超敏C-反应蛋白与心血管危险因素的交互作用与2型糖尿病的关系

牛　惠　李增焕　戴利成　王　珍　沈旭慧　张　红

(湖州师范学院医学院护理学院，浙江　湖州　313000)

超敏C-反应蛋白与心血管危险因素的交互作用与2型糖尿病的关系

牛惠李增焕戴利成王珍沈旭慧张红

(湖州师范学院医学院护理学院，浙江湖州313000)

〔摘要〕目的探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)与心血管危险因素的交互作用与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法抽取城市社区1 145例55～75岁的常住居民进行空腹与餐后血糖检测，根据结果再随机抽取106例正常血糖对象和160例糖尿病(DM)对象进行生化与免疫指标检测。结果调整年龄、性别、体重指数(BMI)与血压因素后，发现血压、BMI、甘油三酯(TG)、hs-CRP和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与DM之间存在正相关；hs-CRP与年龄、性别、血压、总胆固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高胰岛素水平和胰岛素抵抗(IR)之间的交互作用与DM之间存在关联性。结论传统心血管危险因素与T2DM存在关联性，hs-CRP与传统心血管危险因素的交互作用与T2DM之间存在关联性。

〔关键词〕超敏C反应蛋白；心血管危险因素；交互作用；2型糖尿病

糖尿病(DM)是一种明显受代谢、环境等多因素影响的遗传性疾病，但其发病机制尚不十分清楚〔1〕。一些传统的心血管危险因素(如肥胖、年龄、血压等)在DM的发生中的作用已得到证实〔2～6〕。近年来，慢性低度的炎症在2型糖尿病(T2DM)中可能发挥关键作用的假说备受关注〔7〕。有些研究显示超敏C反应蛋白(hs-CRP)在T2DM的发展中有重要作用，对T2DM的预后及临床治疗的评估有一定的价值〔8〕。本研究探讨hs-CRP与传统心血管危险因素的交互作用与T2DM的关系。

1对象与方法

1.1一般对象采用简单随机抽样方法对在浙江省湖州市的3个街道(爱山、龙泉和飞英)共1 145例55～75岁的城市社区常住居民(在该街道居住1年以上)进行体格检查、空腹与餐后血糖、其他生化与免疫学检测。排除已知的DM患者、严重心脑血管疾病、肝肾疾病、肿瘤及精神疾病患者。根据空腹与餐后血糖的检测结果，血糖正常者807例、DM前期患者267例和DM患者71例。从正常血糖对象中随机抽取106例、DM对象中随机抽取160例对象进行其他生化与免疫指标的检测。所有研究对象均自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2方法①体格检查：包括身高、体重、血压。②血糖监测：由湖州师范学院门诊部检验科医师采集并分离血标本，由湖州师范学院附属第一人民医院检验科进行生化与免疫学指标检测。空腹采取静脉血，进行空腹血糖(FPG)、血脂、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)、hs-CRP，餐后2 h血糖(2 h OGTT)需要FPG检测后，口服溶解75 g葡萄糖粉的糖水2 h后抽取静脉血检测。血糖的测定采用氧化酶法；hs-CRP采用散射比浊法，HbA1c采用阳离子交换微柱层析法检测；FPG、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)采用自动生化分析仪测定。空腹胰岛素(FINS)测定采用ELISA法，批内和批间变异系数分别为<5.2%和<6.5%。采用稳态模式评估法(HOMA)的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价。

1.3变量的分组及定义①超重与肥胖定义：根据中国肥胖工作组对我国成人超重和肥胖的分类标准体重指数(BMI)<24 kg/m2定义为正常体重，24～28 kg/m2定义为超重，≥28 kg/m2定义为肥胖；②高血压及高血压前期的诊断标准：根据2005年中国高血压防治指南，收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg以及既往确诊的高血压患者或2 w内服用过降压药者，定义为高血压对象，SBP在120～139 mmHg和(或)DBP在80～89 mmHg定义为正常高值对象；③血脂异常按中国成人血脂异常防治指南2007标准：TC≥6.19 mmol/L；TG≥2.27 mmol/L；低 HDL-C<1.04 mmol/L；LDL-C≥414 mmol/L；④其他变量的切点：FINS≥(P75=9.50 mIU/L)定为异常；HOMA-IR 指数≥(P75=2.86)定为异常，hs-CRP≥(P75=1.43 mg/L)定为异常；年龄≥(中位数=64岁)为切点。

2结果

2.1各因子在正常血糖组与DM组的比较与正常血糖组(NG组)相比，DM组的FPG、餐后2 h血糖、HOMA-IR 指数、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、BMI、hs-CRP的水平显著高于NG组(P<0.05)，而DM组HDL-C则显著低于NG组(表1)。

表1　两组人口学特征与生化指标比较

2.2各因子与DM的关联性以NG组为参比组，DM与各因子的单因素Logistic回归分析结果表明：高血压、超重、TG、低HDL-C、FINS、HOMA-IR和hs-CRP水平升高与DM之间存在正相关。多因素Logistic回归分析结果表明：高血压、超重、TG升高和HOMA-IR、hs-CRP水平升高与DM之间存在正相关。见表2。

