急性一氧化碳后迟发型脑病危险因素及基因多态性分析

郑瑞娟

急性一氧化碳后迟发型脑病危险因素及基因多态性分析

郑瑞娟

河北省唐山市协和医院(河北唐山 063004)，E-mail：782009699@qq.com

摘要：目的分析急诊一氧化碳中毒病人并发迟发型脑病的相关危险因素。方法选取急性一氧化碳中毒病人247例，对可疑基因位点进行基因多态性分析。结果昏迷绝对时间病例组(18.35±1.75)h，高于对照组(10.98±3.31) h，差异有统计学意义(P<0.01)。两组昏迷时间以12 h和24 h为界进行等级划分后，分布也存在差异，其中病例组昏迷时间以12 h～24 h所占比例高，而对照组则以少于12 h比例高。病例组和对照组在高压氧治疗次数分布上有统计学意义(P<0.01)。进一步对相关因素进行多因素Logistic回归分析，发现昏迷超过24 h是危险因子(OR =3.285)；高压氧治疗次数超过10次则为并发迟发型脑损伤的保护因素(OR=0.334)。初步TNF-α308和 TYK-rs 10876994基因多态性分析未发现，各基因型分布差异以及等位基因频率的差异。结论中毒昏迷时间长是急性一氧化碳中毒后并发迟发型脑病的危险因素，而急诊治疗中高压氧治疗次数多是发生迟发型脑病的保护因素。

关键词：一氧化碳中毒；迟发性脑病；危险因素；基因多态性；昏迷

急性一氧化碳中毒(ACOP)是日常生活和生产过程中常见的中毒[1-4]。部分病人可发生迟发型脑病，其发生可能与众多因素相关，有环境和社会因素，也可能有遗传异质性的影响[5]。本研究对急诊病人并发迟发型脑病的病例对照研究，探讨相关危险因素并进行了初步的基因多态性分析。

1资料与方法

1.1临床资料选取2007年—2012年急性一氧化碳中毒病人247例，均无中枢神经系统疾病，排除肿瘤及严重心、肝、肺、肾疾病。其中122例为急性一氧化碳中毒并发迟发型脑病(病例组)，对照组为单纯急性一氧化碳中毒病人(125例)。两组性别、年龄具有可比性。

1.2方法记录两组病人一般特征(性别、年龄等)，中毒原因，昏迷时间，家族式情况，治疗情况(使用机械通气及高压氧治疗时间等)。同时采集空腹静脉血样，EDTA抗凝，使用天根科技公司试剂盒提取DNA，用于基因多态性实验。

1.3统计学处理计量资料比较采用t检验，计数资料比较使用卡方检验；危险因素分析采用多因素Logistic回归分析。用SPSS16.0 统计软件包分析，检验水准为P<0.05。

2结果

2.1可疑危险因素在不同组中分布病理组中毒原因意外中毒(燃气、洗浴、发动机尾气等)106例(86.89%)，自杀14例(11.48%)，2例(1.64%)未收集到确切原因。对照组意外中毒111例(88.80%)，自杀14例(35.20%)。病例组和对照组性别、年龄分布无统计学意义，两组具有可比性。昏迷绝对时间病例组(18.35±1.75)h，高于对照组(10.98±3.31)h，差异有统计学意义(P<0.01)，两组昏迷时间以12 h和24 h为界进行等级划分后，分布有统计学意义。病例组昏迷时间以12 h～24 h所占比例高，对照组以少于12 h比例高。病例组和对照组在高压氧治疗次数分布上有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1　可疑危险因素在不同组中分布情况

2.2对相关因素进行多因素Logistic回归分析昏迷超过24 h是危险因素(OR=3.285)；高压氧治疗次数超过10次则为并发迟发型脑损伤的保护因素(OR=0.334)。详见表2。

表2　相关因素的多因素Logistic回归分析

2.3分析TNF-α308和 TYK-rs 10876994各基因型分布及等位基因频率均未发现个基因型分布差异以及等位基因频率的差异。详见表3、表4。

表3　TNF-α308各基因型分布及等位基因频率比较

表4　TYK-rs 10876994各基因型分布及等位基因频率比较

3讨论

急性一氧化碳中毒在日常生活和生产过程中常见，极易出现迟发型脑病，给病人和家庭以及社会带来痛苦和负担[1-3，6-7]。一氧化碳中毒发病到就诊的时间越长，脑细胞损伤的程度越重，坏死几率越高，出现迟发性脑病和后遗症的几率越高[8-12]。临床经验上值得信赖的经典ACOP应对方法——高压氧治疗，可以有效地缩短病程，预防迟发型脑病。本研究中发现，病例组和对照组存在接受高压氧治疗次数的差别，且高压氧治疗次数超过10次是发生迟发型脑病的保护因素。既往众多研究提到昏迷是迟发型脑病发生的危险因素之一[13]。本研究中多因素Logistic回归分析表明，昏迷时间长(超过24 h)是迟发型脑病发生的危险因素，昏迷时间超过24 h的病人发生迟发型脑病的几率是昏迷时间少于24 h者的3.285倍。昏迷是大脑皮质和皮质下网状结构发生高度抑制的病理状态，是各种急重症出现意识障碍的最严重阶段。一氧化碳中毒中，CO与血红蛋白亲和导致Hb的携氧能力降低引起低氧血症和组织缺氧，中枢神经系统对缺氧敏感，中重度急性 CO 中毒临床上均会表现不同时间和程度的昏迷[6-7，12-13]。

关于一氧化碳中毒后的迟发型脑病是否存在遗传异质性方面的危险因素，既往研究不多。有研究提到不少缺氧性疾病与自身免疫损伤和髓鞘结构破坏存在关联[14-15]，而一氧化碳中毒后的是迟发型脑病属于继发性脱髓鞘病，是否与相关的MS等疾病具有相似性尚不明确，本研究就TNF-α308和TYK-rs 10876994各基因型分布及等位基因频率进行了初步分析，但未见可以关联出现。

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(本文编辑王雅洁)

中图分类号：R5895.1

文献标识码：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.044

文章编号：1672-1349(2016)10-1183-02

(收稿日期：2015-12-08)