加味银翘散治疗上呼吸道感染发热的随机双盲对照临床研究*

马　荣　齐文升　杨秀捷　王颖辉（中国中医科学院广安门医院，北京100053）



加味银翘散治疗上呼吸道感染发热的随机双盲对照临床研究*

马荣齐文升△杨秀捷王颖辉
（中国中医科学院广安门医院，北京100053）

【摘要】目的观察加味银翘散治疗上呼吸道感染发热的临床疗效。方法将134例患者随机分为两组，中药组采用加味银翘散和复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊模拟剂口服，对照组采用加味银翘散模拟剂和复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊口服，疗程均为3 d，治疗后观察两组患者的降温疗效。结果中药组降温总有效率明显高于对照组（P＜0.01）；两组降温起效时间和解热时间比较（P＞0.05），差异无统计学意义，中药组痊愈时间明显短于对照组（P＜0.01）；中药组体温复常率明显高于对照组（P＜0.05），中药组体温正常化维持时间明显长于对照组（P＜0.01）。结论加味银翘散治疗上呼吸道感染发热降温疗效满意，且安全性好。

【关键词】外感热病随机对照试验上呼吸道感染中医药疗法加味银翘散

上呼吸道感染是指环状软骨以上的呼吸道发生感染，其病原包括细菌、病毒、支原体、衣原体等，其中病毒性感染占70%～80%，临床多伴有发热表现［1］。其发病率高，人群普遍易感，尤其是年迈体弱和幼年多病或有慢性基础病者，并发症发生率高。目前西医治疗药物主要是减轻症状，并不能缩短病程，且价格昂贵［2］。前期的研究证实，加味银翘散对上呼吸道感染发热具有良好的退热作用［3］，为客观评价加味银翘散治疗上呼吸道感染发热的临床疗效，笔者进行了随机、双盲、双模拟、阳性药物及安慰剂平行对照试验，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料134例研究病例均来自2007年7月只至2011年5月中国中医科学院广安门医院急诊及发热门诊的上呼吸道感染发热（外感风热，内有郁热）患者。由SAS6.12统计软件的PROCPLAN程序步骤产生随机数及相应的药物及病例分配方案。随机数字表由中国中医科学院国家药品临床试验基地编盲人员完成，分为中药组和对照组，再将各组用药编盲，依顺序编制每位受试者的药物编号、标签、包装。随机号采用不透光信封密封并由专人管理，对受试者与研究者均实施盲法。每一个受试者均配备一个对应的应急信函，封面和信纸上的受试者顺序号、药物编号经确认与药物包装的标签一致。信纸内注明试验名称、受试者顺序号、所属组别和具体使用药物，需紧急破盲（医疗过程中发生严重不良事件）的应急信封交医院研究者保存备用。试验数据录入结束后由统计专家及项目负责人做盲态审核，确认数据无误后进行揭盲。

患者随机分配至中药组和对照组各67例，对照组脱落1例。中药组男性31例，女性36例；年龄14～65岁，平均（33.70±14.05）岁；首诊体温（37.84±0.58）℃；病程4～46h，平均（18.61±2.77）h。对照组男性30例，女性36例；年龄16～69岁，平均（34.23±15.78）岁；首诊体温（37.93±0.50）℃；病程3～46h，平均（19.02± 3.11）h。各组患者一般资料比较差异无统计学意义（P >0.05）。

1.2病例选择1）西医诊断标准与中医辨证标准。西医诊断标准参照《内科疾病诊断标准》［4］制定。中医辨证标准参照《中医内科学》［5］相关章节辨证属外感风热、内蕴郁热证者制定。2）纳入标准。符合上述诊断标准者；年龄14～80岁；急性起病，病程在48 h内者；体温≥37.5℃；白细胞总数＞3.5×109/L且＜12.00×109/L，中性粒细胞比例＜80%；签署知情同意书。3）排除标准。妊娠或哺乳期妇女；精神病患者；合并有心、肝、肾功能和造血系统严重原发病者；过敏体质或对多种药物过敏者。

