胎盘组织中ICAM-1和OX40-L表达在子痫前期发病中的作用

乔志远， 韩　方， 秦　静， 王　蓓， 杨海澜

(山西医科大学第一临床医学院产科，太原　030001； *通讯作者， E-Mail：yanghailan65@163.com)

胎盘组织中ICAM-1和OX40-L表达在子痫前期发病中的作用

乔志远， 韩方， 秦静， 王蓓， 杨海澜*

(山西医科大学第一临床医学院产科，太原030001；*通讯作者， E-Mail：yanghailan65@163.com)

摘要：目的通过检测子痫前期重度患者胎盘组织中ICAM-1、OX40-L的表达水平，探讨其与子痫前期重度发病的相关性。方法选取子痫前期重度患者32例作为病例组，同期选择32例正常妊娠者作为对照组，两组患者既往均无内外科疾病，运用酶联免疫吸附(ELISA)方法，检测两组研究对象胎盘组织中ICAM-1、OX40-L的表达水平，采用两独立样本t检验进行比较。结果病例组胎盘组织中ICAM-1的表达水平明显高于对照组(P<0.05)；病例组胎盘组织中OX40-L的表达水平明显低于对照组(P<0.05)。结论子痫前期重度患者胎盘组织中ICAM-1表达增强，OX40-L表达减弱，提示自身免疫性炎症损伤相关的ICAM-1及免疫耐受有关的OX40-L的含量变化与子痫前期重度的发病有一定的联系。

关键词：子痫前期；胎盘；ICAM-1；OX40-L；ELISA

子痫前期(PE)是妊娠期特有的并发症，有其自身的发病特点，发病机制至今尚不明朗。我国的发病率是9.4%-10.4%，国外是7%-12%[1]。多数病例在妊娠期出现一过性高血压、蛋白尿症状，分娩后消失。该疾病严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿发病率及死亡率高的主要原因[2]。因此明确子痫前期的发病机制有重要的意义。在发病机制方面提出了很多假说，包括免疫假说[2]、胎盘缺血缺氧假说、遗传假说、血管内皮损害和功能障碍[3]、血管活性物质失衡、凝血和纤溶失调等。胎盘是仅存在于妊娠期的特殊器官，是连接母体与胎儿的唯一通路，影响内皮功能障碍及通道变化的细胞间黏附分子-1(ICAM-1因子)、人OX40配体(OX40-L因子)等，与冠心病[4]、干燥综合征[5]、支气管哮喘[6]及许多自身免疫性相关性疾病的发病机制有一定的联系。那么，二者与子痫前期重度是否也有一定的关系，本文将通过研究胎盘组织中ICAM-1和OX40-L的表达，探讨二者与子痫前期重度发病的相关性及其临床检验价值。

1资料与方法

1.1一般资料

严格按照谢幸等[7]主编的全国统一教材《妇产科学》第8版子痫前期重度的诊断标准，收集2014-05～2014-08期间在山西医科大学第一临床医学院分娩的32例子痫前期重度的患者作为病例组，同期32例正常妊娠患者作为对照组。两组妊娠前后均无自身免疫性疾病病史及类似病史，无合并相关内外科疾病。

1.2检测方法

经患者同意后，两组患者于剖宫产术或经阴道胎盘娩出后避开钙化和坏死灶，于胎盘母体面正中取约1 cm3大小组织，0.9%的生理盐水充分冲洗，立即保存于-80 ℃的冰箱中。先行凝血反应法(BCR)蛋白浓度定量，采用ELISA法分别检测受试者胎盘组织中ICAM-1、OX40-L的表达水平，按照BCA蛋白浓度测定试剂盒(增强型)(碧云天生产)、ELISA试剂盒(北京四正柏生物科技有限公司)说明书严格操作。

1.3统计学方法

2结果

2.1一般资料

对照组及实验组患者的年龄、孕周均符合正态分布，两组间年龄、孕周的比较差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，表明两组之间具有可比性。

组别年龄(岁)孕周(周)对照组28.2±4.78836.731±0.835病例组28.6±4.42335.991±2.681t0.0140.006P0.7470.153

2.2ICAM-1与OX40-L的含量

ICAM-1在病例组胎盘组织中的表达较对照组明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。OX40-L在病例组胎盘组织中的表达较对照组明显减少，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2ELISA法测定胎盘组织中ICAM-1与OX40-L的表达

