地佐辛联合帕瑞昔布钠对瑞芬太尼麻醉患者术后痛觉过敏的防治作用

袁　芬

(华中科技大学附属梨园医院，武汉　430077)

地佐辛联合帕瑞昔布钠对瑞芬太尼麻醉患者术后痛觉过敏的防治作用

袁芬

(华中科技大学附属梨园医院，武汉430077)

摘要:目的探讨地佐辛联合帕瑞昔布钠对瑞芬太尼麻醉患者术后痛觉过敏的防治作用。方法选取华中科技大学附属梨园医院2014年3月-2015年12月行手术治疗的489例患者为研究对象，采用随机数字表法分为试验组(245例)和对照组(244例)；试验组于术前应用帕瑞昔布钠、术中应用地佐辛，对照组于术前单纯应用帕瑞昔布钠；观察两组患者术后拔管时间、自主呼吸恢复及意识恢复时间，记录分析两组患者术前、术后各时间点心率(HR)、平均动脉压(MAP)及疼痛状况等。结果试验组拔管时间、自主呼吸恢复及意识恢复时间均显著短于对照组，试验组术后HR、MAP均显著优于对照组，试验组术后各时间点疼痛评估均显著优于对照组(P<0.01)；试验组不良反应率为13.06%，对照组为12.70%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论地佐辛联合帕瑞昔布钠防治瑞芬太尼麻醉术后痛觉过敏效果显著，术后血流动力学较为稳定，值得临床推广应用。

关键词:地佐辛； 帕瑞昔布钠； 瑞芬太尼； 麻醉； 痛觉过敏

瑞芬太尼为强阿片μ受体激动剂，利用其同μ受体相结合发挥镇痛作用，具有较强可控性且起效快，作用时间短，为临床麻醉常用药物[1]。然而，随着其临床广泛应用及实验深入研究，持续泵注可导致痛觉过敏的临床反应逐渐被关注。痛觉过敏可引发许多不良情绪及反应，给患者康复造成一定影响[2]。减轻和预防瑞芬太尼所致的痛觉过敏成为众学者探讨的焦点。本研究以华中科技大学附属犁园医院489例手术患者为研究对象，探讨应用地佐辛联合帕瑞昔布钠来预防对瑞芬太尼所致术后痛觉过敏的效果，以期为临床痛觉过敏的防治提供理论依据。

1资料与方法

1.1临床资料以2014年3月-2015年12月在华中科技大学附属梨园医院行手术的489例患者为研究对象，采用数字表法将其随机分为试验组(245例)和对照组(244例)，其中试验组男性129例，女性116例；年龄29～72岁，平均年龄(57.6±10.3)岁；其中乳腺癌手术42例，宫颈癌26例；胃肠手术74例，骨折术59例，其他手术44例；对照组男性126例，女性118例；年龄33～75岁，平均年龄(59.3±9.8)岁；其中乳腺癌术44例，宫颈癌23例，胃肠手术75例，骨折术57例，其他手术45例；两组患者的年龄、性别、手术类型等基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者均签署知情同意书,且本研究经院伦理委员会批准。

1.2入选及排除标准入选标准：(1)术前血常规、肝肾功能、心肺功能及凝血功能均正常；(2)均无神经系统疾病史、癫痫病史；(3)无药物滥用史、镇痛药物长期应用史、饮酒及吸烟史等；(4)术前1 d均行药物镇痛。排除标准：(1)冠心病及高血压患者；(2)有过敏史、药物过敏史及地佐辛、帕瑞昔布钠药物过敏者；(2)近期创伤、手术疼痛史及慢性疼痛史者；(4)疼痛感觉异常者；(5)术中失血量过大等意外情况发生者。

1.3药品地佐辛(规格：1 mL:5 μg；剂型：注射剂；国药准字H20080329；扬子江药业集团有限公司)，帕瑞昔布钠(剂型：注射剂；规格：40 μg；国药准字J20080045；美国)，盐酸瑞芬太尼(规格：1 mg；剂型：注射剂；国药准字H20143314；江苏恩华药业股份有限公司)。

