麻仁丸联合乳果糖防治吗啡类镇痛药所致便秘的临床观察

赵万，郭芬，陈龙，杨光Δ

(1.苏州科技城医院 肿瘤科，江苏 苏州 215000；2.苏州明基医院 肿瘤科，江苏 苏州 215000)

麻仁丸联合乳果糖防治吗啡类镇痛药所致便秘的临床观察

赵万1，郭芬2，陈龙2，杨光2Δ

(1.苏州科技城医院 肿瘤科，江苏 苏州 215000；2.苏州明基医院 肿瘤科，江苏 苏州 215000)

目的 探讨麻仁丸与乳果糖联合治疗癌痛患者使用吗啡类药物所致便秘的临床疗效。方法 选取2013年1月～2016年7月于苏州明基医院使用吗啡类药物治疗癌痛所致便秘患者62例作为研究对象，将患者随机分为2组，每组31例，对照组单用乳果糖治疗，研究组用麻仁丸联合乳果糖治疗，2组患者均治疗3w，之后评估疗效，包括总有效率、Karnofsky评分、体质量指标。结果 研究组便秘治疗有效率明显高于对照组(77.4%vs 48.3%,P<0．05)，差异有统计学意义。研究组Karnofsky评分改善率及体质量增加率，均显著高于对照组(P<0．05)。结论 麻仁丸与乳果糖联合治疗吗啡类镇痛药所致便秘疗效确切，可有效改善患者的临床症状，提高生活质量。

麻仁丸；乳果糖口服液；吗啡；便秘；癌性疼痛

癌症已成为全球范围内人类健康的第一杀手，约有60%～70%的肿瘤患者经受癌痛，其中30%为中重度癌痛。吗啡是目前治疗中重度癌痛最为广泛的阿片类药物，便秘是其最常见的不良反应，发生率为90%～100%[1]。便秘可严重影响患者生活质量，导致焦虑或情绪低落、腹胀、腹痛、食欲减退、甚至诱发消化道梗阻，给患者带来极大痛苦，部分患者因无法耐受便秘而终止阿片类药物镇痛治疗，使得癌痛的有效控制率下降。因此，防治便秘始终是吗啡类药物止痛期间亟待解决的临床问题[2]。 2013年1月～2016年7月，本院应用麻仁丸联合乳果糖治疗吗啡类药物所致便秘患者31例，取得了较好的临床疗效 ，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2016年7月苏州明基医院肿瘤科收治的因中重度癌痛服用盐酸羟考酮缓释片所致的便秘患者 62例。患者KPS评分均大于60分，且所有患者均经病理或细胞学确诊为恶性肿瘤。随机分为研究组和对照组，研究组31例，男20例，女11例，平均年龄( 62.5±5.1)岁，中度癌痛8例，重度癌痛23例，止痛药物平均剂量强度(210.5±38.1)mg/(w·m2)，平均Karnofsky评分(75.8±6.1)分，平均体质量(69.8±10.2)kg；对照组 31例，男19例，女 12例，平均年龄(61.7± 4.9)岁，中度癌痛9例，重度癌痛22例，止痛药物平均剂量强度(206.3±40.3)mg/(w·m2)，平均Karnofsky评分(74.9±5.9)分，平均体质量(68.7±9.8)kg。2组患者性别、年龄、癌痛等级、止痛药物剂量强度、Karnofsky评分、体质量比较差异均无统计学意义。

诊断依据：便秘临床诊断标准：癌痛患者使用吗啡类镇痛药后，排便间隔时间超过既往习惯1 d以上，或间隔时间超过3 d；大便干硬，排解费力，伴有不适或痛苦感，或大便不尽感[3]。

纳入标准：有明确恶性肿瘤诊断并伴有中重度癌痛，除外胃肠道肿瘤；既往无便秘病史，口服盐酸羟考酮缓释片(奥施康定，北京萌蒂制药有限公司，国药准字J20140125)后出现便秘者；预估生存期大于3个月；患者本人有较好的治疗依从性。