2.3hs-CRP与各因子的交互作用与DM的关联性hs-CRP与各因子的交互作用与DM的关联性分析结果表明：与NG组相比，hs-CRP与年龄、性别、血压、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、高FINS水平和IR之间的交互作用与DM之间存在关联性(表3)。

表2　各因子与DM关系的Logistic回归分析

1)校正因素为年龄、性别、BMI与血压，下表同

表3　CRP与各因子的交互作用与DM关系的Logistic回归分析

续表3　CRP与各因子的交互作用与DM关系的Logistic回归分析

3讨论

大量证据表明年龄、性别、肥胖、高血压、脂质紊乱、IR、高胰岛素血症和HbA1c与DM之间存在关联性，炎症因子在DM的发生中发挥关键作用〔2，5，6〕。

hs-CRP是由肝脏分泌的一种急性时相反应蛋白，也是一种敏感的非特异性的炎症标志物，反应炎症的严重程度。它的表达主要受白细胞介素(IL)-6的调控，IL-1β、IL-8和肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎症因子对其亦有部分调节作用。hs-CRP可作用于单核细胞和淋巴细胞表面受体，促进B淋巴细胞的分化增殖并使之产生大量IgG，过量的IgG可促进杀伤性T淋巴细胞的过度激活，该作用与其他细胞因子和效应分子产生的细胞毒作用结合，可致胰岛β细胞死亡，使血糖升高。在美国进行的“心血管健康研究”中，对年龄>65 岁的5 888位老年人群进行了3～4年的随访，以了解炎症标志物与老年患者糖代谢异常的关系，结果显示hs-CRP升高者DM 发病率增加2.3 倍〔9〕。有研究证实hs-CRP可以引起血管内皮IR和功能紊乱，促进血糖升高〔10〕。本研究结果表明，DM组的hs-CRP水平显著高于NG组，单因素回归Logistic回归分析结果表明hs-CRP与T2DM之间存在关联性，在调整了潜在混杂因素的干扰后，hs-CRP与T2DM之间仍然具有显著关联性；hs-CRP与一些传统的心血管危险因素(年龄、性别、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、高胰岛素水平和胰岛素抵抗)的交互作用与T2DM之间也存在关联性。

本研究其主要局限性在于：①样本量较小；②横断面研究；③没有充分考虑到其他在可能对结果产生影响的因素，比如过敏史、感染史、疾病史、用药史等。要真正弄清hs-CRP是否为DM的危险因素以及hs-CRP是否为DM的独立危险因素还是与其他危险因素之间存在交互作用，需要进一步严格设计研究进行验证。

4参考文献

1Yang W，Lu J，Weng J，etal.Prevalence of diabetes among men and women in China〔J〕.N Engl J Med,2010；362：1090-101.

2Alaa B，Amira K，Pierre H，etal.Type 2 diabetes mellitus and inflammation：prospects for biomarkers of risk and nutritional intervention〔J〕.Canada：Diabetes Metab Syndr Obes，2010；26(3)：173-86.

3King GL.The role of inflammatory cytokines in diabetes and Its complications〔J〕.J Periodontol,2008；79(8)：1527-34.

4Mc Gillicuddy FC，Harford KA，Reynolds CM，etal.Lack of interleukin-1 receptor I(IL-1RI)protects mice from high-fat diet-induced adipose tissue inflammation coincident with improved glucose homeostasis〔J〕.Diabetes,2011；60(6)：1688-98.

5Paresh D，Husam G，Ajay C，etal.Macronutrient intake induces oxidative and inflammatory stress：potential relevance to atherosclerosis and insulin resistance〔J〕.Exp Mol Med,2010；42(4)：245-53.

6Edite TL，Sara N，Frederico T，etal.Regular physical exercise training assists in preventing type 2 diabetes development：focus on its antioxidant and anti-inflammatory properties〔J〕.Cardiovasc Diabetol,2011；10：1-15.

7Freeman DJ，Norrie J，Caslake MJ，etal.C-reactive protein is an independent predictorof risk forthe development of diabetes in the west of Scotland Coronary Prevention Study〔J〕.Diabetes，2002;51(5)：1596-600.

8龙敏.C 反应蛋白和糖尿病〔J〕.国外医学内分泌分册，2002;22(2)：75-7.

9Barzilay JI，Abraham L，Heckbert SR，etal.The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly：the Cardiovascular Health Study〔J〕.Diabetes，2001;50(10)：2384-9.

10Xu JW，Morita I，Ikeda K，etal.C-reactive protein suppresses insulin signaling in endothelial cells：role of spleen tyrosine kinase〔J〕.Mol Endocrinol，2007;21(2)：564-73.

〔2014-10-11修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

基金项目：浙江省自然科学基金(LY13H070004)；湖州市科技计划攻关项目(2012GS02)

通讯作者：张红(1955-)，女，教授，硕士生导师，主要从事生理学研究。

〔中图分类号〕R587

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)10-2367-04；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.024

第一作者：牛惠(1990-)，女，硕士在读，护士，主要从事老年护理学研究。