老年脑出血患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、-8与脑组织水肿相关性

李毅鸣

(福建医科大学附属第一医院急诊科，福建　福州　350005)

老年脑出血患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、-8与脑组织水肿相关性

李毅鸣

(福建医科大学附属第一医院急诊科，福建福州350005)

〔摘要〕目的探究老年脑出血患者血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6及IL-8与脑组织水肿之间的相关性。方法76例老年脑出血患者中观察组41例为脑出血合并脑水肿患者，对照组35例为脑出血不伴有脑水肿患者。结果观察组血清中TNF-α在12 h～3 d出现逐渐升高的趋势，在第3天水平达到峰值，然后逐渐降低，12、24 h、3 d血清TNF-α峰明显高于对照组(P<0.05)。观察组血清IL-6水平在12～24 h内逐渐上升，在24 h内达到峰值，3～7 d水平开始逐渐降低，12、24 h血清IL-6水平明显高于对照组，3～7 d血清IL-6水平则低于对照组(P<0.05)。观察组血清中IL-8水平呈现逐渐升高的趋势，第7天血清中IL-8水平最高，观察组12 h～7 d血清中IL-8水平显著高于对照组(P<0.05)；观察组12～24 h出血量、水肿量出现升高的趋势，24 h出血量和水肿量出现最大值，随着病情发展，3～7 d出血量和水肿量呈现下降的趋势，不同发病时间之间均具有统计学意义(P<0.05)；Pearson相关性检验分析，观察组24 h水肿量与TNF-α(r=0.326,P=0.038)、IL-6(r=0.394,P=0.011)、IL-8(r=0.351,P=0.024)及24 h出血量(r=0.612,P<0.001)呈现显著正相关。结论TNF-α、IL-6及IL-8可能参与了老年脑出血水肿的发病机制，可作为老年脑出血水肿患者病情严重程度的监测指标。

〔关键词〕脑出血；脑水肿；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6；白细胞介素-8

脑出血(ICH)占老年脑卒中病人的20%～30%〔1〕，患者常出现意识障碍、呕吐、头痛头晕、运动和语言障碍，具有发病率高、病死率高、致残率高、病情急骤等特点〔2〕。由于血肿周围脑组织继发性损伤老年患者常伴有脑水肿症状，是导致ICH患者死亡的原因之一〔3〕。ICH能够激活组织内相关炎症因子合成和释放，可通过多种途径共同参与脑水肿的形成，从而导致脑组织继发性损伤〔4〕。本文分析老年ICH伴脑水肿患者不同发病时间下血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6及IL-8水平的改变，探索脑组织周围水肿量与其相关性。

1资料与方法

1.1一般资料2013年1月至2014年6月我院76例老年ICH患者入院后行头部CT检查后，将41例出现脑水肿的患者纳为观察组，年龄61～78岁。将35例未出现脑水肿的患者作为对照组，年龄61～76岁。两组性别比例、年龄、体质指数(BMI)、高血压史及吸烟史资料差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准：均按照全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准〔5〕进行诊断，患者均为急性发病，发病时间在1 w以内。均签署知晓同意书。排除患有心脏疾病、肝肾功能疾病、糖尿病、恶性肿瘤、脑血管畸形、脑卒中和接受脑部手术的患者。

1.2检测方法抽取12、24 h、3、7 d时静脉血5 ml，离心后取其血清置于-20℃环境下冷冻保存。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测量不同发病时间血清TNF-α、IL-6及IL-8的水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。观察组根据其CT扫描图像测定出血量和血肿周围的水肿量。出血量采用多田公式进行测量，计算公式：出血量=π/6×长×宽×高。水肿量=(出血量+水肿量)-出血量。

1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行t检验，χ2检验，Pearson相关性分析。

表1　两组一般临床资料比较±s)

