不同剂量右美托咪定持续静脉注射对颈部手术患者麻黄碱升压反应及全麻恢复期的影响对照研究

陈琼，徐望，朱梦莉，柯玮玮，李凌斌

(永康市第一人民医院 麻醉科，浙江 永康 321300)

不同剂量右美托咪定持续静脉注射对颈部手术患者麻黄碱升压反应及全麻恢复期的影响对照研究

陈琼Δ，徐望，朱梦莉，柯玮玮，李凌斌

(永康市第一人民医院 麻醉科，浙江 永康 321300)

目的 对比研究不同剂量右美托咪定持续静脉注射对颈部手术患者麻黄碱升压反应及全麻恢复期的影响。方法 选取2015年1月～2015年12月期间在永康市第一人民医院住院择期拟行全麻下手术治疗的100例颈部疾病患者，随机分为低剂量组与高剂量组，每组各50例，分别在手术开始前10 min静脉滴注右美托咪定0.4、0.8 μg/kg，10 min后均为0.4 μg/(kg·h)，2组均直至术毕停药；2组均在气管插管成功后5 min给予麻黄碱0.1 mg/kg，观察入室时(T0)、麻醉诱导后(T1)、气管插管即刻(T2)、给予麻黄碱时(T3)的心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，给予麻黄碱后10 min后的HR、血压(BP)最大值所需时间(TBP、THR)，HR、SBP、DBP升幅、恢复期相关指标。结果 2组T0时HR、SBP、DBP水平比较差异无统计学意义，2组T1、T2、T3时HR、SBP、DBP均低于T0时(P<0.05)，高剂量组T1、T2、T3时HR、SBP、DBP均低于低剂量组(P<0.05)；2组患者给与麻黄碱后10 min后的TBP、THR比较差异无统计学意义，HR、SBP、DBP升幅高剂量明显大于低剂量组(P<0.05)；高剂量组拔管后呛咳评分、镇静-躁动评分均低于低剂量组(P<0.05)，自主呼吸恢复时间、拔管时间、呼之睁眼时间、定向力恢复时间2组比较差异均无统计学意义。结论 0.8 μg/kg右美托咪定持续静脉注射对颈部手术患者麻黄碱升压效应强于0.4 μg/kg剂量，0.8 μg/kg相对于0.4 μg/kg剂量更利于减少恢复期的呛咳及躁动，不同剂量对苏醒无明显影响。

右美托咪定；颈部手术；麻黄碱；血压；呛咳；躁动；苏醒

右美托咪定(dexmedetomidine)是肾上腺素α2受体激动药，主要用于全麻辅助用药、术后镇痛等领域[1-2]，麻黄碱是全麻过程中纠正低血压的主要用药，右美托咪定对麻黄碱的升压作用是否存在影响临床研究较少，同时由于颈部手术患者在全麻恢复期容易发生呕吐、呛咳等并发症，因此本研究对不同剂量右美托咪定持续静脉注射对颈部手术患者麻黄碱升压反应及全麻恢复期的影响进行了对照研究，为颈部手术患者右美托咪定用药剂量的选择提供参考，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2015年12月期间在永康市第一人民医院住院择期拟行全麻下手术治疗的100例颈部疾病患者，将患者随机分为低剂量组与高剂量组，每组各50例，低剂量组中男12例、女38例，年龄20～59 岁，平均(32.94±4.80)岁，体质量43～81 kg，平均(68.88±8.60)kg，美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)分级Ⅰ级18例、Ⅱ级32例，疾病部位：颈部血管性疾病3例、甲状腺和甲状旁腺疾病34例、颈部肿瘤13例；高剂量组中男14例、女36例，年龄22～57岁，平均(32.11±4.97)岁，体质量41～80 kg，平均(68.13±8.45)kg，ASA分级Ⅰ级16例、Ⅱ级34例，疾病部位：颈部血管性疾病4例、甲状腺和甲状旁腺疾病38例、颈部肿瘤8例；2组患者在性别、年龄、体重、ASA分级及疾病部位等方面比较差异无统计学意义，本研究患者知情同意，经医院伦理委员会审核通过。