排除标准：由结肠、直肠器质性病变所致肠道狭窄引起者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；其他药物导致的便秘；半乳糖血症；孕期或哺乳期患者；依从性差或随访资料不全等影响疗效和安全性判断者。

本研究获得患者知情同意并签署知情同意书，同时获得苏州明基医院伦理委员会的批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组单纯给予乳果糖口服溶液(荷兰苏威制药公司，批准文号H20120387 )，每次15 mL，3次/天。研究组给予乳果糖联合麻仁丸口服，乳果糖使用同对照组，麻仁丸(南京同仁堂，国药准字Z32020097)一次6 g，2次/天。所有患者不再应用其他通便药物，3 w后进行总体疗效判定，记录治疗前后Karnofsky评分及体质量变化情况。

1.2.2 观察指标：参考相关标准[4]：治疗3 w后，如患者便秘症状消失，排便恢复正常或恢复至用药前水平为痊愈；如患者便秘改善明显，排便间隔缩短，便质柔软度接近正常，排便间隔在48 h内为显效；如患者平均排便间隔时间与治疗前相比缩短1 d，或患者便质柔软度改善，其他症状如腹胀等较前缓解为有效；如患者便秘状况及其他症状均未见改善甚至加重为无效。总有效率=(痊愈例数 +显效例数+有效例数)/总例数×100%。

根据Karnofsky评分评价患者生活质量，治疗后若患者评分增加20分以上认为生活质量显著改善，增加10分以上为改善，无增加者或无减少为稳定，减少10分以上为下降，改善及显著改善者归为治疗有效改善患者生活质量。

体质量是机体营养状态的客观指标，如体质量增加则表示营养状态改善。如体质量较治疗前增加大于1 kg或减少1 kg以上为增加或减少，凡体质量改变未超过1 kg者为无变化。

1.3 统计学方法 使用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料使用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗后研究组总有效率为77.4%，对照组总有效率为48.3%。2组比较差异有统计学意义(χ2=5.599，P=0.018)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 治疗后2组Karnofsky评分改变情况 研究组Karnofsky评分增加18例(58.0%)，对照组Karnofsky评分增加10例(32.2%)，2组比较差异有统计学意义(χ2=4.168，P=0.041)。见表2。

表2 治疗后2组Karnofsky评分改变情况[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 治疗后2组体质量改变情况 治疗后研究组患者体质量增加14例(45.1%)，对照组患者体质量增加6例(19.3%)。研究组体质量增加率显著高于对照组，2组比较差异有统计学意义(χ2=4.724，P=0.030)。见表3。

表3 治疗后2组体质量变化情况[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 不良反应 研究组及对照组应用麻仁丸、乳果糖治疗过程中无患者出现过敏反应及其他药物不良反应。

3 讨论

癌症疼痛是肿瘤患者最痛苦、最畏惧的症状之一，世界卫生组织制订的癌痛三阶梯疗法，推荐使用强阿片类镇痛药对中重度癌痛患者进行治疗，吗啡是其中的代表药物。此类药物常因引起便秘这一患者难以耐受的不良反应而限制了其临床应用，也严重影响着患者的生活质量[2]。

