阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征空腹血糖升高相关因素

张艳梅　蒋军广　史　江　宋卫卫　郭世放　刘　聪　刘　爽

(郑州大学第一附属医院　河南省呼吸疾病研究所　河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室，河南　郑州　450052)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征空腹血糖升高相关因素

张艳梅蒋军广史江宋卫卫郭世放刘聪刘爽

(郑州大学第一附属医院河南省呼吸疾病研究所河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室，河南郑州450052)

〔摘要〕目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者空腹血糖(FPG)升高的相关因素。方法连续选择163例确诊为OSAHS的患者，检测其FPG，并按照标准分为FPG升高组(55例)和FPG正常组(108例)，应用SPSS17.0软件进行统计学分析。结果FPG升高组与FPG正常组的体重指数(BMI)、腰围身高比(WHtR)、最低血氧饱和度(LSaO2)、平均血氧饱和度(MSaO2)、血氧饱和度低于90%所占时间比(CT90%)、呼吸暂停指数(AHI)、总呼吸暂停时间及高血压病史有统计学差异(χ2=7.323，P=0.008)。LSaO2、MSaO2与FPG呈负相关，r值分别为-0.216、-0.291，WHtR、CT90%、AHI、体重、BMI、总呼吸暂停时间、高血压病史分别与FPG呈正相关，r值分别为0.155、0.252、0.190、0.155、0.156、0.170、0.212。多因素Logistic回归分析示:MSaO2进入模型(t=-2.457，P=0.015，OR=0.859)。结论OSAHS与FPG升高密切相关，慢性间歇缺氧是OSAHS患者FPG升高的独立危险因素。

〔关键词〕阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；血糖；慢性间歇缺氧

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)以睡眠过程中反复出现阻塞性呼吸暂停事件为主，伴有打鼾、白天嗜睡、性格改变、记忆力下降等临床症状〔1〕。研究发现，OSAHS患者发生糖耐量异常和2型糖尿病(T2DM)风险明显增加，而T2DM合并OSAHS的患者血糖控制更差，存在更多种心脑血管疾病的危险因素，死亡风险明显增加〔2〕。多项研究〔3～5〕表明，AHI与OSAHS患者血糖升高关系密切，本研究旨在明确OSAHS患者空腹血糖升高的危险因素，从而为OSAHS相关T2DM的早期预防及治疗提供参考依据。

1对象与方法

1.1对象2014年9月至2015年1月在郑州大学第一附属医院行多导睡眠监测(PSG)，并最终确诊为OSAHS的患者连续入选，共163例，其中男115例，女48例，年龄24～86岁，包括空腹血糖(FPG)升高组(FPG≥ 6.1 mmol/L)55例，FPG正常组(FPG<6.1 mmol/L)108例。OSAHS的诊断按照阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)的诊断标准〔6〕，FPG的分组按照2014年美国糖尿病指南关于糖尿病的诊断标准〔7〕进行划分。排除标准：(1)其他因素引起的FPG升高，如：胰腺炎、创伤/胰腺切除术后、胰腺肿瘤、胰腺囊性纤维化及其他内分泌疾病；如肢端肥大症、库欣综合征、胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进症等；(2)糖皮质激素治疗引起的血糖升高；(3)外源性胰岛素应用；(4)混合型睡眠呼吸暂停低通气综合征。

1.2研究方法

1.2.1问卷调查主要内容包括：①基本情况：年龄、性别、联系电话；②既往史：有无上呼吸道疾患(如慢性鼻炎、慢性鼻窦炎、慢性咽炎等)、高血脂病史、脑血管疾病史、心脏病史、高血压病史；③个人史：吸烟史、饮酒史；④家族史：OSAHS家族史、糖尿病家族史(父母、兄弟姐妹及子女中)；⑤查体结果：体重、身高、体重指数(BMI)、颈围、腰围、腰围身高比(WHtR)、扁桃体大小的分级〔8〕、有无舌体肥大〔8〕、有无下颌后缩〔8〕、有无悬雍垂过宽〔8〕、有无悬雍垂过长〔8〕、咽侧壁开阔程度的分级〔8〕、Friedman软腭位置的分级〔8〕；⑥打鼾程度评价〔8〕；⑦嗜睡评分(ESS)：应用Epworth嗜睡量表对白天嗜睡进行评分；⑧睡眠时各时相百分比：包括快速动眼睡眠期(REM)及非快速动眼睡眠期(NREM)的各期占总睡眠时间的百分比。

1.2.2PSG监测受试者白天避免睡眠，禁饮酒、咖啡、浓茶及应用镇静等影响睡眠的药物，于21时在我院经伟康Alice 5系统开始行PSG监测整夜7 h以上的睡眠过程。

1.2.3FPG检测受试者正常饮食下空腹至少8 h后抽取静脉血，检测方法采用己糖激酶法。

1.3统计学方法使用SPSS17.0软件，两组间比较采用独立样本t检验。二分类变量采用χ2检验；有序多分类变量采用秩和检验。两变量间相关分析采用Spearman相关分析。以FPG为因变量进行多因素Logistic回归分析。

2结果

2.1两组患者一般资料比较两组人群的CT90%、WHtR、MSaO2、LSaO2、AHI、体重、BMI、总呼吸暂停时间差异显著(P值均<0.05)，见表1。在性别、吸烟史、饮酒史、下颌后缩、舌体肥大、腭垂过长、腭垂过宽、上呼吸道疾病史、OSAHS家族史、高血压家族史、高脂血症病史、心脏病病史、脑血管疾病史、高血压病史、扁桃体大小分级、Friedman软腭位置分级、咽侧壁开阔程度分级、ESS、打鼾程度分组中，高血压病史两组间差异显著，余变量两组间均无差异。见表1。

