血府逐瘀汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺动脉高压患者肺部感染控制窗的影响*

倪海滨　刘克琴　张晓震（南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏南京210000）



血府逐瘀汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺动脉高压患者肺部感染控制窗的影响*

倪海滨刘克琴张晓震△
（南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏南京210000）

【摘要】目的观察血府逐瘀汤对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压患者肺部感染控制窗以及机械通气时间的影响。方法将COPD急性加重（AECOPD）合并肺动脉高压重症患者40例按随机数字表法分为治疗组与对照组，对照组单纯采用西医治疗，治疗组在对照组基础上加用血府逐瘀汤治疗。两组疗程均为7 d。结果治疗组在抗生素使用、感染控制窗、机械通气时间方面均短于对照组（P＜0.05）；两组在住院时间、二重感染发生率方面差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后中医证候评分、纤维蛋白原及D-二聚体水平均较治疗前下降（P＜0.05）；两组比较，治疗组下降更加明显（P＜0.05）。结论使用血府逐瘀汤治疗AECOPD合并肺动脉高压患者较单纯西药能明显缩短抗生素使用时间和机械通气时间。但两组在住院时间、二重感染发生率方面差异效果相当（P＞0.05）。

【关键词】血府逐瘀汤慢性阻塞性肺疾病急性加重肺动脉高压肺部感染控制窗

肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的常见并发症，可导致COPD的临床过程逐渐恶化，增加住院风险。中医学认为，瘀血为肺动脉高压形成的重要过程，应用中医活血化瘀法是治疗肺胀的一种重要手段［1］。血府逐瘀汤出自清·王清任《医林改错》，在治疗血瘀证上应用最为广泛。现代研究表明［2］血府逐瘀汤可促进血小板解聚，使全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、血沉、纤维蛋白原含量等指标明显改善，可使细动脉及细静脉明显扩张，血管开放数量增多，从而降低肺循环阻力、增加血氧饱和度、改善缺氧所致的肺血管收缩、痉挛，缓解肺动脉高压、降低右心后负荷，改善肺动脉高压患者的症状及预后。但上述作用在肺部感染的控制、缩短抗生素疗程等方面的作用未见相关报道。本研究旨在观察血府逐瘀汤与单纯西药治疗COPD合并肺动脉高压患者在临床症状改善时间、中医证候评分及患者抗生素疗程、机械通气时间、凝血功能等方面的差异，从而了解AECOPD合并肺动脉高压患者在肺部感染时加用血府逐瘀汤是否能更快、更有效改善患者症状。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择西医诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病诊疗规范》［3］。中医诊断参照国家中医药管理局《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》［4］，辨证为痰瘀互阻证。纳入标准：1）符合本病西医诊断标准和中医辨证分型；2）合并肺动脉高压（经胸部CT或心脏彩超检查发现）；3）需无创或有创机械通气。排除标准：1）年龄小于18岁大于85岁；2）合并严重的肝、肾功能不全或肺栓塞患者；3）心肌梗死病史；严重肺纤维化。

1.2临床资料选取2013年8月至2015年8月年本院急诊ICU收治的AECOPD合并肺动脉高压重症患者40例，按随机数字表法将其分为治疗组与对照组两组，各20例。两组患者在年龄、性别、合并疾病，入院时中医证候评分、PaCO2分压、氧合指数方面差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者入院时基线资料比较

1.3治疗方法两组患者均给予常规抗感染、雾化吸入支气管扩张剂、糖皮质激素、机械通气、维持血流动力学、器官功能维护等对症支持治疗。治疗组患者在常规治疗基础上给予血府逐瘀汤口服或鼻饲，药物组成：当归9 g，生地黄9 g，桃仁12g，红花9 g，枳壳6g，赤芍6g，柴胡3 g，甘草3 g，桔梗4.5 g，川芎4.5 g，牛膝10g。每日1剂，浓煎100mL，分上下午2次服。对照组仅给予常规治疗。两组疗程均为7 d。

1.4观察指标观察两组治疗后抗生素使用时间、感染控制窗时间、机械通气时间、住院时间、二重感染发生率等情况。观察两组治疗前后中医证候评分及纤维蛋白原、D-二聚体变换器情况。肺部感染控制窗（PICW）判断标准参照文献［5］。

1.5统计学处理采用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，并对数据采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者临床疗效评价指标比较见表2。结果治疗组在抗生素使用、感染控制窗、机械通气时间方面均短于对照组（P＜0.05）；两组在住院时间、二重感染发生率方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2　两组患者临床疗效评价指标比较（±s）

表2　两组患者临床疗效评价指标比较（±s）

与对照组比较，△P＜0.05。

二重感染发生率（%）治疗组　206.8.40±10.50△10.14±2.501/20（5.00）对照组　20　88.40±18.5012.48±1.85 2/20（10.00）组别n　机械通气时间（h）抗生素疗程（d）感染控制窗时间（d）7.84±0.76△5.11±0.54△9.14±0.92　6.42±0.52住院时间（d）

2.2两组治疗前后中医证候评分、纤维蛋白原及D-二聚体水平比较见表3。结果示两组治疗后中医证候评分、纤维蛋白原水平及D-二聚体均较治疗前下降（P＜0.05）；两组比较，治疗组下降更加明显（P＜0.05）。

