α-硫辛酸联合甲钴胺对老年痛性糖尿病周围神经病变氧化应激的影响

罗春英　吴建能　杨　靖

(粤北人民医院内分泌科，广东　韶关　512026)

α-硫辛酸联合甲钴胺对老年痛性糖尿病周围神经病变氧化应激的影响

罗春英吴建能杨靖1

(粤北人民医院内分泌科，广东韶关512026)

〔摘要〕目的探讨α-硫辛酸联合甲钴胺对老年痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)氧化应激的影响。方法选取100例确诊为PDPN的患者，随机、平均分成两组：单用甲钴胺组(对照组)给予甲钴胺0.5 mg，静脉推注，隔日1次；硫辛酸联合甲钴胺治疗组(联合治疗组)在对照组的基础上加用α-硫辛酸0.6 g加入生理盐水250 ml，静脉滴注，1次/d，两组疗程均为4 w。在治疗前后，检测两组患者的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、糖化血红蛋白(HbA1c)、神经传导速度〔右腓总神经(MNCV)/右腓肠神经(SNCV)〕、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)。结果治疗组的治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后，两组FPG、TG、CHOL、HbA1c和MDA水平与治疗前相比均明显降低(P<0.05)，且治疗组各指标与对照组相比降低更明显(P<0.05)；治疗后，两组SNCV、MNCV和SOD水平较治疗前明显升高(P<0.05)，且治疗组的升高幅度较对照组更明显(P<0.05)。结论α-硫辛酸联合甲钴胺对老年PDPN具有较好的临床疗效，可显著提高神经传导速度，明显减弱氧化应激反应，从而促进神经功能的修复。

〔关键词〕α-硫辛酸；甲钴胺；痛性糖尿病周围神经病变；氧化应激

痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)作为糖尿病最为普遍的一种慢性并发症，可以导致糖尿病足或感染甚至坏疽。目前，PDPN的发病机制还不够完善，以往研究认为，神经营养障碍、代谢紊乱、糖基化终产物的产生和微血管病变等都可能导致PDPN。氧化应激反应被认为是造成糖尿病各种慢性并发症的基本因素之一〔1〕。因此，改善患者的氧化应激状况可能对糖尿病慢性并发症具有较好的疗效。本研究旨在探讨α-硫辛酸联合甲钴胺对老年PDPN，氧化应激的影响。

1资料与方法

1.1一般资料我院2014年1月至2015年3月收治确诊为老年PDPN的患者100例，随机分成对照组和治疗组，每组50例，均符合WHO糖尿病诊断标准。对照组女23例，男27例，年龄60～71岁，平均(64.2±1.1)岁，病程2～3年；治疗组女25例，男25例，年龄61～72岁，平均(64.7±1.2)岁，病程2～3年。两组患者性别、年龄、病程等方面均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准利用WHO糖尿病专家委员会制定的糖尿病诊断标准和美国糖尿病协会推荐的PDPN诊断标准进行西医诊断〔2〕。

1.3排除标准通过排查具有严重肠胃道疾病、严重肝肾功能疾病、严重糖尿病并发症以及严重心脏病、心力衰竭及其他病因引起的神经病变等患者。若研究对象在治疗过程中出现严重不良反应，应立即终止治疗实验。

1.4治疗方法对照组患者在基础治疗上给予甲钴胺注射液(日本卫材)，即 0.5 mg甲钴胺加入10 ml浓度为0.9%氯化钠注射液中进行治疗，静脉注射，隔天1次，连用4 w。治疗组患者在对照组治疗方案基础上配合使用α-硫辛酸注射液〔上海现代哈森(商丘)药业有限公司〕，即0.6 g α-硫辛酸加入250 ml浓度为0.9%氯化钠注射液中进行治疗，静脉滴注，1次/d，连用4 w。

1.5观察指标检测治疗前后患者的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、神经传导速度〔右腓总神经(MNCV)，右腓肠神经(SNCV)〕、丙二醛(MDA)、总胆固醇(TC)以及超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.6疗效评定疗效评判标准依据《中药新药临床研究指导原则》的相关判定标准进行。经过治疗后患者的临床症状基本消失为显效；临床症状得到了明显改善为有效；临床症状没有明显改善的则视为无效。总有效率为显效率和有效率之和。

1.7统计学方法采用SPSS18.0统计学软件进行χ2检验和t检验。

2结果

2.1两组患者的治疗效果经过4 w治疗，治疗组治疗总有效率〔84%，显效20例(40%)，有效22例(44%)，无效8例(16%)〕显著高于对照组〔62%，显效14例(28%)，有效17例(34%)，无效19例(38%)〕(P<0.05)。

2.2两组患者治疗前后FPG、TG、HbA1c及TC水平的变化治疗前，两组FPG、TG、HbA1c及TC水平无显著性差异(P>0.05)；治疗后，两组较治疗前均呈现明显降低(P<0.05)；且治疗组各指标的降低幅度较对照组更为明显(P<0.05)，见表1。