纳入标准：①年龄18～60岁；②ASA分级Ⅰ-Ⅱ级。排除标准：①合并严重肝、肾、心、脑等重要脏器功能障碍性疾病。②合并高血压及糖尿病。③术前血流动力学不稳定。④术前明显存在抑郁、焦虑者。⑤有代谢性疾病、消化道溃疡、精神类疾病史。⑥有非类固醇类过敏史及长期服用镇痛药物者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：常规术前禁食、禁饮，在入手术室后检测心电图、心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、氧分压(SpO2)，建立静脉通道输注复方氯化钠注射液10 mL/(kg·h)，麻醉诱导采用丙泊酚2 mg/kg、芬太尼3 μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg，麻醉诱导成功后气管插管正压通气， 呼气末二氧化碳(PETCO2)维持在35～40 mmHg，插管成功后5 min可给予麻黄碱(东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产，批准文号H21022412)0.1 mg/kg，麻醉维持采用瑞芬太尼0.1 μg/(kg·min)、七氟醚0.6～1.2 MAC，HR如高于200次/min可给予芬太尼1 μg/kg，肌紧张存在时可给予顺式阿曲库铵0.05 mg/kg静脉滴注。手术开始前10 min直至术毕低剂量组给予右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批准文号H20090248)0.4 μg/kg持续静脉滴注，高剂量组给予右美托咪定0.8 μg/kg持续静脉滴注，10 min后均为0.4 μg/(kg·h)维持静脉滴注，术毕时停用麻醉维持药物，给予阿托品及新斯的明静脉滴注，能自主呼吸时拔除气管插管，面罩给氧。

1.2.2 观察指标：①观察并记录入室时(T0)、麻醉诱导后(T1)、气管插管即刻(T2)、给予麻黄碱时(T3)HR、SBP、DBP，同时观察给与麻黄碱后10 min后的HR、血压(BP)最大值及时间(TBP、THR)，将T3时HR、SBP、DBP值与HR、SBP、DBP最大值的差值作为升幅。②对拔管后呛咳评分[3]：无呛咳为评1分，单次呛咳评2分，多次呛咳但是未持续评3分，连续呛咳并持续时间>5 s评4分。③对镇静-躁动评分[3]：呼吸无反应评1分，深度镇静评2分，镇静容易唤醒评3分，安静合作评4分，躁动能被劝住评5分，躁动不能被劝住评6分，躁动过度评7分。④观察自主呼吸恢复时间、拔管时间、呼之睁眼时间、定向力恢复时间。

2 结果

2.1 2组不同时点HR、SBP、DBP变化 2组T0时HR、SBP、DBP水平比较差异无统计学意义，2组T1、T2、T3时HR、SBP、DBP均低于T0时，高剂量组T1、T2、T3时HR、SBP、DBP均低于低剂量组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者不同时点HR、SBP、DBP变化比较

*P<0.05，与T0时比较，compared with T0；#P<0.05，与低剂量组比较，compared with low dose group

2.2 2组麻黄碱用药后血压升高幅度比较 2组患者给予麻黄碱后10 min后的TBP、THR比较差异无统计学意义，HR、SBP、DBP升幅高剂量明显大于低剂量组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组麻黄碱用药后血压升高幅度比较±s)

#P<0.05，与低剂量组比较，compared with low dose group

2.3 2组全麻恢复期相关指标比较 高剂量组拔管后呛咳评分、镇静-躁动评分均低于低剂量组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，自主呼吸恢复时间、拔管时间、呼之睁眼时间、定向力恢复时间2组比较差异无统计学意义。见表2。

表2 2组全麻恢复期相关指标比较±s)

#P<0.05表示与低剂量组比较，compared with low dose group

3 讨论

颈部疾病主要以甲状腺、颈部肿瘤等多见，手术麻醉需要采用全麻方式，而全麻拔管时的刺激、颈部活动的影响等均可引起全麻恢复期呛咳等应激反应出现，呛咳等又可引起甲状软骨的上提引起局部出血增加，容易诱发窒息发生，因此对颈部手术呛咳等要注重预防[4-6]。手术过程中患者血流动力学会出现一定程度的波动，由于麻醉药物的影响可出现低血压等现象，需要给予麻黄碱进行升压，但是麻醉药物自身又对升压效应的强弱存在一定程度的影响，因此如何选择合适的麻醉药物及其剂量是麻醉医师必须关注的问题。