目前临床上便秘治疗使用较多的是乳果糖口服溶液，其对吗啡诱导性便秘也有改善作用[5]。乳果糖是由一份子半乳糖和一份子果糖合成的双糖，不易被水解，完整到达结肠后分解为有机酸，降低肠道pH值，提高肠道渗透压，可刺激肠蠕动、调节肠道益生菌、保持粪便柔软，促进粪便排出更加顺畅[6]。但对于阿片类药物所致便秘患者，症状较普通便秘更加顽固，临床工作中发现单用乳果糖疗效并非特别理想，不少癌痛患者仍深受便秘困扰。目前单一药物治疗便秘效果仍有瓶颈，可能需要联合用药提高疗效[7-8]。中医药治疗肿瘤患者便秘有独到功效[9-10]，在减轻症状、改善生活质量等方面显示出较大的优势，中西医结合在实现这个目标上有良好的应用前景。近期研究发现中西医结合治疗肿瘤化疗患者便秘具有明显的协同效应，较单药效果更佳[11]。中药复方麻仁丸是在小承气汤的基础上加杏仁、芍药、麻仁等组成，本方泻下药与润肠药同用，炼蜜为丸，取其泻而不峻，润而不腻，具有润肠、通便的作用。新近研究发现麻仁丸治疗阿片类药物所致便秘具有一定疗效[12-13]，因此本研究在乳果糖口服的基础上，加用了复方麻仁丸治疗吗啡类药物诱导性便秘以期提高临床疗效。结果显示研究组治疗有效率明显高于对照组(77.4%vs 48.3%，P<0.05)，提示乳果糖联合复方麻仁丸具有协同效应，可进一步提高治疗便秘的功效。笔者认为乳果糖为西药，具有起效快、短期内可使便秘症状得到改善等优点；而复方麻仁丸为中成药，其调理机体，标本兼治，作用温和，治疗便秘作用持久，2者相结合实现了中西医的优势互补，进而促进了疗效的大幅提升。黄德荣等[14]使用麻仁丸汤剂配合乳果糖治疗功能性便秘取得较好疗效，也印证了上述的观点。结果显示研究组Karnofsky评分升高患者比例明显高于对照组(58.0% vs 32.2%，P<0.05)，研究组体质量增加患者的比例较对照组显著升高(45.1%vs 19.3%，P<0.05)，提示麻仁丸联合乳果糖治疗吗啡诱导性便秘，不仅疗效确切，且可明显改善患者的体力状态、生活质量及营养状态。笔者认为当便秘症状得到有效且长期控制，使得吗啡类药物可以持续、足量、按时、规律、个体化地服用，有利于肿瘤患者控制癌痛症状，进而稳定患者情绪、心理，并促进饮食、增强免疫、改善体质、提高生活质量。陈州华等[15]也发现阿片类药物所致便秘被有效控制后可提高患者的生活质量，与本文研究结果一致。

综上所述，本研究表明，相较于单药乳果糖，复方麻仁丸联合乳果糖对治疗吗啡类药物所致的便秘具有更好的临床疗效，有效减轻患者的临床症状，且可提高患者生活质量、改善营养状态。

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(编校：吴茜)

Randomized study of Hemp seed pill plus lactulose oral solution regimen combination in the treatment of constipation induced by morphine-type drugs

ZHAO Wan1, GUO Fen2, CHEN Long2, YANG Guang2Δ

(1.Department of Oncology, Suzhou Science & Technology Town Hospital, Soochow 215000, China; 2.Department of Oncology, Suzhou BenQ Hospital, Soochow 215000, China)

ObjectiveTo observe the efficacy in combination with Hemp seed pill and lactulose oral solution for treating cancer pafients with constipation induced by morphine-type drugs.Methods62 Cancer patients with constipation induced by morphine-type drugs diagnosed by pathology or cytology were collected from January 2013 to July 2016 in Suzhou BenQ hospital for this study.The patients in study group

both Hemp seed pill and lactulose oral solution, and patients in control group received lactulose oral solution only.After treatment for 3 weeks，some indexes were observed, including outcomes in the overall response rates, Karnofsky score, weight.ResultsThe total effective rate of the study group was higher than the control group(77.4%vs 48.3%,P<0.05), the difference was statistically significant; After treatment，Karnofsky score and the percentage of patients gaining weight in study group were markedly higher than those in control group，the difference was statistically significant(P<0．05).ConclusionHemp seed pill combined with lactulose oral solution has a good clinical efficacy in treating pafients with constipation induced by morphine-type drugs，and can improve patient’s quality of life.

Hemp seed pill; lactulose oral solution; morphine; constipation; cancerous pain

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.09.027

赵万，男，硕士，主治医师，研究方向：肿瘤临床及基础，E-mail：zwleslie@163.com；杨光，通信作者，男，硕士，主任医师，研究方向：肿瘤临床，E-mail：yangguang_leslie@163.com。

R730.5

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