1.4方法两组患者均行插管全麻，术前30 min肌肉注射阿托品0.5 mg，入室后行心电图、心率、血压、呼吸频率及脉搏血氧饱和度等常规监测。麻醉诱导行0.1 mg/kg体质量咪唑安定、0.6 mg/kg体质量阿曲库铵、2 mg/kg体质量异丙酚以及4 mg/kg体质量芬太尼静脉滴注。气管插管后行通气控制，维持BIS于40～60，血氧饱和度保持在35～44 mmHg。手术中持续泵注瑞芬太尼0.2～0.6 μg/kg·min和4～10 mg/kg·min丙泊酚维持麻醉，间断追加阿曲库铵。手术中监测患者心律、血压等生命体征，手术结束前30 min停止追加阿曲库铵。试验组于术前15 min给予帕瑞昔布钠0.4 mg/kg体质量，手术结束30 min前再给予地佐辛0.1 mg/kg体质量。对照组于术前15 min帕瑞昔布钠0.8 mg/kg体质量。手术缝皮结束时，停止使用瑞芬太尼和和丙泊酚，待患者自助呼吸潮气量>200 mL时，静脉滴注新斯的明0.04 mg/kg体质量和阿托品0.01 mg/kg体质量拮抗残余肌松，满足拔管指征后，将气管导管拔出。

1.5观察指标及评估标准

1.5.1观察指标两组患者均在能正确理解指令且自主吸气SPO2>5 min时拔除器官插管。记录两组患者恢复自主呼吸时间(潮气量>5 mL/kg，呼吸频率>8次/min)、拔管时间、意识恢复时间、手术前及拔管后10、20、30 min的平均心率(HR)及平均动脉压(MAP)；同时观察记录两组患者术前及拔管后10、20、30 min及2、6、12 h的疼痛情况,并观察两组患者术后呕吐、恶心等不良反应情况。

1.5.2评估标准应用痛觉模拟VAS评分量表评估两组患者术后疼痛程度[3]：无痛为0分，轻度疼痛为1～3分，中度为4～6分，重度为7～10分，剧痛≥10分。

2结果

2.1两组患者术后恢复意识时间、恢复自主呼吸时间及拔管时间情况试验组意识恢复时间、恢复自主呼吸时间及拔管时间均显著短于对照组，两组间比较差异均具有统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2两组患者术前、拔管后10、20、30 min MAP及HR情况两组患者术前MAP、HR比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后试验组各时间点MAP及HR值均显著低于对照组(P<0.01)，见表2。

2.3两组患者术前及术后各时间点的疼痛程度评估情况术前两组患者疼痛程度评估差异无明显统计学意义(P>0.05)，术后各时间点试验组和对照组疼痛程度评估均显著高于术前，试验组疼痛程度评分均显著低于对照组(P<0.01)，具体数据见表3。

表1两组患者术后恢复意识时间、恢复自主呼吸时间及拔管时间比较/min

组别意识恢复时间恢复自主呼吸时间拔管时间试验组(n=245)7.25±1.925.66±1.418.77±2.73对照组(n=244)12.31±2.089.37±2.2714.46±3.71t27.95321.71819.321P0.0000.0000.000

表2　两组患者术前、拔管后各时刻MAP及HR变化情况

注：与术前比较，*P<0.05； 与对照组 同一时刻比较，#P<0.01。

表3　两组患者术前、术后各时间点的疼痛程度评估比较/分

2.4不良反应试验组16例恶心,16例呕吐，不良反应发生率为13.06%；对照组14例呕吐,17例恶心，不良反应发生率为12.70%；两组比较差异无明显统计学意义(χ2=0.013，P=0.906)。

3讨论

痛觉过敏指机体对炎症及组织损伤等伤害刺激性反应较正常强烈，临床常表现为患者对刺激反应增强，疼痛阈值下降[4-5]。痛觉过敏同阿片类药物动力学特点关系密切，阿片药物半衰期越长，痛觉过敏出现越弱、越慢;反之，痛觉过敏会出现得较快和较强烈[6-7]。瑞芬太尼半衰期为6 min，远低于其他其它阿片类药，因此瑞芬太尼术后痛觉过敏现象较为严重，有些患者用芬太尼干预也未能缓解症状。当前，对瑞芬太尼术后引起痛觉过敏的机制尚未明确，有研究显示，激活NMDA受体可能是痛觉过敏的机制之一[8]。氯胺酮和芬太尼是治疗瑞芬太尼术后痛觉过敏常用药物，且效果明显[9-10]。然而这些药物对患者呼吸及意识有一定影响。