1.3治疗方法1）药物及其模拟剂。药物：加味银翘散（由牛蒡子8 g，薄荷6g，生甘草10g，杏仁10g，淡豆豉10g，淡竹叶6g，连翘12g，荆芥穗8 g，金银花15 g，桔梗8 g，桑叶10g组成），由中国中医科学院广安门医院药剂科制作，中药汤剂制成每剂2袋，每袋200mL规格，密封保鲜包装。复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊由中美天津史克制药有限公司提供，批号07030776。加味银翘散模拟剂由水和食用色素等组成，内服汤药外观和治疗药一致。复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊模拟剂由淀粉和食用色素等组成，模拟外观、重量与复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊相似。即将模拟剂更名为复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊。所有试验用药统一包装，统一标签格式。内容包括：临床试验药物名称（临床研究专用）、药物组成、功能主治、用法用量、规格、贮藏、批号、使用期限、生产厂家等。2）治疗方法。（1）中药组：口服加味银翘散，每次1袋，每8小时1次；加服复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊模拟剂，每次1粒，每12小时1次。（2）对照组：口服复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊，每次1粒，每12小时1次；加服加味银翘散模拟剂，每次1袋，每8小时1次。疗程均为3 d。

1.4观察方法对初次就诊患者填写病例观察表，进行胸片、血常规、二便常规、心电图、肝肾功能检测并记录结果；取药后立即服用1次，并建议留观24 h，治疗过程中，前3 h，每半小时测体温1次，共测6次。并填写体温观察表，不愿继续留观者，由患者带体温监测卡回家按要求填写，3 d后（第4日）未留观患者带提问监测卡复诊；每日电话随访1次，填写病例观察表相关内容；3 d后复诊，复查血常规、二便常规、心电图、肝肾功能等项目，记录病例观察表内容，电话随访至体温正常，观察结束。

1.5疗效标准依据《中药新药临床研究指导原则》［6］制定降温各观察指标。1）降温总疗效：痊愈为疗程结束时，体温恢复正常，且24 h无反复；显效为疗程结束时，既往24 h平均体温较首诊时降低≥1.0℃以上，但未至正常；有效为疗程结束时，既往24 h平均体温低于首诊时0.5～1.0℃（不含1.0℃），但未至正常；无效为疗程结束时，既往24 h平均体温降低不足首诊时的0.5℃。2）降温时间：起效时间指从服药开始到体温下降0.5℃所需时间即为起效时间；解热时间指从服药开始到体温降到37℃所需时间即为解热时间；痊愈时间指从服药开始到体征恢复正常所需时间。3）体温恒定评价：体温正常化维持时间指首服药后体温下降到正常，至再度上升之间维持正常化时间；体温复常率指两组在试验结束时，体温恢复正常的患者的比率。

1.6统计学处理采用SPSS16.0统计分析软件。所有的统计检验均采用双侧检验。计数资料用频数和构成比进行统计描述，计量资料以（±s）表示。所有计量资料均采用参数检验，两组之间比较采用t检验，方差不齐时采用非参数检验（Nonparametric tests）。两组间降温总疗效的比较采用Wilcoxon秩和检验。降温时间采用生存分析统计分析，用logrank进行时间检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者治疗前后体温比较见表1。两组治疗前体温差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后体温均明显下降（P＜0.05），而中药组体温下降程度大于对照组（P＜0.05）。

表1　两组患者治疗前后体温比较（℃，±s）

表1　两组患者治疗前后体温比较（℃，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别　n　治疗前　治疗后中药组6.7　37.84±0.58　36.71±0.38*△对照组6.6　37.93±0.50　36.93±0.62*△

2.2两组患者降温总疗效比较见表2。表明中药组降温总疗效优于对照组（P＜0.01）；中药组显效率为91.04%，对照组为69.70%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2　两组患者降温总疗效比较［n（%）］

2.3两组患者降温时间比较见表3。两组起效时间和解热时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。中药组痊愈时间短于对照组（P＜0.01）。两组体温正常化维持时间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

表3　两组患者降温时间比较（h，±s）

表3　两组患者降温时间比较（h，±s）

组别　痊愈时间维持正常化时间中药组　39.55±22.45△△23.58±22.35△△对照组　53.40±19.70　12.96±15.95 n 67 66起效时间　解热时间13.53±18.40　28.44±24.1814.78±17.53　35.21±26.87

2.4两组患者体温复常率比较中药组体温复常人数57例，复常率为85.07%；对照组体温复常人数10例，复常率为15.15%。结果表明中药组优于对照组（P＜0.05）。

