阿托伐他汀联合依那普利及缬沙坦对慢性肾炎患者尿素氮、血脂及炎症因子的影响

秦利强　张　卓　徐　智　张　敏

(大理大学附属医院肾内风湿免疫内科，云南　大理　671000)

阿托伐他汀联合依那普利及缬沙坦对慢性肾炎患者尿素氮、血脂及炎症因子的影响

秦利强张卓徐智张敏

(大理大学附属医院肾内风湿免疫内科，云南大理671000)

〔摘要〕目的研究阿托伐他汀联合依那普利及缬沙坦对慢性肾炎患者血尿素氮(BUN)、血脂及炎症因子的影响。方法将慢性肾炎患者84例，随机分为观察组和对照组各42例。对照组接受依那普利联合缬沙坦常规治疗，观察组在此基础上加服阿托伐他汀进行治疗。比较两组治疗前后的BUN、血脂及炎症因子的差异及不良反应情况。结果治疗24 w后，两组BUN、24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6指标均有所下降，且观察组上述指标明显低于对照组(P<0.05)。治疗24 w后对照组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均无明显变化(P>0.05)，而观察组TC、LDL-C均有所下降，且明显低于对照组(P<0.05)，两组TG、HDL-C无显著差异(P>0.05)。观察组不良反应发生率稍低于对照组，但差异无不显著(P>0.05)。结论阿托伐他汀联合依那普利及缬沙坦治疗慢性肾炎患者能达到保护肾功能的目的，可以明显降低血脂和炎症因子水平，且安全性较好，值得临床推荐。

〔关键词〕阿托伐他汀；依那普利；缬沙坦；慢性肾炎

慢性肾炎病情迁延、进展缓慢，临床上常伴有不同程度上的肾功能受损、血尿症状及浮肿症状等〔1〕，严重时可发展为尿毒症，对患者生命安全构成严重的威胁。蛋白尿、动脉高压、免疫介导均是慢性肾炎恶化的影响因素〔2〕。降低各项相关指标对于延缓病情发展具有重要作用。研究显示，阿托伐他汀、依那普利及缬沙坦等药物对治疗慢性肾炎有着较好的疗效〔3〕。本文对慢性肾炎患者施以阿托伐他汀联合依那普利及缬沙坦治疗并对其疗效与安全性进行分析。

1资料和方法

1.1临床资料选取2014年4月至2015年2月间我院收治的慢性肾炎患者84例作为研究对象。男52例，女32例；年龄60～82〔平均(65.1±4.6)〕岁；病程4～11〔平均(5.6±2.4)〕年。纳入标准：①符合《实用内科学》中有关慢性肾炎的诊断标准〔4〕；②尿蛋白处于1.0～3.5 g/24 h；③近3个月内未使用相似药物。排除标准合并糖尿病、高血压、肾脏肿瘤等慢性疾病者。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组。观察组男27例，女15例，平均年龄(64.9±4.6)岁，病程(5.4±2.3)年。对照组男25例，女17例，平均年龄(63.3±4.5)岁，病程(5.7±2.5)年。两组患者性别(χ2=0.202,P=0.653)、年龄(t=0.403，P=0.688)、病程(t=0.572,P=0.569)经统计学比较无差异(P>0.05)。

1.2研究方法两组患者均给予基础治疗，在饮食方面严格按照低盐、低胆固醇、低蛋白要求摄食，并根据病情需要采取控制感染、活性维生素D等处理措施。对照组接受依那普利(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，批准文号H32026567，规格：10 mg/片)顿服，10 mg/d，缬沙坦(北京诺华制药有限公司，批准文号H0040217，规格：80 mg/粒)顿服，160 mg/d。观察组在此基础上加服阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，批准文号H20140429，规格：20 mg/片)，20 mg/d，睡前服用。两组均连续治疗24 w。

1.3观察指标比较两组患者治疗前后的肾功能相关指标，主要包含血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)以及血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。上述指标均取患者早晨静脉血进行检测。并采用ELISA法检测炎症因子相关指标，主要有超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6。观察两组患者不良反应情况。

1.4统计学方法采用SPSS20.0统计软件进行分析，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验。