地佐辛为苯吗啡烷类衍生物，是阿片受体激动-拮抗剂，对脑干、大脑及延髓部位的κ受体发挥激动作用，产生脊髓镇痛，能够对抑制呼吸及轻度镇静[11]。地佐辛对μ受体具有拮抗作用，对σ受体起激动作用，透过血脑脊液屏障发挥镇静作用，且镇痛效果强于可待因及吗啡，无明显胃肠道不良反应[12]。地佐辛对术后镇痛起效时间、镇痛强度及持续时间均可与等量吗啡相比，且剂量增加其效果越明显，能够有效缓解阿片类药物诱发的痛觉过敏，减少苏醒期发生躁动。

帕瑞昔布是COX-2选择性抑制剂，对中枢、外周镇痛作用较强，对中枢及外周COX-2表达抑制性较强，能够减少前列腺素合成，进而发挥镇痛作用，抑制疼痛超敏，且维持时间长，见效快[13-14]。但有张雪蓉等[15]研究指出帕瑞昔布对已存在的前列腺素所致疼痛无明显拮抗作用，其对已有疼痛镇痛效果不明显，因此应于术前给予帕瑞昔布钠以实现镇痛目的。

本研究以地佐辛联合帕瑞昔布钠治疗术后瑞芬太尼痛觉过敏，结果显示，试验组患者意识恢复时间、拔管时间及自主呼吸恢复时间均短于对照组，试验组术后各时间点MAP及HR均明显优于对照组(P<0.05)，试验组术后各时间点的疼痛评估均显著优于对照组(P<0.01)；试验组与对照组恶心、呕吐等不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)。结果提示，联合用药治疗瑞芬太尼所致痛觉过敏效果显著优于单独用药，且药效持续时间较长，安全可靠。本研究未对不同剂量下应用效果进行分析，可能不同剂量下其不良反应率及镇痛效果会有所不同，有待日后进一步探讨。

总之，地佐辛联合帕瑞昔布钠对瑞芬太尼术后痛觉过敏具有良好的防治效果，且安全可靠，具有临床应用价值。

参考文献：

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[13]王小慧,王俊.瑞芬太尼诱发痛觉过敏的定量感觉测定及右美托咪定的预防作用[J]. 实用药物与临床,2012,15(11):701-703.

[14]刘祥,胡健,张庆.帕瑞昔布钠预防瑞芬太尼苏醒期痛觉过敏的疗效观察[J]. 安徽医药,2013,17(09):1576-1578.

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(本文编辑张巧莲)

Prevention and treatment of dezocine combined parecoxib sodium on of patients with postoperative hyperalgesia after remifentanil anesthesia

YUAN Fen

(The Affilated Liyuan Hospital of Huazhong University of Science & Technology, Wuhan 430077, China)

Abstract:ObjectiveTo explore the prevention and treatment of dezocine combined parecoxib sodium on patients with postoperative hyperalgesia after remifentanil anesthesia. Methods489 cases of patients treated with operation in our hospital from March 2014 to December 2015 were devided into experimental group (245 cases) and control group (244 cases) randomly. The experimental group were administered parecoxib sodium before operation and intraoperative dezocine, and the control group were treated with single parecoxib sodium before operation. The time of extubation, recovery of spontaneous breathing and recovery of consciousness of the two groups after operation were observed. The dynamic heart rates (HR), mean arterial pressure (MAP) and pain were recorded and/or evaluated before and after operation in two groups. ResultsThe time of extubation, recovery of spontaneous breathing and recovery of consciousness of the experimental group were significantly shorter than those of the control group, while the HR and MAP after operation of the experimental group were significantly better than those of the control group; the pain scores of the experimental group after operation were significantly better than those of the control group (P<0.01). The rate of adverse reactions of the experimental group was 13.06%, while that of the control group was 12.70%, which was no significant difference between them (P>0.05). ConclusionThe prevention and treatment of dezocine combined parecoxib sodium on patients with postoperative hyperalgesia after remifentanil anesthesia were remarkable with stable postoperative hemodynamics, which is worthy of application in clinical.

Keywords:Ddezocine; Parecoxib sodium; Remifentanil; Anesthesia; Hyperalgesia

基金项目：湖北省自然科学基金(2015CFB570)

作者简介：袁芬(1978-),女，本科，主治医师，研究方向：老年患者骨科手术麻醉或老年糖尿病患者的日常麻醉，E-mail: 931005778@qq.com。

中图分类号：R614

文献标识码：A

文章编号：1009-5551(2016)07-0869-04

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2016.07.014

[收稿日期：2016-01-27]