右美托咪定是选择性的肾上腺α2受体激动药物，具有保护心肌、神经、肠管作用，同时还能用于酒精戒断的治疗，现临床上主要用于全麻辅助用药[1-2]，其主体药理机制是能与α2肾上腺受体结合产生一系列的作用，临床研究显示右美托咪定利于降低血流动力学波动及减少全麻苏醒期的躁动的发生[7-10]。有报道显示右美托咪定对交感神经活性的抑制存在一定剂量相关性[11-12]。因此本研究对0.4、0.8 μg/kg 2种不同剂量时右美托咪定对颈部手术患者麻黄碱升压反应和恢复期的影响进行了对照研究，以探讨右美托咪定剂量不同时对血压及恢复期的影响是否存在不同，结果显示剂量不同时在麻醉诱导之后直至行气管插管、给予麻黄碱的早期均可出现HR、SBP、DBP的下降，但是剂量较高时对HR、SBP、DBP的影响更大(P<0.05)，观察静脉滴注麻黄碱后10 min后的TBP、THR并无明显不同，因此右美托咪定不对麻黄碱起效时间形成影响，但是HR、SBP、DBP升幅高剂量明显大于低剂量组则提示了剂量较高的右美托咪定可辅助提供麻黄碱的升压效应，他们之间存在交叉相互作用。这可能是由于右美托咪定抑制了去甲肾上腺素的释放，对交感神经有一定抑制作用，产生了降低血压及HR作用，对麻黄碱升压效应影响主要是与机体交感神经张力减低等有关[13-15]。本研究对右美托咪定对颈部手术患者全麻恢复期的影响研究结果显示高剂量组拔管后呛咳评分、镇静-躁动评分均低于低剂量组(P<0.05)，但是自主呼吸恢复时间、拔管时间、呼之睁眼时间、定向力恢复时间则与右美托咪定应用的剂量无关，表明剂量较高的右美托咪定可有效抑制恢复期的呛咳及躁动现象发生，同时不对苏醒的时间形成影响，但是也有研究显示1.0 μg/kg的右美托咪定可引起过度镇静[16]，因此剂量选择不宜太高，同时过低的剂量容易导致全麻恢复期的躁动无法被抑制，以致撤机失败。

综上所述，0.8 μg/kg右美托咪定持续静脉注射对颈部手术患者麻黄碱升压效应强于0.4 μg/kg剂量，0.8 μg/kg相对于0.4 μg/kg剂量利于减少恢复期的呛咳及躁动，不同剂量对苏醒无明显影响，建议在行颈部手术时选择0.8 μg/kg的右美托咪定辅助全麻较为适宜。

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(编校：薛雪)

Effects of dexmedetomidine continuous intravenous infusion on the hemodynamic response of ephedrine and the recovery process of patients undergoing neck surgery under general anesthesia

CHEN QiongΔ, XU Wang, ZHU Meng-li, KE Wei-wei, LI Ling-bin

(Department of Anesthesia, The First People’s Hospital of Yongkang, Yongkang 321300, China)

ObjectiveTo investigate the effects of dexmedetomidine continuous intravenous infusion on the hemodynamic response of ephedrine and the recovery process of patients undergoing neck surgery under general anesthesia.MethodsSelect elective fitting line surgery under general anesthesia of 100 patients with cervical disease from January 2015 to December 2015 in the First People’s Hospital of Yongkang,randomly divided into low dose group and high dose group,50 cases in each group,before induction of anesthesia,patients

continuous intravenous pumping of dexmedetomidine 0.4 μg/kg in low dose group or 0.8 μg/kg in high dose group,after ten mins 0.4 μg/kg prior to anesthesia induction,until the end of operation withdrawal;5 min after laryngeal mask insertion,ephedrine 0.1 mg/kg were intravenous administered in two groups.Observe the following indicators:the after entering the operation room(T0),anesthesia before induction(T1),after induction(T2),administration of ephedrine(T3),the maximum value time(TBP,THR) of heart rate and blood pressure in 10 minutes．Increased of HR,SBP,DBP,recovery related indicators.ResultsHR, SBP and DBP levels compared no significant difference of T0 with two groups,T1, T2 and T3,HR，SBP, DBP were lower than T0 with two groups(P<0.05),high dose group were lower than low dose group of HR, SBP, DBP(P<0.05);TBPand THRno significant difference of two groups,high dose group were higher than low dose group of Increased of HR，SBP，DBP(P<0.05);high dose group were lower than low dose group of after extubation cough score and sedation agitation score(P<0.05).Spontaneous breathing recovery time and extubation time, called the open time, orientation recovery time,the difference between the two groups was not statistically significant.Conclusion0.8 μg/kg dexmedetomidine continuous intravenous injection of ephedrine in patients with neck pressor effect stronger than the 0.4 μg/kg,0.8 μg/kg compared with 0.4 μg/kg can reduce the recovery period of cough and restlessness,different doses had no effect on recovery.

dexmedetomidine; neck surgery; ephedrine; blood pressure; cough; restless; wakeup

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.022

陈琼，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：头颈颌面部外科手术麻醉，E-mail：chruibh@163.com。

R614.2

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