Table 2Comparison of the expression of ICAM-1 and OX40-L in placenta tissues by ELISA between two groups

组别ICAM-1(μmol/L)OX40-L(μmol/L)对照组1236.27±229.82249.46±38.31病例组2080.71±404.98123.39±22.93t9.93315.624P0.0000.000

3讨论

本研究发现：子痫前期重度胎盘组织中ICAM-1表达高于正常孕妇，而OX40-L表达低于正常孕妇。有研究表明[8]，ICAM-1属于黏附分子中免疫球蛋白超家族(IGSF)中的成员，是介导炎症反应的一个重要黏附分子，在静息的血管内皮细胞(VEC)上呈低水平表达，通过与VEC表面上的特异性受体结合而发挥其生物学活性。作为白细胞和内皮细胞跨膜的蛋白质，ICAM-1在稳定细胞间相互作用和促进白细胞和内皮细胞的迁移中起到重要作用[9]。在本研究中，胎盘组织中ICAM-1因子的升高，可能促使血管炎症反应的发生，损伤血管内皮，使血管毒性物质和炎性介质的释放增多，导致收缩因子及舒张因子受损[10]，从而使血压升高，进而形成恶性循环，引起全身小血管痉挛，血压升高，导致子痫前期重度的发生。有研究证实，在机体的免疫应答过程中，OX40/OX40L作为一对重要的共刺激分子[6]，是一组重要的通道，与免疫耐受有一定的相关性[11]。本研究中子痫前期重度组胎盘组织中OX40-L的减少，导致孕妇的免疫耐受减弱。我们推测ICAM-1和OX40-L的变化可能与子痫前期重度的发生有关。在子痫前期重度的发生中，ICAM-1与OX40-L相互之间是否有存在一定的联系，有待进一步探讨。

综上所述，本文通过研究胎盘组织中ICAM-1与OX40-L含量的变化，推测其变化可能是子痫前期重度发生的原因之一，又或许是其发生的结果，有待进一步研究。探讨二者与子痫前期重度发生的关系，增加了对子痫前期重度的病因、结局的认识，为子痫前期重度的治疗、改善母体及胎儿的预后提供一定的理论依据。但目前尚无研究能明确子痫前期发生的原因，需要更多的研究来充实或总结其发病机制。

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[3]刘兴会,王晓东,何国林，等.子痫前期发病机制的研究现状及进展[J].四川大学学报(医学版),2015,46(1):99-103.

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[5]朱然然,蒋觉安,王婷，等.OX40和OX40-L在原发性干燥综合征患者外周血的表达及临床意义[J].细胞与分子免疫学杂志,2013,29(8):861-865.

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[7]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：64-66.

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[9]孙国强,乔福元.细胞间粘附分子-1在妊高征子宫蜕膜及胎盘中的表达[J].同济医科大学学报,2001,30(5):470-474.

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Study on the role of ICAM-1 expression and OX40-L expression in the pathogenesis of severe preeclampsia

QIAO Zhiyuan, HAN Fang, QIN Jing, WANG Bei,YANG Hailan*

(DepartmentofObstetrics,FirstClinicalMedicalCollegeofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China;*Correspondingauthor，E-mail:yanghailan65@163.com)

Abstract：ObjectiveTo investigate the expression levels of ICAM-1 and OX40-L in the placenta of severe preeclampsia patients and their role in the pathogenesis of severe preeclampsia.MethodsThe ICAM-1 and OX40-L levels in the placenta of 32 severe preeclampsia patients with unknown cause and 32 normal controls were detected by the enzyme-linked immunosorbent adsorption method(ELISA). The data were compared with two independent samples t test.ResultsThe expression level of ICAM-1 in placenta tissues in preeclampsia group was significantly higher than in control group(P<0.05), while the expression level of OX40-L in placenta tissues in preeclampsia group was significantly lower than in control group(P<0.05). ConclusionThe ICAM-1 expression is significantly increased in the placenta of patients with severe preeclampsia, while the expression of OX40-L is significantly decreased, which suggesting that the changes of ICAM-1 and OX40-L may be related with the pathogenesis of severe preeclampsia.

Key words:preeclampsia;placenta;OX40-L;ICAM-1;ELISA

作者简介：乔志远，女，1989-11生，在读硕士，E-mail:1034177859@qq.com

收稿日期：2016-03-09

中图分类号：714.24

文献标志码：A

文章编号：1007-6611(2016)06-0555-03

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2016.06.016