大剂量缬沙坦治疗老年高血压合并肾病患者的疗效及对肾功能相关指标、电解质的影响

罗国荣　陈　卫　陈　箭

(中南大学职工医院铁道分院内科，湖南　长沙　410075)

大剂量缬沙坦治疗老年高血压合并肾病患者的疗效及对肾功能相关指标、电解质的影响

罗国荣陈卫陈箭1

(中南大学职工医院铁道分院内科，湖南长沙410075)

〔摘要〕目的探讨大剂量缬沙坦治疗老年高血压合并肾病患者的疗效及对肾功能相关指标、电解质的影响。方法166例老年高血压合并肾病患者抽签分为观察组(86例)和对照组(80例)，所有纳入者先采用缬沙坦80 mg/d导入治疗，2 w后对照组继续缬沙坦80 mg/d治疗；观察组给予大剂量缬沙坦(160 mg/d)治疗。治疗3个月观察血压控制情况，并比较治疗前后肾功能指标〔血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素(Cys)-C、血清β2微球蛋白(β2-MG)、尿白蛋白排泄率(UAER)〕及电解质〔血钾(K+)、血钙(Ca2+)、血氯(Cl-)、血磷(P3+)、血钠(Na+)〕的变化。结果治疗后观察组收缩压、舒张压，显著低于对照组(P<0.05)；治疗后，两组肾功能相关指标BUN、Scr、Cys-C、β2-MG 以及UAER均较治疗前明显改善(P<0.05)，且观察组改善更明显，与对照组治疗后同期比较差异均有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前后血清电解质变化均不明显。结论大剂量缬沙坦治疗老年高血压合并肾病时控制血压效果更好，能显著改善肾功能、保护肾组织，且不引起电解质紊乱，临床可尝试扩大应用。

〔关键词〕高血压；慢性肾病；缬沙坦；肾功能；电解质

对高血压合并肾病的患者严格控制血压对延缓心血管疾病和肾功能损害的进展均有积极意义，但选择何种降压药物目前仍没有定论。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)是临床常用的降压药物，近年来的研究〔1〕显示，该类药物如缬沙坦除稳定降压外存在明显的肾脏保护作用，但对该药大剂量应用于老年人群尚处于探索阶段。本研究旨在探讨大剂量缬沙坦对老年高血压合并肾病患者的疗效以及对肾功能、电解质的影响。

1资料与方法

1.1一般资料收集2012年9月至2014年8月我科门诊及住院治疗的老年高血压合并慢性肾病(CKD)患者，分别符合世界卫生组织(WHO)1999年制定的原发性高血压诊断标准和美国肾脏病基金会制定的CKD的诊断标准。纳入标准：①年龄≥60周岁；②符合高血压及CKD诊断标准。排除及脱落标准：①肾动脉狭窄、肿瘤、糖尿病、心力衰竭导致的继发性高血压；②合并严重心、肝、脑疾病及造血系统、内分泌系统疾病以及近期存在泌尿系感染者；③存在认知障碍、智力障碍及精神病患者；④血钾>5.5 mmol/L，肌酐>221 μmol/L者；⑤既往经缬沙坦治疗不耐受以及降压效果差者；⑥未按医嘱用药，临床资料不全者；⑦未签署知情同意书者。共166例纳入研究，抽签随机分为观察组和对照组。观察组86例，男51例，女35例；年龄60～79〔平均(67.23±9.52)〕岁。对照组80例，其中男49例，女31例；年龄〔平均60～77(67.63±9.46)〕岁。两组性别、年龄比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究已获医院伦理委员会批准，患者知情同意，并已签署知情同意书。

1.2治疗方法所有病例先给予缬沙坦(商品名：代文，生产商：北京诺华制药有限公司，国药准字：H20040217)导入治疗，为期2 w，期间停用其他降压药物，缬沙坦使用剂量为80 mg/d。导入期结束后开始临床研究，对照组继续口服缬沙坦，剂量仍为80 mg/d，1次/d口服；观察组采用大剂量缬沙坦口服治疗，剂量为160 mg/d，分两次口服。连续治疗3个月，治疗期间不使用其他有降压作用的药物及肾脏保护药物，包括中药制剂。

1.3观察指标①血压：采用台式水银血压计测量，均采用右上臂，平静状态下连续测量3次取平均值，每次间隔5 min。治疗前后至少各检测1次。②肾功能相关指标：血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素(Cys)-C、血清β2微球蛋白(β2-MG)以及尿白蛋白排泄率(UAER)。治疗前后至少各检测1次。③电解质：包括血钾(K+)、血钙(Ca2+)、血氯(Cl-)、血磷(P+)、血钠(Na+)。治疗前后至少各检测1次。

1.4统计学方法应用SPSS17.0统计学软件对数据的组间比较行t检验、χ2检验。

2结果

2.1两组治疗前后血压比较 治疗过程中，观察组2例因频繁咳嗽不能耐受退出，对照组1例频繁咳嗽不能耐受退出，均未出现血压异常偏低者。治疗前，两患者收缩压、舒张压比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组收缩压、舒张压均较治疗前明显下降(P<0.05)，且观察组下降更明显，与对照组治疗后同期比较差异显著(P<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后血压比较