3　讨　论

随着自然环境的变迁、饮食结构和生活居住条件的变化等因素导致外感而具郁热内蕴体质的患者越来越多［7-9］，对此《内经》早己提出“火郁发之”的治疗大法，张景岳具体解释说“发，发越也，故当因势而解之，散之，升之，扬之，如开其窗，如揭其被，皆谓之发”。蒲辅周先生认为，“热病最怕表气郁闭”，故清中寓宣透，即开窗散热。开窗散热，亦火郁发之［10］。简言之，“火郁发之”就是因势利导通过宣发郁热，既可透邪外出，又可散热降温，以达到气机开合升降协调，恢复阴平阳秘［11］。故治疗上予以疏风解表兼以清透内热之法。正如《伤寒瘟疫条辨》所谓“扬之则越，降之则郁，郁则邪火犹有，兼以发扬，则炎炎之势皆尽矣”。内火本为阳气闭郁而来，当宣透升散引导。

笔者在经方的基础上自拟加味银翘散，用于治疗外感风热、郁热内蕴证，取得了满意的疗效［3］。方中重用金银花、连翘为君，既辛凉透表，清热解毒，又有芳香辟秽之功效。薄荷、牛蒡子味辛而性凉，疏散风热，清利头目，解毒利咽；荆芥穗，淡豆豉辛而微温，助君药发散表邪，透热外出，都为臣药。淡竹叶清热生津，桔梗、杏仁、桑叶宣肺止咳化痰，同为佐药。生甘草既可调和诸药，护胃安中，又可和桔梗清利咽喉，是属佐使之用。本方配伍特点一是辛凉之中配伍少量辛温之品，既有利于透邪，又不悖辛凉之旨；二是疏散风邪与发散郁热，清透宣散，清热解毒之品相配，具有外散风热、透邪解表，兼清热毒、散郁热之功。全方既能寒温并用，解肌透邪、清热解毒，又能宣降肺气，行气解郁使全身气血流畅，则火郁之邪，得以宣泄疏发。

本研究结果显示，中药组降温显效率为91.04%，对照组为69.70%，两组比较差异明显（P＜0.01）；中药组痊愈时间为（39.55±22.45）h明显低于对照组的（53.40±19.70）h，结果表明加味银翘散退热效果优于复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊（P＜0.01）；中药组体温复常率为85.07%明显高于对照组（P＜0.05），中药组体温正常化维持时间为（23.58±22.35）h，对照组为（12.96±15.95）h，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01），说明加味银翘散降温效果平稳且无反复。

综上所述，加味银翘散对上呼吸道感染发热患者有明显、快速降温和改善症状的作用，且降温效果稳定，值得进一步研究。

参考文献

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［9］中国中医研究院.蒲辅周医疗经验［M］.北京：人民卫生出版社，2006：101-120.

［10］中国中医研究院.蒲辅周医案［M］.北京：人民卫生出版社，2005：120-136.

中图分类号：R254.9

文献标志码：A

文章编号：1004-745X（2016）03-0418-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.014

*基金项目：中国中医科学院优势病种课题（CACMSO7Y0016）

通信作者△（电子邮箱：mr2003happy＠163.com）

收稿日期（2015-11-03）

A Double-blind Randomized-controlled Clinical Study：Jiawei Yinqiao Decoction on the Treatment of Upper Respiratory Tract Infection Fever

MA Rong，QI Wensheng，YANG Xiujie，et al.
Guang′anmen Hos-pital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing100053，China.

【Abstract】Objective：To observe curative effect of upper respiratory tract infection fever treated with Jiawei Yinqiao Decoction.Methods：134 patients with upper respiratory tract infection fever were randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group were treated with Jiawei Yinqiao Decoction and compound Pseudoephedrine HCI sustained release capsules simulants；the control group were treated with Jiawei Yinqiao Decoction simulants and compound Pseudoephedrine HCI sustained release capsules.Treatment course lasted for three days.The temperature reduction effect was assessed after treatment.Results：Effective rate of the temperature reduction in the treatment group was more significant than that of the control group；there were no significant difference on the onset and lower time of the temperature reduction between the two groups（P＞0.05）；the recovery time of the temperature reduction in the treatment group was shorter than that of the control group and there was significant difference（P＜0.01）；the rate of body temperature returning to normal in the treatment group was 85.07%，the control group 69.70%，with statistical significant differences in comparison（P＜0.05）；the normal temperature maintenance time of the treatment group was significantly longer than that of the control group （P＜0.01）.Conclusion：The curative effect of Jiawei Yinqiao Decoction treatment on upper respiratory tract infection fever is satisfactory，and the security is good.

【Key words】Exogenous febrile disease；Randomized controlled trials；Upper respiratory tract infection；Chinese medicine treatment；Jiawei Yinqiao Decoction