2结果

2.1两组不同发病时间血清TNF-α、IL-6及IL-8水平变化观察组血清中TNF-α在12 h～3 d出现逐渐升高的趋势，在第3天水平达到峰值，然后逐渐降低，在12、24 h、3 d血清TNF-α明显高于对照组(P<0.05)。观察组血清IL-6水平在12～24 h内逐渐上升，在24 h内达到峰值，3～7 d水平开始逐渐降低，12、24 h血清IL-6水平明显高于对照组，3～7 d血清IL-6水平则低于对照组(P<0.05)。观察组血清中IL-8水平呈现逐渐升高的趋势，第7天血清中IL-8水平最高，观察组12 h～7 d 血清中IL-8水平显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2观察组不同发病时间出血量和水肿量水平比较观察组12～24 h出血量、水肿量出现升高的趋势，24 h出血量和水肿量出现最大值，随着病情发展，3～7 d出血量和水肿量呈现下降的趋势，不同发病时间之间均差异显著(P<0.05)。见表3。

2.3观察组24 h水肿量与TNF-α、IL-6、IL-8及24 h出血量相关性观察组24 h水肿量与TNF-α(r=0.326,P=0.038)、IL-6(r=0.394,P=0.011)、IL-8(r=0.351,P=0.024)及24 h出血量(r=0.612,P<0.001)呈现显著正相关。见图1。

表2　两组不同发病时间血清

与对照组比较：1)P<0.05

表3　观察组不同发病时间出血量和

1)与12 h比较，2)与24 h比较，3)与3 d比较

图1　观察组24 h水肿量与TNF-α、IL-6、IL-8及出血量相关性分析

3讨论

ICH水肿发病机制较为复杂，但是有学者指出，ICH水肿可能与血液凝固和血凝块回缩、凝血级联反应激活、凝血酶大量合成、血肿占位效应、血脑屏障的破坏、血肿周围炎症反应等因素有关〔6〕。根据ICH水肿的发病机制可将其分为血管源性水肿和细胞毒性水肿，血管源性水肿是由于血脑屏障受损，血管通透性增加，水肿液漏出，造成细胞Na+升高。而细胞毒性水肿常发生在血管源性水肿之后，主要是由于脑组织细胞能量代谢发生障碍，Na+-K+-ATP酶介导的钠钾离子交换功能受损，水肿液中出现Na+升高而K+降低〔7〕。

脑水肿周围炎症反应可加重脑组织的继发性损伤，可能参与ICH水肿的发病机制〔7〕。TNF-α由单核巨噬细胞产生，是一种重要的前炎性因子，发挥对免疫功能的调节作用，促进T细胞及其他杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤，此外还可以直接损伤血管内皮细胞，加重炎症因子浸润及促进脑水肿发生〔8〕。本文说明TNF-α可能参与了ICH水肿的形成，随着病情的动态发展，随着病情的动态发展，患者血中TNF-α出现先升高后下降的趋势，可提示患者脑水肿症状减轻患者血清中TNF-α可降低。IL-6主要是由神经内皮细胞、星形细胞、小胶质细胞合成和释放的一种多效细胞因子，调节细胞的生长和分化，在机体免疫功能中发挥重要的作用〔9〕。本研究说明IL-6可在24 h内出现异常升高，随着病情的发展，脑水肿的症状减轻，血清中IL-6水平出现下降，提示IL-6可能参与ICH水肿的发生、发展，且与脑水肿的症状严重程度呈正比。这可能与ICH水肿IL-6升高可引起脑组织损伤、坏死等急性应激反应有关。ICH患者6 h内就可以出现脑水肿症状，IL-6在24～72 h内出现高峰〔10〕，与本文的结果一致。IL-8主要由单核-巨噬细胞产生，可促进白细胞浸润、聚集和黏附，促进脂质过氧化和自由基生成，从而破坏毛细血管内皮细胞和基底膜，介导血管源性水肿的发生〔11〕。本研究提示ICH患者还存在IL-8介导的炎症反应，随着脑水肿症状的改善，体内IL-8还出现升高的趋势，可能与脑水肿的发生有关。本研究说明ICH患者血肿可对局部脑组织造成压迫，且与出血量有关，出血量越多，脑组织损伤越严重，脑水肿发生的概率就越高。

综上，TNF-α、IL-6及IL-8可能参与了老年ICH水肿的发病机制，可作为老年ICH水肿患者病情严重程度的监测指标。

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〔2014-11-23修回〕

(编辑苑云杰)

基金项目：福建省自然科学基金项目(No.2014J01340)

〔中图分类号〕R742

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)10-2370-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.025

第一作者：李毅鸣(1981-)，男，硕士，主治医师，主要从事脑卒中研究。