表1　两组间年龄、查体结果、PSG监测结果比较±s)

2.2Spearman相关分析将两组间差异有统计学意义的变量分别与FPG进行Spearman相关分析。其中LSaO2、MSaO2与空腹血糖之间成负相关，r值分别为-0.216、-0.291；WHtR、CT90%、AHI、体重、BMI、总呼吸暂停时间、高血压病史分别与空腹血糖呈正相关，r值分别为0.155、0.252、0.190、0.155、0.156、0.170、0.212。

2.3多因素Logistic回归分析以空腹血糖为因变量，以两组间差异有统计学意义的变量为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果显示，MSaO2进入模型，其P值为0.001，OR值为0.859，95%CI：0.786～0.937,B=-0.152,SE=0.045,Walds:11.556。

3讨论

研究显示,OSAHS是包括糖尿病、高血压、脑卒中和冠心病在内的全身多种疾患的共同发病基础或独立危险因素〔6～9〕，本研究中，确诊为OSAHS的患者中合并有FPG升高的比例明显高于正常人群，说明OSHAS与FPG升高关系密切。

中心性肥胖是OSAHS发病的重要危险因素之一，同时也是糖尿病主要危险因素〔10〕。评价中心性肥胖的指标主要有体重、BMI、颈围、腰围以及WHtR，并且有研究证实WHtR在预测中心性肥胖与T2DM、高血压等疾病的相关性上优于其他指标〔11～13〕。本研究结果也显示BMI、WHtR与OSAHS患者空腹血糖升高关系更为密切，这与既往的研究〔14〕相符合。

代谢综合征是一组以糖代谢异常、高血压、血脂异常、中心性肥胖等多种主要疾病或危险因素在个体聚集为特征的临床症候群〔15〕。OSAHS与代谢综合征关系十分密切，OSAHS引起的低氧高碳酸血症可能是导致代谢综合征的重要原因之一，而代谢综合征又可以加重OSAHS，两者互为因果，严重威胁人类的生命健康。Coughlin等〔16〕对61例男性OSAHS患者的代谢综合征发病情况进行了研究，发现正常对照组代谢综合征的患病率仅为35%，OSAHS患者的代谢综合征的患病率为87%，是前者的2倍多，并认为OSAHS与代谢综合征的发病呈独立相关。本研究中，高血压也与OSAHS相关的FPG升高关系密切，可能与OSAHS患者血糖升高存在相似的发病机制。

AHI是OSAHS的主要临床诊断标准，其大小直接关系到病情严重程度的评估。本研究中，AHI与FPG呈正相关，AHI数值越高，葡萄糖代谢异常及胰岛素抵抗程度可能就会越严重，这与侯庆军等〔17〕、李敏菁等〔18〕研究结果相符合。但是AHI在多因素Logistic回归分析中并未进入模型，说明AHI并非是OSAHS患者血糖升高的独立危险因素。综上，AHI在评估OSAHS患者血糖升高的风险上，其意义要小于MSaO2。

氧减指数、最长呼吸暂停时间、LSaO2、MSaO2、CT90%是评价OSAHS患者夜间是否缺氧的主要指标，其中LSaO2、MSaO2、CT90%在两组中均存在统计学差异。而MSaO2是OSAHS相关FPG升高的保护因素。因此在评估OSAHS患者血糖升高的风险时，MSaO2要优于AHI。

MSaO2是OSAHS患者FPG升高的独立相关因素，并且决定着患者夜间睡眠时慢性间歇缺氧程度，因此慢性间歇缺氧是OSAHS患者FPG升高的独立危险因素，并且慢性间歇缺氧可能是OSAHS患者FPG升高的主要机制之一。OSAHS患者睡眠时的反复缺氧直接导致糖的有氧酵解减少，无氧酵解增加，使部分丙酮酸未经氧化而还原成乳酸，后经肝脏转化成葡萄糖使血糖升高〔19〕。同时，低氧血症还会使胰岛β细胞生成三磷酸腺苷减少，从而引起胰岛素分泌减少。而且最近研究中发现〔20〕，间歇缺氧可降低胰岛素敏感性，进而升高血糖。还有研究显示〔21〕，OSAHS患者因为慢性间歇缺氧可激活交感神经系统，交感神经系统兴奋性升高可增加糖原分解及诱导糖异生而引发胰岛素抵抗进而升高血糖，另外交感神经系统兴奋还会引起下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调，导致糖皮质激素分泌过多，同样会引起胰岛素抵抗，升高FPG〔22〕。

本研究中，睡眠时各时相占睡眠时间百分比在空腹血糖升高组和空腹血糖正常组之间无统计学差异，与之前研究结果〔23,24〕不一致，考虑可能由于本研究单纯检测了患者的FPG，在分析OSAHS患者血糖水平的相关因素时存在一定的局限性。今后可完善患者餐后2 h血糖、糖化血红蛋白及OGTT试验等检测结果来获取更为完整的统计学数据。

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〔2015-10-27修回〕

(编辑李相军)

基金项目：卫生部国家临床重点专科建设项目(卫办医政函〔2012〕649号)

通讯作者：蒋军广(1963-)，男，硕士生导师，主任医师，教授，主要从事呼吸疾病的基础与临床研究。

〔中图分类号〕R766

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)10-2432-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.055

第一作者：张艳梅(1989-)，女，在读硕士生，主要从事呼吸疾病的基础与临床研究。