洛铂与长春瑞滨联合治疗晚期乳腺癌的临床效果分析

张利军

【摘 要】 目的：研究长春瑞滨联合洛铂在晚期乳腺癌中的应用价值。方法：收集本院乳腺癌晚期患者50例，按治疗方法不同分成NP（顺铂联合长春瑞滨）和NL（长春瑞滨联合洛铂），观察两组治疗有效率、临床获益率、不良反应发生情况。结果：NL组治疗总有效率（88.00%）比NP组（72.00%）高；NP组（56.00%）不良反应发生率较PL组（32.00%）高，P<0.05。结论：长春瑞滨联合顺铂会引起白细胞减少、恶心、呕吐等不良反应，而长春瑞滨联合洛铂则能降低不良反应发生率，提高临床治疗总有效率，更值得应用。

【关键词】 长春瑞滨； 洛铂； 乳腺癌； 顺铂

乳腺癌是临床较常见肿瘤，目前取得较好治疗效果，即使出现转移或复发，积极治疗也能使大部分的患者预后得到改善，当下不少患者常接受多种药物、多个方案化疗，例如铂类、紫杉类、蒽环类、长春瑞滨、希罗达等，但这些药物治疗中仍然可出现病情进展，当进展时再选择药物则相当困难[1]。笔者为了解洛铂联合长春瑞滨在乳腺癌晚期中的疗效，于2013年5月至2015年7月纳入晚期乳腺癌患者共50例作为研究对象，将洛铂联合长春瑞滨与顺铂联合长春瑞滨进行对比研究，现报道研究结果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月至2015年7月期间我院收治的晚期乳腺癌患者50例。入选标准[2]：经病理学确认为乳腺癌；KPS评分超过70分，预计生存3个月；年龄不得超过70岁；曾使用紫杉类、蒽环类等药物治疗并复发或转移；研究开始前未出现心电图异常、肝肾功能损伤及血常规异常；无化疗禁忌症，知情并签署同意书。按治疗方案不同分为NL组（洛铂联合长春瑞滨）和NP组（顺铂联合长春瑞滨）。NL组：25例，平均（46.5±2.3）岁；按转移部分，肺部、肝脏、骨、淋巴结分别为6例、4例、11例、6例，激素受体阳性共12例，HER-2阳性4例。NP组：27例，平均（44.7±2.1）岁；按转移部分，肺部、肝脏、骨、淋巴结分别为7例、3例、10例、8例，激素受体阳性共13例，HER-2阳性6例。两组上述资料比较差异不大，P>0.05。

1.2 方法

NL组：第1d和第8d静脉滴入25mg/m2长春瑞滨（生产单位：江苏豪森药业股份有限公司；生产批号：H20031337；规格：2ml：20mg），第1d静脉滴入30mg/m2洛铂（生产单位：海南长安国际制药有限公司；生产批号：H20080359；规格：10mg）。NP组：第1d和第8d静脉滴入25mg/m2长春瑞滨，从第1d至第3d连续静脉滴入30mg/m2顺铂（生产单位：云南个旧生物药业有限公司；生产批号：H53021677；规格：20mg）。两组均加用5-羟色胺3受体拮抗剂盐酸昂丹司琼，为纠正骨髓抑制应酌情给予重组人粒细胞刺激因子，NP组给予碱化、水化和利尿治疗。

1.3 观察指标

疗效判定[3]：按2009年RECIST实体瘤客观疗效判定指标将肿瘤连续4周完全消失判定为完全缓解；连续4周肿瘤最大直径缩小超过20%提示部分缓解；肿瘤最大直径增大超过20%判定为进展，处于进展和缓解之间为稳定。治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率。记录两组不良反应情况，计算不良反应发生率。

1.4 统计学分析

数据输入SPSS 14.0软件行统计分析资料，计数时以“%”形式录入数据，资料使用χ2检验；计量时以（±s）形式录入数据，两组间比较使用t检验，检验水准以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组乳腺癌晚期患者使用不同治疗方案后疗效对比

NL组治疗总有效率较对照组高，P<0.05，详见表1。

2.2 两组乳腺癌晚期患者使用不同方案治疗后不良反应发生情况

NL组不良反应总发生率较NP高，P<0.05。见表2。

3 讨论

洛铂是第三代铂类抗肿瘤化合物，由ASTA公司研发，有着与其它铂类相似的抗肿瘤机制，铂原子同DNA碱基中氮原子形成结合键，组成了DNA链间和（或）链内交联，DNA因此扭转，发挥抑制肿瘤的功效。张海燕[4]等研究者报道洛铂可使特定基因c-myc表达发生变化，术前给予乳腺癌患者洛铂能使蛋白质酪氨酸激酶Sky蛋白水平升高。目前一些临床研究也发现洛铂抗癌治疗指数较卡铂和顺铂更高，对一些卡铂、顺铂耐药肿瘤有效。洛铂药物毒性较其他铂类药物更轻，不良反应较少，在乳腺癌转移时及复发中有较好治疗效果。长春瑞滨为半合成新型长春碱药物，对微血管蛋白聚合形成微管有阻止作用，诱导微管解聚，细胞为有丝分裂时期时停止进展[5]。该药对乳腺癌有一定疗效，在晚期乳腺癌中也应用广泛。

本次研究结果中NL组治疗有效率（88.00%）明显较NP（72.00%）高，P<0.05。提示洛铂联合长春瑞滨疗效较顺铂联合长春瑞滨更好。有研究者在洛铂与顺铂对比研究中发现NL组（洛铂联合长春瑞滨）临床治疗有效率约82.8%，与本次研究结果数据接近，并高于NP组（顺铂联合长春瑞滨）。研究证实了当蒽环类、紫杉类药物治疗失败后可用洛铂联合长春瑞滨纠正，能有效缓解病情，改善预后。本次研究发现晚期乳腺癌使用顺铂或洛铂治疗均易出现红细胞减少、血小板减少等不良反应。虽然NL组出现血小板减少的例数较PN组要多，但两组差异不大，P>0.05。均未出现神经毒性及肾毒性事件，NL组不良反应发生率较PN组低，P<0.05。提示洛铂联合长春瑞滨在乳腺癌晚期治疗中安全性更高，减少不良反应，减少患者机体及精神痛苦。

综上所述，洛铂联合长春瑞滨能治疗蒽环类、紫杉类等药物治疗失效的晚期乳腺癌，疗效优于顺铂联合长春瑞滨，无神经毒性、肾毒性，不良反应较少，值得应用。

参考文献

[1] 李飞，杨晓民，宋张骏，等.长春瑞滨联合洛铂治疗晚期乳腺癌30例[J].陕西医学杂志，2012，41（09）：1624-1626.

[2] 刘凌丽，刘剑仑，杨华伟.长春瑞滨联合洛铂或顺铂治疗晚期乳腺癌的对比分析[J].中华肿瘤防治杂志，2012，19（23）：51-52.

[3] 肖华伍，欧阳取长.洛铂联合卡培他滨治疗22例晚期乳腺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2013，18（03）：84-86.

[4] 张海燕，王睿，李萱，等.洛铂联合卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的晚期乳腺癌的临床观察[J].青岛医药卫生，2013，45（04）：50-51.

[5] 刘德林，孙蔚莉，武渊，等.含洛铂的联合方案治疗晚期乳腺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2013，18（02）：97-100.