苦参素注射液治疗慢性丙型病毒性肝炎肝纤维化的疗效观察

郑雪琴

(新疆和田地区人民医院感染科，新疆 和田　848000)

苦参素注射液治疗慢性丙型病毒性肝炎肝纤维化的疗效观察

郑雪琴*

(新疆和田地区人民医院感染科，新疆 和田848000)

摘要目的：探讨苦参素注射液治疗慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C,CHC)肝纤维化的临床效果。方法：选择新疆和田地区人民医院收治的116例CHC肝纤维化患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各58例。对照组患者给予常规治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用苦参素注射液，观察2组患者的血清肝纤维化指标、丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV-RNA)、肝功能及不良反应发生情况。结果：治疗12周后，观察组患者透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原均较治疗前有明显改善，且观察组各指标改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者HCV-RNA转阴率为32.76%(19/58)，明显高于对照组的20.69%(12/58)，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者的丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、总胆红素均较治疗前有明显改善，且观察组各指标改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者在治疗过程中均未见严重不良反应。结论：苦参素注射液治疗CHC肝纤维化疗效较好，安全性较高，值得临床推广。

关键词苦参素注射液； 慢性丙型病毒性肝炎； 肝纤维化； 肝功能

苦参素注射液可用于治疗慢性病毒性肝炎及肿瘤放化疗等引起的白细胞减少症。慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C,CHC)传染性强，且易进展成肝纤维化，进而形成假小叶，最终形成肝硬化，一旦形成肝硬化，发展成肝癌的概率就会大幅增加[1-3]。因此，阻断或逆转丙肝患者肝脏纤维化，是预防患者出现肝硬化、肝癌的重要手段。近年来，关于中医药治疗丙肝的报道逐渐增多[4-5]。本研究探讨了苦参素注射液治疗CHC肝纤维化的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

纳入新疆和田地区人民医院2014年1月—2015年12月收治的116例CHC肝纤维化患者，均符合CHC的诊断标准：(1)抗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)阳性、丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV-RNA)阳性；(2)无其他病毒性肝炎、水痘带状疱疹病毒、 巨细胞病毒的合并性感染，无酒精性肝病及自身免疫性肝病；(3)未使用干扰素联合利巴韦林对患者进行抗病毒治疗。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各58例。观察组患者中，男性28例，女性30例；年龄26～65岁，平均(41.2±7.5)岁；对照组患者中，男性33例，女性25例，年龄25～63岁，平均(39.8±7.4)岁。2组患者性别、年龄、病程等基本资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署了知情同意书。

1.2方法

对照组患者予以常规的治疗，针对原发病症抑制病毒的复制、清除顽抗的病毒，使病情逐渐逆转，如应用维生素、肌苷、门冬氨酸钾镁、甘草酸二胺等药物[6]。观察组患者在对照组常规治疗的基础上，将100 ml苦参素注射液(江苏恒瑞医药有限公司的产品，批准文号：国药准字H20020695，100 ml苦参素注射液含苦参素0.6 g)加入5%葡萄糖注射液250 ml中，静脉滴注，1日1次[7]。2组患者均治疗12周。

1.3观察指标与疗效评定标准

对患者症状、体征的变化进行监测，记录药物的不良反应，实验室检查患者的肝功能、HCV-RNA、血清肝纤维四项。肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)；血清肝纤维四项：透明质酸(HA)<120 ng/ml，层黏连蛋白(LN)<130 ng/ml，Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)<15 ng/ml，Ⅳ型胶原(C-IV)<95 ng/ml[8-9]。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计量资料采用t检验，计数资料用χ2进行检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者治疗前后HA、LN、PC-Ⅲ、C-IV改善情况比较

2组患者治疗后的血清肝纤维化指标HA、LN、PC-Ⅲ、C-IV均较治疗前明显好转，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明苦参素注射液可改善肝纤维化，见表1。

表1　2组患者治疗前后HA、LN、PC-Ⅲ、C-IV改善情况比较

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. control group,#P<0.05

2.22组患者治疗后HCV-RNA比较

治疗结束后，观察组患者HCV-RNA定量值均较治疗前下降，19例患者HCV-RNA转阴，转阴率为32.76%；对照组转阴12例，转阴率为20.69%。2组患者的转阴率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.32组患者治疗前后肝功能比较

