心力衰竭患者血清中Apelin-12、半乳糖凝集素-3和C反应蛋白表达及意义

黎叶飞　卢辉和　王　毅　盛臻强　郑扣龙

(南通市第一人民医院心血管内科，江苏　南通　226001)

心力衰竭患者血清中Apelin-12、半乳糖凝集素-3和C反应蛋白表达及意义

黎叶飞卢辉和王毅盛臻强郑扣龙

(南通市第一人民医院心血管内科，江苏南通226001)

〔摘要〕目的检测心力衰竭患者血清中Apelin-12、半乳糖凝集素(Galectin)-3和C反应蛋白(CRP)的表达，分析三者的关系及临床意义。方法61例心力衰竭患者作为观察组，32例体检证实为无明显器质性疾病的成人作为对照组，检测两组血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP的表达。结果观察组中Apelin-12的表达明显低于对照组，观察组中Galectin-3和CRP的表达明显高于对照组(P<0.05)。观察组中Apelin-12、Galectin-3和CRP的表达与病变分级、有无心脏不良事件明显相关。观察组中Galectin-3和CRP具有正相关性，而其他指标间未见明显相关性。结论心力衰竭患者血清中Apelin-12低表达、Galectin-3和CRP高表达，三者与病变分级及心血管事件的发生相关，Apelin-12、Galectin-3和CRP异常表达均对病变的形成和进展起重要作用。

〔关键词〕心力衰竭；Apelin-12；半乳糖凝集素(Galectin)-3；C反应蛋白

心力衰竭是一种复杂的临床症状群，是各种心脏疾病较为严重的阶段〔1〕。病变形成及进展时机体中多种蛋白可以表达失调〔2〕。Apelin是一种G蛋白耦联受体的配体，具有多种生物学作用〔3,4〕。半乳糖凝集素(Galectin)-3是一种炎性介质，其水平变化程度可能与心力衰竭有关，并可能参与心室重构〔5,6〕。C反应蛋白(CRP)是急性时相蛋白，参与炎性介质的级联反应过程中〔7〕，CRP在心血管系统中的表达及变化也尤其重要。本研究检测心力衰竭患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP的表达，分析其临床意义。

1材料与方法

1.1临床资料我院2013年1月至2014年12月确诊为心力衰竭(参照Framingham)的患者作为观察组，共61例，其中男30例，女31例；年龄46～84岁，平均(61.2±6.3)岁；依据美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准进行分级，其中Ⅰ～Ⅱ级29例，Ⅲ～Ⅳ级32例；基础疾病有冠心病、高血压、扩张型心肌病。排除标准：急性心肌梗死、心源性休克、缩窄性心包炎、重度瓣膜狭窄、房颤、心肌炎、糖尿病、自身免疫性疾病。经医院伦理委员会批准，均签署知情同意书。32例体检证实为无明显器质性疾病的成人作为对照组，其中男16例；女16例，年龄44～70岁，平均(56.1±5.9)岁。

1.2Apelin-12、Galectin-3和CRP的检测观察组确诊后抽取空腹静脉血3 ml，对照组常规抽取空腹静脉血3 ml，Apelin-12、Galectin-3的检测应用酶联免疫吸附(ELISA)法，CRP的检测应用免疫比浊法。严格按说明书操作，并由主管技师完成，做好质量控制。

1.3随访通过门诊、电话或住院方式对于纳入的患者进行2个月随访，记录心脏的不良事件，包括心衰恶化、再入院或全因死亡。

1.4统计学方法应用SAS6.12软件进行t检验或线性相关性分析。

2结果

2.1两组Apelin-12、Galectin-3和CRP表达比较两组Apelin-12、Galectin-3和CRP表达差异显著(P<0.05)。见表1。

2.2观察组不同心功能分级患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP表达的比较观察组不同心功能分级患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP表达差别显著(P<0.05)。见表2。

表1　两组Apelin-12、Galectin-3和CRP表达比较

表2　观察组不同心功能分级患者血清中Apelin-12、

2.3观察组有、无心脏不良事件患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP表达的比较观察组有、无心脏不良事件患者血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP的表达差别显著(P<0.05)。见表3。

表3　观察组有、无心脏不良事件患者血清中Apelin-12、

2.4观察组血清中Apelin-12、Galectin-3和CRP表达的相关性观察组中Galectin-3和CRP具有正相关性(r=0.47，P=0.048 6)，而其他指标间未见明显相关性(P>0.05)。

3讨论

心力衰竭近年的发病率有增高趋势，这与冠心病、高血压、糖尿病等发病趋势的上升有明显关系，主要见于中老年人〔8〕。Apelin是APJ的天然配体，具有强心、降血压、减少抗利尿激素释放等多种生物学效应〔9,10〕。Apelin-12是家族的重要成员，Dai等〔11〕认为Apelin-12可以通过使心肌细胞一过性的钙内流而增加非肌原纤维对于钙离子的反应性，使损伤的心肌继续发挥部分正性肌力作用。因此Apelin-12高表达是维持心肌功能的蛋白之一。当其表达下降后，心肌的功能可能下降。Galectin-3是Galectin家族的重要成员，Galectin家族由约14个成员组成，每个成员对β半乳糖均有明显的亲和力，且含有约130个氨基酸组成的结构保守的糖识别结构域〔12〕。Galectin-3含有一个富于脯氨酸和甘氨酸重复序列的氨基端及一个球形羧基端〔13,14〕。有学者认为Galectin-3参与心力衰竭的形成过程，主要通过调节心肌纤维化和炎症反应，引起心肌重构〔15,16〕。也有观点认为Galectin-3可以促进心脏巨噬细胞的浸润，引起成纤维细胞的活化〔17,18〕，进而损伤心肌。CRP是在人的肝脏中合成和分泌的急性时相蛋白，不仅可以由相关的细胞因子诱导产生，同时可以参与炎症反应的级联反应〔19〕。正常机体血清中CRP的表达极低，当心血管系统疾病形成时，CRP的分泌量增加，使心血管疾病预测事件的发生率升高〔20〕。

本实验结果提示Apelin-12低表达、Galectin-3和CRP高表达是促进心力衰竭发生的因素。正常情况下，Apelin-12可以拮抗血管生成素(Ang)Ⅱ的对心肌的有害作用，Apelin-12的表达下调后，其具有的扩血管、降血压及调节垂体激素释放等多种生物学功能下降。同进，当Galectin-3介导心肌中的巨噬细胞、肥大细胞浸润时，使心肌间质及血管周围的纤维化明显，同时胶原沉积，心肌肥厚、心肌的顺应性下降，引发心力衰竭。本研究结果提示Apelin-12、Galectin-3和CRP的异常表达参与心力衰竭的进展。Apelin-12低表达、Galectin-3和CRP高表达患者心血管不良事件发生的概率明显升高，此点对于临床监测、预后随访可能有一定价值。Galectin-3和CRP之间具有协同正向作用，此种作用可能与二者均为炎性相关因子有关〔21〕，Galectin-3和CRP直接参与心力衰竭发生的病理、生理过程中，其异常表达时诱发心肌纤维化和心室重构。这也为研究心力衰竭的机制及干预提供了一个新的依据。

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〔2014-12-13修回〕

(编辑苑云杰)

通讯作者：卢辉和(1962-)，男，硕士，主任医师，主要从事冠心病研究。

〔中图分类号〕R541.62

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)10-2388-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.034

第一作者：黎叶飞(1975-)，男，博士，主治医师，主要从事冠心病及心力衰竭研究。