心肌酶和NT-proBNP对肝炎肝硬化并心肌损害的临床价值分析*

张志候宪云张扬立



心肌酶和NT-proBNP对肝炎肝硬化并心肌损害的临床价值分析*

张志①候宪云①张扬立①

【摘要】目的：探讨心肌酶和N端-B型脑钠肽前体（NT-proBNP）对病毒性肝炎肝硬化并心肌损害的价值分析。方法：选取2013年9月-2015年10月本院收治的乙型病毒性肝炎患者60例作为研究对象，分为慢性肝炎组35例和肝硬化组25例，另择同期体检健康者26例作为对照组，分别进行常规心电图检查、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、超敏肌钙蛋白T（hs-TNT）及NT-proBNP测定。结果：三组间心电图异常比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；除CK-MB慢性肝炎组和肝硬化组比较差异无统计学意义、NT-proBNP慢性肝炎组和对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）外，CK、hs-TNT、NT-proBNP组间比较差异均有统计学意义（P＞0.05）。结论：乙型病毒性肝炎患者可发生心肌损伤，但肝硬化患者心肌损害更加严重，且合并潜在的心功能不全。

【关键词】病毒性肝炎； 心肌酶谱； N端-B型脑钠肽前体

①广州市南沙区第六人民医院 广东 广州 511470

Medical Innovation of China， 2016，13（16）：032-035

First-author's address：The Sixth People's Hospital of Nansha District in Guangzhou City，Guangzhou 511470，China

病毒性肝炎发病的主要原因是由肝炎病毒引起的肝脏损害，严重时可引起多器官损害，长期的肝脏细胞损害和肝脏纤维化，可发展成肝硬化。肝硬化患者由于机体处于代偿状态，可能会导致循环系统处于高动力状态，表现为动脉压降低，心率、血容量、心输出量增加，外周血管阻力下降，主要由神经体液调节紊乱、血管活性物质水平异常、血容量分布异常、周围血管阻力下降引起，上述改变可导致心肌结构及功能异常，此时常发生多种并发症，可出现心电图异常，肌酸激酶（CK）、a-羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶升高［1-2］。肌钙蛋白I和T是判断心肌损害的特异性指标，较CK-MB半衰期长，超敏肌钙蛋白T（troponin T，hs-TNT）灵敏度高，可直接反映心肌损害的程度。心肌损害早期可导致心脏舒张功能不全，随后发展到心脏收缩功能下降，但肝硬化患者心功能改变缺乏有效的监测指标，寻找一种灵敏、高效的血液指标可明显改善患者的诊断情况。美国和欧洲心脏病协会均推荐使用脑钠肽（BNP）作为评价心功能不全的实验室指标，而N端-B型脑钠肽前体（NT-proBNP）在血浆中浓度高，半衰期长，体外稳定时间长达24 h，易于检测，作为早期心功能损害的标志物，可以反映心肌的合成分泌情况，便于发现肝硬化合并早期或轻度心力衰竭［3-5］。本研究选择60例乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，旨在探讨心肌酶和NT-proBNP对肝炎肝硬化并心肌损害的临床价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2013年9月-2015年10月本院收治的60例乙型病毒性肝炎患者作为研究对象，其中男42例，女18例；病毒性肝炎35例为慢性肝炎组，肝硬化组25例；年龄35～76岁，平均（40.0±8.5）岁。诊断均符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准［6］。排除微生物感染、脂肪肝、酒精肝、自身免疫性肝病、高血压、心脏病、严重合并症及其他原因引起心肌酶谱异常者。另择同期健康体检者26例作为对照组，均无心、肝、肾、肺等重大脏器疾病，血糖、血脂、血压、肝肾功能、电解质正常，近期均无服用影响心脏功能药物史，乙肝三系阴性或仅乙肝表面抗体阳性，其中男18例，女8例；年龄30～78岁，平均（38.0±8.0）岁。三组在性别、年龄一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 60例乙型病毒性肝炎患者和对照组均行心电图、心肌酶学检查及NT-proBNP检查。采用东芝TBA-120R型全自动生化分析仪，电化学发光法测定CK（正常值30～310 U/L）和CK-MB（正常值0～24 U/L）；采用罗氏411化学发光仪化学发光法测定hs-TNT（正常值0～14.00 pg/mL）；采用罗氏232型pro-BNP（全血-干免法-床边）测定NT-proBNP（正常值＜300 pg/mL）；心电图检测仪器为广州三锐PCECG-18型12导联同步心电图机。

1.3统计学处理 采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组心电图情况比较 三组心电图异常比较差异均有统计学意义（P＜0.05），异常心电图以窦性心动过速、ST/T波改变、QT间期延长、窦性心动过缓较为多见，其中ST/T波改变最为多见，见表1。

表1　各组心电图情况比较

2.2各组心肌酶谱检测结果比较 除CK-MB慢性肝炎组和肝硬化组比较差异无统计学意义外（P＞0.05），其余各项三组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　各组心肌酶谱检测结果（±s）　U/L

表2　各组心肌酶谱检测结果（±s）　U/L

*与对照组比较，P＜0.05；△与慢性肝炎组比较，P＜0.05

组别　CK　CK-MB　hs-TNT对照组（n=26）　56.19±26.32　 19.96±8.00　 13.46±6.49慢性肝炎组（n=35）76.63±37.819*　 26.14±10.68*18.14±6.64*肝硬化组（n=25）197.84±98.53*△30.56±14.42*24.96±11.53*△

2.3各组NT-proBNP比较 对照组NT-proBNP为（37.65±22.31）pg/mL，慢性肝炎组NT-proBNP为（46.49±17.50）pg/mL，肝硬化组NT-proBNP为（170.28±70.16）pg/mL，肝硬化组与对照组和慢性肝炎组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