治疗后，2组患者肝功能ALT、AST、TBIL均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；且观察组患者肝功能改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。以上表明苦参素注射液可促进患者肝功能恢复，见表2。

表2　2组患者治疗前后的ALT、AST、TBIL改善情况比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05； vs. control group,#P<0.05

2.42组患者不良反应发生情况比较

观察组患者中，1例出现轻微的皮肤瘙痒，1例轻度皮疹，不良反应发生率为3.45%；对照组1例出现轻微的皮肤瘙痒，不良反应发生率为1.72%，2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3例患者均未接受特殊处理，自行缓解，且2组患者的血常规、尿常规、肾功能及心电图等检查未见异常。

3讨论

CHC为全球性的传染病，给患者生命健康造成极大威胁。其慢性化发生率为50%～85%，约20%患者病情经10～20年缓慢发展后会确诊为肝硬化，其中每年又有将近1%～4%的患者会发展成肝癌[10]。CHC发展成肝硬化会经过肝纤维化这个必然阶段，因此，阻断或逆转肝纤维化对有效预防肝硬化，阻止肝脏癌变具有重要意义[11]。

苦参素注射液是从中药苦参中提取出的生物碱，且98%以上为氧化苦参碱，具有多方面的药理作用和临床治疗功效，如抗肿瘤、抗菌、抗寄生虫、抗炎、抗心率失常、消肿利尿[12]、抗过敏及减轻环磷酰胺引起的白细胞减少症等。且此前已有用苦参制剂“吗特灵”治疗急、慢性肝炎的案例，且取得了一定的治疗效果[13]。相关研究结果表明，苦参素能对细胞造成直接刺激，并促进受抑制的细胞恢复正常功能，进而产生干扰素发挥其抗病毒作用[14]。同时，其还能抑制成纤维细胞的增殖和胶原合成，增强胶原酶的活性，进而促进胶原的降解和干细胞的再生。研究结果表明，苦参素能抑制单核-巨噬细胞、枯否细胞分泌细胞因子，使细胞外基质的合成减少而分解增加，最终导致HA、LN、PC-Ⅲ、C-IV的降低，起到阻断或逆转肝纤维化的作用[15]。

本研究中，观察组患者肝功能及血清纤维化的指标均较对照组有明显改善，且HCV-RNA定量值明显降低，且未见明显不良反应，表明苦参素注射液治疗CHC肝纤维化效果较好，安全性较高，值得临床推广。

参考文献

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Observation on Efficacy of Marine Injection in Treatment of Liver Fibrosis of Chronic Hepatitis C

ZHENG Xueqin

(Dept.of Infections, Xinjiang Hotan Region People’s Hospital, Xinjiang Hotan 848000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the clinical effects of marine injection in treatment of liver fibrosis of chronic hepatitis C. METHODS: 116 cases with liver fibrosis of chronic hepatitis C admitted into Xinjiang Hotan Region People’s Hospital were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 58 cases in each. The control group were treated with conventional treatment, while the observation group additionally received marine injection. The serum liver fibrosis indicators, HCV-RNA, liver function and incidence of adverse reactions were observed in two group of patients. RESULRTS: After treatment of 12 weeks, hyaluronic acid(HA), laminin(LN), procollagen Ⅲ(PC-Ⅲ), collagen Ⅳ had been significantly improved compared with before treatment, and the improvement of observation group were better than that of control group, with statistical significance(P<0.05). The negative conversion ratio of HCV-RNA in observation group were 32.76%(19/58)，was higher than that of control group[20.69%(12/58)], with statistically significant difference(P<0.05). The alanine aminotransferase(ALT), aspartate aminotransferase(AST), total bilirubin(TBIL) of two group of patients had been significantly improved compared with before treatment, and the improvement of observation group were better than that of control group, with statistical significance(P<0.05). There were no severe adverse reactions in two group of patients during the treatment process. CONCLUSIONS: Marine injection in treatment of liver fibrosis of chronic hepatitis C is effective, with high safety, which is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSMarine injection; Chronic hepatitis C; Liver fibrosis; Liver function

中图分类号R975+.5

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)05-0615-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.016

(收稿日期：2015-11-20)

*副主任医师。研究方向：感染性疾病。E-mail:535839381@qq.com

*主治医师。研究方向：肾小球肾炎的诊断及治疗。E-mail:Xwg362@163.com