2.3两组患者治疗前后SNCV、MNCV、MDA及SOD水平的变化如表2所示，治疗前，两组SNCV、MNCV、MDA及SOD水平无显著性差异(P>0.05)；治疗后，两组SNCV、MNCV和SOD水平与治疗前相比均明显升高(P<0.05)，且治疗组中的升高幅度更为明显(P<0.05)；两组患者在治疗后的MDA水平要明显低于治疗前(P<0.05)，且治疗组的降幅更大(P<0.05)。

表1　两组患者治疗前后FPG、TG、HbA1c及TC水平的变化

与治疗前相比:1)P<0.05；与同时期对照组相比:2)P<0.05；下表同

表2　两组患者在治疗前后SNCV、MNCV、MDA及SOD水平的变化

3讨论

PDPN患者在临床上的常见症状有电击样、烧灼样、钝性或针刺样疼痛，并会在兴奋、夜间或者疲劳时加重病情，严重影响了PDPN患者的身心健康，给其生活和工作带来很大困扰。该疾病的致病因素很多，但目前的研究还未达成统一的认识。以往有研究指出，伴有显著神经异常的糖尿病患者往往会发生大血管并发症或微血管病变，它们之间存在很大的关联〔3〕。也有研究表明，PDPN的发病机制与糖基化终产物的形成、神经营养异常、缺血、多元醇代谢、蛋白激酶C途径激活和血管神经缺氧有关，而氧化应激反应能够直接诱发PDPN在内的多种糖尿病慢性并发症，因此，通过抗氧化治疗来修复神经损伤可以作为PDPN治疗的主要手段〔4〕。

α-硫辛酸作为人体细胞线粒体酶中的一种辅酶，能在细胞内经过生物转化而形成还原型二氢硫辛酸，并在相应药理剂量的作用下清除螯合金属离子和自由基，再次生成其他的抗氧化剂，最终增加患者的血流量并加快神经的传导速度，促进神经营养因子的再生〔5〕。有研究表明，氧化应激反应时常伴随着糖尿病患者，通过静脉滴注α-硫辛酸能够促进胰岛素介导对葡萄糖的充分利用〔6〕。α-硫辛酸作为一种较强的抗氧化剂具有双硫键，它可以提高ATP酶的活性、修复受损伤的神经，并改善糖尿病多发性精神病变症状，对糖尿病周围神经病变具有较好的治疗效果。

甲钴胺作为一种维生素B12衍生物，在脱氧核糖核酸的合成过程中发挥着非常重要的作用。在脑脊液中，维生素B12的含量占机体维生素B12总含量的90%左右〔7〕，由此可知，维生素B12对神经细胞的乙酰胆碱、蛋氨酸和脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生物合成十分重要，而甲钴胺在促进轴索再生、加快神经传导和修复神经方面比维生素B12的作用更强〔8〕。

本研究结果表明，α-硫辛酸和甲钴胺的联合使用在治疗老年PDPN上具有较好的临床疗效。另外，α-硫辛酸可通过减低PDPN患者的氧化应激水平，从而对神经功能进行修复，在减轻患者疼痛，改善患者症状方面具有重要的临床意义。

4参考文献

1王结胜,马彩艳,王钦贤,等.α-硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变疗效和安全性的临床观察〔J〕.中国糖尿病杂志,2012;20(6):447-9.

2Dworkin RH,Turk DS,Mcdermott MP,etal.Placebo and treatment group responses in postherpetic neuralgia vs.painful diabetic peripheral neuropathy clinical trials in the REPORT database〔J〕.Pain,2010;150(1):12-6.

3郑卫华.α-硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变疗效和安全性的临床观察〔J〕.实用药物与临床,2013；16(10):968-70.

4Snedecor SJ,Sudharshan L,Cappelleri JC,etal.Systematic review and meta-analysis of pharmacological therapies for painful diabetic peripheral neuropathy〔J〕.Pain Pract,2013；14(2):167-84.

5Petrova D,Stambolieba K.Effect of alpha-lipoic acid on the postural stability of patients with diabetic peripheral neuropathy〔J〕.J Neurol Sci,2013;(Suppl 1):e441-2.

6Han T,Bai J,Liu W,etal.A systematic review and meta-analysis of α-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral neuropathy〔J〕.Eur J Endocrin,2012;167(4):465-71.

7柯楠.α-硫辛酸联合甲钴胺及前列地尔治疗老年糖尿病周围神经病变的疗效和安全性〔J〕.中国实用神经疾病杂志,2014；17(15):90-2.

8韩健.甲钴胺联合α-硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变的体会〔J〕.中国实用神经疾病杂志,2012;15(11):62-3.

〔2015-10-21修回〕

(编辑李相军/滕欣航)

〔中图分类号〕R74

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)10-2398-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.039

1南华大学附属第一医院内分泌科

第一作者：罗春英(1975-)，女，硕士，副主任医师，主要从事糖尿病胰岛功能及糖尿病并发症研究。