2结果

2.1两组治疗前后肾功能比较治疗前两组BUN、24 h尿蛋白、Scr肾功能相关指标无显著差异(P>0.05)。治疗后两组上述指标均下降，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后血脂比较治疗前两组TC、TG、LDL-C及HDL-C无显著差异(P>0.05)，治疗后对照组均无明显变化(P>0.05)，而观察组TC、LDL-C有所下降，且明显低于对照组(P<0.05)，两组TG、HDL-C无显著差异(P>0.05)。见表1。

2.3两组患者治疗前后炎症因子比较治疗前两组hs-CRP、TNF-α、IL-6炎症因子相关指标无显著差异(P>0.05)。治疗后两组上述指标均有所下降，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4两组患者不良反应情况比较观察组不良反应发生率稍低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1　两组患者治疗前后肾功能及血脂水平比较±s,n=42)

与本组治疗前比较:1)P<0.05；与对照组治疗后比较:2)P<0.05，下表同

表2　两组患者治疗前后炎症因子比较±s,n=42)

表3　两组不良反应情况比较〔n(%),n=42〕

3讨论

慢性肾炎病因及病理类型都较为复杂，且临床表现呈多样化。主要是伴有不同程度的血尿和蛋白尿，以持续的轻至中度蛋白尿最为常见。有研究显示，基础蛋白尿每上升1 g/d，可使肾功能的进展危险性提增39%〔5〕。另有研究表明，患有高血压的患者与慢性肾衰竭疾病的进展存在着紧密的联系〔6〕。因此，在本病临床治疗中加强对蛋白尿水平及血压血脂的控制十分必要。近年来，国内研究学者关于慢性肾炎的研究多集中于中医药疗法，对常规西医用药治疗的研究较为少见。据报道，依那普利、缬沙坦、阿托伐他汀等都是西医治疗慢性肾炎的常用药物〔7〕。常规的西医治疗是采用依那普利联合缬沙坦用药，虽在一定程度上稳定了慢性肾炎患者的肾功能，延缓了病情恶化，但效果并不显著。阿托伐他汀作为一种调节脂质代谢的药物，常用于治疗高血压、糖尿病等慢性疾病。循环研究证实了他汀类药物的临床多功能作用〔8，9〕。

本文结果表明，依那普利联合缬沙坦用药可在一定程度上降低炎症因子水平、改善肾功能，但效果低于加服阿托伐他汀用药，符合Steer等〔10，11〕报道结果。 究其原因，依那普利作为一种血管紧张素转换酶抑制剂，它可以有效地调节肾小球血流动力，进而改善肾小球的高压、高滤过以及滤过的选择通透性，延缓肾小球硬化，从而达到控制蛋白尿含量，抑制肾衰进展的功效。而缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，同时也是一种RAS阻断剂〔12〕。它可以通过竞争性拮抗受体的形式，阻断血管紧张素Ⅱ的生物学活性，以此减少醛固酮的分泌，减轻钠水潴留，进而改善肾小球的高滤过及高跨膜状态，将尿蛋白水平降低，并针对肾小球硬化进行控制，最终达到保护肾脏的功能。近年也有研究显示，阿托伐他汀能影响细胞内的信号通道，抑制细胞炎症〔13〕，从而降低BUN、24 h尿蛋白、Scr，这可能也是导致上述研究结果的原因。另外，本研究结果还提示阿托伐他汀可有效地降低血浆TC和LDL-C浓度，这间接地对肾小球起到保护作用。这是因为阿托伐他汀是一种调节脂质代谢的药物，而脂质代谢与肾脏功能具有密切的关联性。此外，阿托伐他汀还具有抗炎、抗感染的作用〔14〕，进而减少蛋白尿，降低BUN、Scr水平，从而到达控制病情进展的目的。两组患者不良反应主要表现在恶心、呕吐、头痛，经保肝治疗和止疼药治疗后均达到治愈。且两组均未发现出现高血钾的副作用。这表明本研究中的三种药物并不会增加毒副作用，可在临床应用。但需注意的是，因本研究是小样本资料，病例数较少，因此所测结果是否具有普遍性仍需要大样本、大规模的试验加以验证。

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〔2015-12-29修回〕

(编辑曹梦园)

〔中图分类号〕R692.3

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)10-2470-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.074

第一作者：秦利强(1975-)，男，博士，讲师，主要从事肾脏疾病和风湿疾病研究。