病毒性肝炎在终末期时可引起心肌损害、肝硬化或慢性重型病毒性肝炎，其中后者更多见［7］。有研究将乙肝病毒注入血液循环中，可以导致动物出现心肌炎症状，病毒的荧光抗体检测结果阳性，并且在其心肌中可分离出乙肝病毒，或电镜下发现病毒颗粒［8］。乙型肝炎病毒刺激宿主肝细胞持续释放乙肝病毒，刺激机体产生抗体，形成抗原抗体免疫复合物，复合物可沉积在心肌血管或心肌内，引起心肌炎性病变，临床上可有心悸、胸闷、心绞痛等症状。本组乙型病毒性肝炎患者心电图异常者达42.9%，肝硬化心电图异常的发生率高达80.0%，心电图异常以ST/T波改变最为多见，可以是单项或合并多项异常，肝硬化时心电图异常的原因可能与循环调节功能、内分泌和激素代谢障碍有关，另外肝炎病毒对心肌细胞有直接损害作用。此外，重型病毒性肝炎时的低氧血症及高内毒素血症也是造成心肌损伤的重要因素之一［9］。

CK是目前诊断心肌坏死较敏感的指标，其浓度及机体内存在时间与心肌细胞坏死程度呈正相关，研究中乙型病毒性肝炎和肝硬化患者心肌酶CK升高明显，与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），而肝硬化组CK-MB与肝炎组比较差异无统计学意义（P＜0.05），分析原因可能是CK-MB于病发后升高持续时间较短，仅24～36 h，实验检测时间超过半衰期，可能影响结果。有研究发现，肌钙蛋白对判断心肌损害的特异性更强，已作为首选心肌损伤标志物［10-11］。心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）相对分子质量较肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB isoenzyme，CK-MB）小，当心肌损伤时它更易从心肌细胞中弥散释出，在血清中出现更早，cTnT在心肌损害后2～3 h就开始升高，第5天仍明显高于正常，可持续7 d以上。试验中发现肝硬化组hs-TNT水平比慢性肝炎组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。因此当慢性肝炎或肝硬化患者出现心脏方面症状时，可进行心电图、心肌酶CK、CK-MB联合检测，可了解病毒性肝炎肝硬化合并心肌损害的病情，以提高判断准确性，及时进行适当的处理。有研究证实，肝硬化患者心脏对刺激的反应减弱，严重时可导致心力衰竭，称为肝硬化心肌病，对此类患者应积极给予改善心肌供血、营养心肌、抗心肌纤维化等治疗，以防止出现晚期心力衰竭［12-13］。肝硬化患者心功能改变缺乏有效的监测指标，一种灵敏、高效的指标应用于检测肝硬化心肌损害将会有非常积极的意义。美国和欧洲心脏病协会均推荐使用BNP作为评价心功能不全的实验室指标，但BNP评估是作为临床评估的一种补充和辅助［14-16］。目前己有部分研究发现肝硬化患者心肌损害水平与BNP水平和肝功能水平有着密切的联系，BNP检测可能有助于早期发现肝硬化患者心功能改变［17］。NT-proBNP稳定性好，半衰期较长，且其与心功能不全具有良好的相关性［18-20］。研究发现肝硬化组NT-proBNP水平较肝炎组高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），间接反映肝硬化组可能合并轻度心功能不全。Valeriano等［21］通过二维多普勒超声测定心脏大小并评价左右室功能，发现肝硬化患者较对照组左右房和右室明显增大。毛华等［22］利用心脏二维多普勒超声研究肝硬化患者静息状态下心功能改变，发现肝硬化组较对照组LVd、LAs增大，提示出现左心功能不全，以舒张功能减退为主。

综上所述，心电图、心肌酶及高敏心肌肌钙蛋白联合检测，可初步判断肝炎肝硬化患者是否合并心肌损害和早期心功能不全的程度。本研究由于病例较少，观察指标相对简单，还不能有效解释心电图、心肌酶，NT-proBNP与肝功能异常的相关性。下一步研究探讨使用心脏多普勒超声检查，可筛选出心脏舒张功能不全，并探讨与肝功能受损的关系，为临床协同防治肝炎肝硬化合并心功能损害提供参考数据。

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The Clinical Value Analysis on Myocardial Enzymes and NT-proBNP in Liver Cirrhosis and Myocardial Damage

ZHANG Zhi，HOU Xian-yun，ZHANG Yang-li

【Key words】Viral hepatitis； Myocardialase spectrum； N end-B type brain natriuretic peptide precursor

【Abstract】Objective：To explore the value analysis on myocardial enzymes and N end-B type brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP） in virus liver cirrhosis and myocardial damage.Method：From September 2013 to October 2015，60 cases of hepatitis B in our hospital were selected as the research objects，they were divided into the chronic hepatitis group of 35 cases and the liver cirrhosis group of 25 cases，another 26 cases of healthy people at the same period were selected as the control group，routine ECG examination，creatine kinase （CK），creatine kinase isoenzyme （CKMB），super sensitive troponin T （hs-TNT） and NT-proBNP were measured.Result：There were statistically significant differences between three groups in electrocardiographic abnormality（P＜0.05）.There were no significant differences in chronic hepatitis group and liver cirrhosis group with CK-MB，chronic hepatitis group and control group with NT-proBNP （P＞0.05），the differences of CK，hs-TNT and NT-proBNP between three groups were statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：Myocardial injury can occur in patients with hepatitis B，but the myocardial injury in patients with cirrhosis was more serious and combined potential cardiac insufficiency.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.16.009

*基金项目：2015年广州市产学研协同创新重大专项民生科技项目（201508020127）

通信作者：张志

收稿日期：（2016-03-03） （本文编辑：李颖）