表3　两组患者治疗前后中医证候评分、纤维蛋白原及D-二聚体水平比较（±s）

表3　两组患者治疗前后中医证候评分、纤维蛋白原及D-二聚体水平比较（±s）

组别　时间　D-二聚体（μg/L）中医证候评分（分）纤维蛋白原（g/dL）治疗组治疗前　1.65±0.69 （n＝20）治疗后　0.72±0.40*△对照组治疗前　2.21±0.6413.29±0.28　5.34±1.9 3.71±0.31*△3.45±1.44*△13.4±0.49　5.46±2.39 （n＝20）治疗后　0.89±0.29*4.18±2.01*　4.24±1.83*

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

3　讨　论

本研究显示使用血府逐瘀汤治疗AECOPD合并肺动脉高压患者与单纯西药治疗组相比，中医证候评分明显下降，而且治疗组在治疗前后该分值也有统计学差异。在抗生素使用时间、感染控制窗时间、机械通气时间方面，两组相比存在显著差异。但两组在住院时间、二重感染发生率方面差异无统计学意义。本研究表明使用血府逐瘀汤治疗AECOPD合并肺动脉高压患者较单纯西药相比，明显缩短抗生素使用时间和机械通气时间。

COPD急性加重的常见原因为感染。根据中医理论，COPD肺动脉高压中医辨证属“肺胀”范畴。肺胀多因喘咳日久，肺失宣肃，痰浊潴留，肺气郁痹，久病不能调节心肺血的运行，气血运行不畅，瘀血内阻，瘀血内阻致津液运行不畅，促使痰浊内生，终成痰瘀互阻［4］。刘清泉教授［6］认为机体肺部感染的核心病机是正气不足、邪毒内伏，临床表现为虚实夹杂，气血亏虚、气机不畅为本，血瘀、痰凝、湿热夹杂为标；钱风华等［7］研究认为脓毒症的重要病理基础是毒邪内蕴，瘀血是毒邪内蕴的结果，治疗上应升清降浊，调节血清炎症介质水平，从而调节脓毒症促炎与抗炎反应之间的平衡状态，减轻脓毒症的全身炎症反应。

血府逐瘀汤为治疗“胸中血府血瘀”诸症之名方，由桃红四物汤（桃仁、红花、当归、川芎、生地黄、赤芍）合四逆散（柴胡、枳壳、甘草、赤芍）加桔梗、牛膝而成。现代药理研究证明［8-9］，其不仅具有改善心功能，抗心律失常，抑制血小板聚集，改善血液流变学指标及微循环作用，而且具有抗缺氧、镇痛、抗炎、降血脂、增强免疫功能等多种药理作用。有研究认为［10］，血府逐瘀汤通过改善肺泡、间质及细支气管的微循环，一方面使抗感染药物局部组织浓度进一步升高，另一方面有助于提高肺组织局部抵抗力包括分泌型IgA浓度的升高细胞修复及分裂速度的增快，从而增强抗感染效力，使肺部感染控制窗提前出现，进而有效缩短抗生素使用时间及患者机械通气时间。

本研究中通过检测纤维蛋白原发现，治疗组在治疗前后纤维蛋白原水平有显著性差异。纤维蛋白原是一种急性时相蛋白，炎症反应时纤维蛋白原明显升高，是炎症标记物之一。齐峰［11］研究发现COPD组与正常组比较纤维蛋白原差异有统计学意义，在COPD早期使用活血化瘀药物能改善患者症状，延缓肺组织重构，与本研究结果一致。另外有研究表明［12］，血府逐瘀汤能改善肺挫伤患者的TNF-α、IL-6水平，从而降低肺挫伤患者的炎症反应。本研究从另一个角度表明，血府逐瘀汤可能具有调节炎症反应、降低微血栓形成风险的作用。

参考文献

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［12］詹锋，姜镭，李栋.血府逐瘀汤对急性肺挫伤后炎性因子影响的临床研究［J］.湖北中医药大学学报，2011，13（5）：18.

中图分类号：R563.9

文献标志码：A

文章编号：1004-745X（2016）03-0405-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.010

*基金项目：江苏省中医药局科技基金项目（LZ13073）

通信作者△（电子邮箱：zhangxz7＠126.com）

收稿日期（2015-09-05）

Effect of Xuefu Zhuyu Decoction on Pulmonary Infection Control Window in Patients with AECOPD Complicated by Pulmonary Hypertension

NI Haibin，LIU Keqin，ZHANG Xiaozhen.
Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu，Nanjing 210000，China.

【Abstract】Objective：To observe the effect of the Xuefu Zhuyu Decoction on pulmonary infection control window and mechanical ventilation time in patients with AECOPD complicated by pulmonary hypertension.Methods：40patients with pulmonary hypertension were randomly divided into two groups.The treatment group with Xuefu Zhuyu Decoction was treated in AECOPD combined with pulmonary hypertension，and the control group was treated with western medicine.The differences of TCM syndromes score，time of antibiotics and mechanical ventilation，length of hospitalization time，the incidence of super infection，and the differences between the two groups of fibrinogen and D-dimer were compared.Results：There were significant differences in the time of use of antibiotics，infection control window time and mechanical ventilation time between the two groups（P＜0.05），but there was no significant difference in length of hospital stay and the incidence of super infection（P＞0.05）.The TCM syndrome scores，the fibrinogen and D-dimer of the two groups were lower than those before treatment；patients in the treatment group were better than those in the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Compared those with simple western medicine patients taking Xuefu Zhuyu Decoction significantly shorten the time of use of antibiotics and mechanical ventilation time.But there was no significant difference in hospitalization time and super infection rate between the two groups.

【Key words】Xuefu Zhuyu Decoction；AECOPD；Pulmonary hypertension；Pulmonary infection control window