不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死病人脑血流储备能力的影响

刘凤辉 ，郝海燕 ，吴永辉 ，王拥军

不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死病人脑血流储备能力的影响

刘凤辉1，郝海燕1，吴永辉2，王拥军3

1．河北省涞水县医院(河北涞水 074100)；2．航空总医院；3．首都医科大学附属北京天坛医院

摘要：目的观察不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死病人脑血流储备能力的影响。方法选择大脑中动脉区域梗死的急性脑梗死病人140例，分组前先给予屏气试验，然后随机分为两组：强化治疗组80例，给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，每片20 mg)40 mg/d，同时给予缺血性卒中基础治疗；普通治疗组60例，给予相同缺血性卒中基础用药上，给予阿托伐他汀20 mg/d。14 d后重复屏气试验，观察使用不同剂量阿托伐他汀治疗前后脑血流储备能力。结果强化治疗组和普通治疗组病人在治疗后14 d神经功能缺损程度均有不同程度改善，而强化治疗组在治疗后脑血流储备能力较普通治疗组有明显改善。结论强化他汀治疗可能有助于改善急性脑梗死病人的脑血流储备能力。

关键词：急性脑梗死；阿托伐他汀；脑血管储备；经颅多普勒

脑血流储备(cerebrovascular reactivity，CVR)指在生理和或病理性因素作用下，脑阻力血管自动扩张或收缩维持脑血流量恒定的能力，是反映脑血管调节能力及衡量脑血管功能储备的指标。脑血管的这种能力对于脑血流动力学障碍代偿期及血氧分压发生改变时脑灌注的维持具有重要意义。而CVR下降作为缺血性卒中的独立危险因素[1-2]，可有助于识别卒中的高危人群。动物及临床试验证实了他汀类药物具有改善CVR的作用。Murakami等[3]发现辛伐他汀干预治疗能显著增加卒中病人的脑灌注量并提高CVR。本研究拟通过TCD结合屏气试验，观察不同阿托伐他汀剂量对急性脑梗死(ACI)病人CVR改善的作用。

1资料与方法

1．1临床资料选择2010年7月—2014年3月在河北省涞水县医院内科住院病人，经头颅CT和/或

MRA证实的大脑中动脉(MCA)供血区ACI病人140例，男99例，女41例，年龄18岁～82岁(68．01岁±7．39岁)；病程<1周。排除标准：颞窗通透不良，不能显示清晰血流频谱；严重心、肺、肝、肾功能障碍和意识障碍及严重痴呆不能配合检查；心源性栓塞及明确栓子来源的栓塞病人；入组前12周之内曾服用过他汀类药物的病人。

1．2屏气试验受检者取平卧位，平静呼吸(4～5)min并记录MCA多普勒频谱形态，探头位置固定不动，取样容积及深度保持不变，嘱病人正常吸气后屏住呼吸30 s，记录屏气末多普勒频谱和屏气时间。待流速恢复基础状态(2～3)min后，重复以上检查步骤。测量双侧MCA的血流参数，包括屏气前、屏气末血流速度、屏气时间等，计算屏气指数(breath holding index，BHI)[4]，取3次测量值的平均值。

2结果

2．1两组基线情况比较强化治疗组中有8例、普通治疗组中有5例因声窗不良无法完成TCD检测。强化治疗组和普通治疗组在治疗前基线情况及美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)评分无统计学意义(见表1)。

表1　强化治疗组与普通治疗组基线情况比较

2．2两组治疗前后NIHSS评分及患侧BHI比较两组病人在治疗前NIHSS评分、患侧BHI无统计学意义(P=0．662，0．468)，两组治疗后NIHSS评分、患侧MCA的BHI较治疗前有所提高(P=0．023，0．016)，强化治疗组较普通治疗组改善更明显(P<0．05)。详见表2。

表2　两组治疗前后NIHSS评分及BHI比较(±s)

3讨论

屏气试验是目前脑血流储备研究中常用的激发方法之一，在供脑动脉管径不变的前提下，TCD探测到的血流速度变化可以代表脑血流量改变，从而评价脑血管的储备情况。本研究利用TCD屏气试验(屏气指数)作为评价CVR的指标，以急性脑梗死病人作为研究对象，观察不同剂量阿托伐他汀治疗前后脑血管病变病人CVR的变化。结果显示，急性脑梗死病人经过两周短期的阿托伐他汀治疗，患侧大脑中动脉BHI较治疗前显著提高，且强化治疗组较普通治疗组提高更明显，两组病人并未出现颅内出血，表明短期强化阿托伐他汀治疗可改善急性脑梗死病人的CVR，并且安全。

Endres等[4]用正常胆固醇水平脑梗死小鼠模型，发现他汀类药物干预治疗的小鼠较对照组脑血流量明显增加。他汀类药物有可能通过改善血管内皮细胞功能改善CVR[5]。内皮细胞释放一些血管活性物质来调节血管紧张度，使血管舒缩处于局部平衡状态，调节小血管床阻力，维持稳定的脑组织灌流量；同时增加血管内皮祖细胞的数量，有利于内皮的修复[6-7]。

本试验不足之处有以下几个方面：①样本量偏小，可能存在抽样误差，影响结果准确性；②由于颞窗骨质对超声穿透性的限制，研究对象大多是男性病人，女性病人相对较少。目前仍需要大样本临床研究，分析寻找他汀类药物改善CVR的循证医学证据，以便指导临床治疗。

参考文献：

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[2]Kuroda S，Houkin K，Kamiyama H，et al．Long-termpr ognosis of medically treated patients with internal carotid or middle cerebral artery occlusion：can acetazolamide test prediet it[J]．Stroke，2001，32：2110-2116．

[3]Murakami M，Vujioka S，Hirata Y，et al．Low-dose of statin treatment improves cerebrovascular reactivity in patients with ischemic stroke：single photon emission computed tomography analysis[J]．Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2012，17(1)：16-22．

[4]Endres M，Laufs U，Huang Z，et al．Stroke protection by 3-hydroxy-3-methylglutaryl(HMG)CoA reductase inhibitors mediated by endothelial nitric oxide synthase[J]．Proc Natl Acad Sci USA，1998，95(15)：8880-8885．

[5]Pretnar．Oblak J，Sabovic M，Sebestjen M，et al．Influence of atorvastatin treatment on L．Arginine cerebrovascular reactivity and flow．mediated dilatation in patients with lacunar infarctions[J]．Stroke，2011，37：2540-2545．

[6]Kusuyama T，Omura T，Nishiya D，et al．The effects of HMG-CoA reductase inhibitor on vascular progenitor cells[J]．J Pharmacol Sci，2010，10(1)：344-349．

[7]Laufs U，Liao JK．Rapid effects of statins：from prophylaxis to therapy for ischemic stroke[J]．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2013，23(2)：156-157．

(本文编辑王雅洁)

通讯作者：吴永辉，E-mail：wuyonghui121@sina．com

中图分类号：R541R256

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．01．025

文章编号：1672-1349(2016)01-0078-03

(收稿日期：2014-08-04)