type-2 diabetes complicated with cerebral infarction treated in Shengsi People’s Hospital in Zhejiang from January 2014 to January 2016 were selected as the objects, and were divided into control group and study group randomly, forty-one cases in each group.The control group were given edaravone treatment, and the study group were added Naoxintong capsule on the basis of the control group, treatment for two weeks in the two groups.Clinical therapeutic effect of the two groups and changes of TCM syndrome score before and after treatment were compared, and scores of nerve function defect and daily life ability were evaluated, and changes of blood glucose and glycosylated hemoglobin levels were detected, and endothelin(ET-1), nitric oxide(NO), thromboxane B2(TXB2) and 6- keto prostaglandin F1(6-keto-PGF1) were tested before and after treatment in the two groups.Adverse reactions were observed in the two groups in treatment.ResultsThe total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group(P<0.05), and TCM syndrome scores of the two groups were significantly decreased after treatment in the two groups(P<0.05), which of the study group was significantly lower than that of the control group(P<0.05).After treatment, NIHSS score of the two groups significantly decreased(P<0.05), and ADL score significantly increased(P<0.05), and changes of the study group were significantly higher than those of the control group(P<0.05).Fasting blood glucose and glycosylated hemoglobin levels significantly decreased in the two groups(P<0.05), which of the study group were significantly lower than those of the control group(P<0.05).Levels of ET-1 and TXB2significantly decreased(P<0.05), levels of NO and 6-keto-PGF1 significantly increased(P<0.05), and changes in the study group were significantly higher than those in the control group(P<0.05).There was no significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups.ConclusionThe effect is obvious of Naoxintong capsule combined with edaravone in treratment of patients with type-2 diabetes complicated with cerebral infarction, and can improve vascular endothelial function of patients.It can be widely used in clinical.

type-2 diabetes; cerebral infarction; naoxintong capsule; edaravone; vascular endothelial function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.031

林敏，男，本科，副主任医师，研究方向：内科，E-mail：ssxrmyylm@163.com；洪文跃，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：内科，E-mail：zsszyyhwy623131@163.com。

R587.2

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