与本组治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05；下表同

2.2两组治疗前后肾功能相关指标比较治疗前，两组BUN、Scr、Cys-C、β2-MG 以及UAER比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组上述各指标均较治疗前明显改善(P<0.05)，且观察组改善更明显，与对照组治疗后同期比较差异显著(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后电解质水平比较治疗前，两组电解质指标K+、Cl-、P+、 Ca2+、Na+比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组上述指标与治疗前比较变化不明显(P>0.05)，治疗后比较也无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表2　两组治疗前后肾功能相关指标比较±s)

表3　两组治疗前后电解质变化比较

3讨论

在高血压合并CKD中，控制血压是主要的治疗措施之一，通过血压的有效控制，不单可以减少高血压引起的各种并发症，同时肾脏压力也可得以缓解，有助于保护肾单位，延缓肾脏疾病的进展〔2，3〕。ARB是临床常用的降压药，缬沙坦是其中常用的一种，其控制血压的有效性以为临床实践所肯定。近年来的研究〔1〕发现，该药除从控制血压、减轻肾脏压力起到保护肾脏之外，还通过其他作用机制对肾功能有保护作用，而后者日趋受到临床医师的重视，这也是本课题中大剂量使用缬沙坦治疗高血压合并肾病的研究目的。

缬沙坦控制血压主要与竞争性结合血管紧张素Ⅱ受体(AT)有关，降压作用对心收缩功能和心率无明显影响〔4〕，但目前大剂量缬沙坦对血压控制达标率影响的研究结果不尽一致。金俊等〔5〕的研究结果显示加倍剂量缬沙坦(160 mg/d)对血压的影响很小，与常用剂量组(80 mg/d)比较，无论是血压控制达标率还是治疗后的血压均值均无统计学差异，提示缬沙坦剂量增加到一定程度后并不能持续产生降压效果。然而郭风玲等〔6〕的研究显示大剂量缬沙坦使血压下降的幅度明显高于常用剂量者，且平均血压变异度更小，本研究结果与郭风玲等〔6〕的结果类似。但笔者认为本研究中观察组控制血压较好并非只与大剂量缬沙坦AT拮抗作用更强有关，还应与大剂量缬沙坦保护肾功能、改善体液调节系统有关。

缬沙坦除降压外的肾脏保护作用以业界所公认，能够有效提高肾脏的肌酐清除率和肾小球滤过率，而尤其是在控制蛋白尿(该指标为心血管和肾脏功能的独立危险因素)方面的作用更为显著〔7〕。有研究〔8〕在CKD蛋白尿的治疗中使用了加倍剂量的缬沙坦，结果显示缬沙坦降低蛋白尿的作用随着剂量的增加而增强，这意味着该药肾脏保护作用与剂量呈一定程度的正相关，而本研究与靳芬等〔9〕的研究一致。

控制血压和保护肾脏是相辅相成的，良好的控制血压有助于保护肾功能，而肾功能得到更好的保护后也有利于维持血压的平稳。CKD时极易出现电解质代谢紊乱〔10〕，尤其是血钾代谢。除肾脏疾病后期易出现高钾血症外，缬沙坦的不良作用之一就是引起血钾增高，而高血钾可引起心脏骤停导致猝死，后果严重。本研究结果表明大剂量应用缬沙坦是安全的。

4参考文献

1Wang C,Zhang J,Liu X,etal.Effect of valsartan with bedtime dosing on chronic kidney disease patients with nondipping blood pressure pattern〔J〕.J Clin Hypertens,2013;15(1):48-54.

2李洪林,许家素.不同剂量缬沙坦治疗慢性心功能不全的疗效观察〔J〕.重庆医学,2010;39(19):2662-4.

3孙曙平.不同剂量缬沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压的临床效果评价〔J〕.中国医药导报,2014;11(4):81-3.

4Frimodt-Moller M,Kamper AL,Strandgaard S,etal.Beneficial effects on arterial stiffness and pulse-wave reflection of combined enalapril and candesartan in chronic kidney disease-a randomized trial〔J〕.PLoS One,2012;7(7):41757.

5金俊,张臻,崔亮,等.加倍剂量缬沙坦治疗老年高血压合并 微量蛋白尿的临床疗效观察〔J〕.实用老年医学，2015;29(4)：300-3,306.

6郭风玲,吴艳青,周瑾,等.缬沙坦对糖尿病肾病血液透析患者血压及血压变异性的影响〔J〕.第三军医大学学报,2014;36(7):721-4.

7郑国雄,郑咏仪.不同剂量缬沙坦治疗高血压合并糖尿病的临床效果分析〔J〕.医学理论与实践,2015;28(8):1029-31.

8Yasuda T,Endoh M,Suzuki D,etal.Effects of valsartan on progression of kidney disease in Japanese hypertensive patients with advanced,predialysis,chronic kidney disease:Kanagawa Valsartan Trial(KVT)〔J〕.Hypertens Res,2013;36(3):240-6.

9靳芬,裴秋玲.加倍剂量缬沙坦对慢性肾脏病尿蛋白的疗效观察〔J〕.吉林医学，2005;36(9)：1846-8.

10Persson F,Rossing P,Parving HH.Direct renin inhibition in chronic kidney disease〔J〕.Bri J Clin Pharmacol,2013;76(4):580-6.

〔2015-05-26修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

通讯作者：陈卫(1959-)，男，副主任医师，主要从事内科相关疾病的研究。

〔中图分类号〕R54

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)10-2381-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.030

1益阳市人民医院药剂科

第一作者：罗国荣(1959-)，男，主治医师，主要从事内科相关疾病的研究。