APN及sICAM-1在急性脑梗死病人发病中的作用

关文锋，石　青，陈杰明

APN及sICAM-1在急性脑梗死病人发病中的作用

关文锋，石青，陈杰明

暨南大学附属江门中医院，江门市五邑中医(广东江门 529000)，E-mail：terryguan2014@163.com

摘要：目的检测急性脑梗死(ACI)病人血清脂联素(APN)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)的水平，探讨APN、sICAM-1在ACI病人发病中的作用。方法选择首次发病的ACI病人120例，另选择健康体检者60名作对照组，应用酶联免疫吸附法检测血清APN、sICAM-1的水平。结果ACI病人血清APN水平较正常对照组明显降低(P<0.05)，而sICAM-1水平较正常对照组则明显升高(P<0.05)；血清APN水平与神经功能缺损评分呈负相关(r=-0.80，P<0.05)；而sICAM-1水平神经功能缺损评分呈正相关(r=0.79，P<0.05)。结论检测ACI病人血清APN、sICAM-1水平对判断病人病情有一定临床意义。

关键词：急性脑梗死；脂联素；可溶性细胞间黏附分子-1；神经功能缺损评分；病情预后

急性脑梗死(ACI)主要由于脑组织局部供血动脉血流的突然减少或停止、血管供血区的脑组织缺血、缺氧导致脑组织坏死和软化引起[1]。ACI的发病机制及病情预后与炎症反应密切相关。人类脂联素(Adiponectin，APN)又称胶原连接蛋白28，是脂肪细胞分泌的一种特异性蛋白质。APN具有抗糖尿病、抗肥胖、抗动脉粥样硬化及抗炎等作用[2]。黏附分子是一类介导细胞间黏附的膜表面糖蛋白，在免疫应答、炎症反应等多种病理过程中发挥重要作用。细胞间黏附分子-1(Intercellular adhesion molecule 1，ICAM-1)作为黏附分子家族中的一员，具有细胞膜性和可溶性(soluble intercellular adhesion molecule，sICAM-1)两种存在形式。正常情况下，ICAM-1很少在组织细胞中表达或仅低表达，当受到炎性因子等刺激后，ICAM-1可表达于多种细胞表面，从而增强白细胞之间或与细胞外基质之间的黏附，促进炎性反应[3]。

1资料与方法

1.1临床资料选择2011年1月—2014年12月暨南大学附属江门中医院神经内科住院的120例ACI病人，男68例，女52例，年龄36岁～73岁(56.00岁±10.45岁)。所有病人均为首次发病，并按照美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评分分为轻度(<4分)、中度(4分～15分)及重度(>15分)ACI组。所有病人诊断均符合2010年版《中国脑血管疾病防治指南》的临床诊断标准，并经头颅CT或MRI明确诊断；发病时间小于48 h；病人或家属签署同意书。排除标准：既往有脑梗死的病人；脑梗死伴出血；大面积脑梗死深昏迷；脑出血；脑外伤或脑肿瘤；脑血管畸形；心源性栓塞接受抗凝治疗；行溶栓及介入治疗的病人；严重心、肝、肾等疾病、免疫性疾病、血液病、精神障碍、痴呆、近期感染者。

另选对照组60名，男38名，女22名，年龄26岁～70岁(53.50岁±10.79岁)，均为江门市健康体检者。经相关检查，排除心、肺、肝、肾等疾病。

1.2方法两组均于清晨空腹采集肘静脉血4 mL，静置，4 h内以3 000 r/min 离心20 min，吸取血清分装试管。将血清标本置于-70 °C冰箱冻存待检。APN、sICAM-1水平检测：采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒为美国R&D Systems公司产品，操作严格按说明书进行。

2结果

2.1ACI病人血清APN、sICAM-1水平检测结果ACI病人血清APN水平较正常对照组明显降低(P<0.05)，而sICAM-1水平较对照组则明显升高(P<0.05)。详见表1。

表1　ACI病人血清APN及sICAM-1水平比较(±s)

2.2ACI病人血清APN、sICAM-1水平与神经功能缺损评分的关系血清APN水平与神经功能缺损评分呈负相关(r=-0.80，P<0.05)，APN水平随着神经功能缺损评分升高而降低； sICAM-1水平神经功能缺损评分呈正相关(r=0.79，P<0.05)，sICAM-1水平随着神经功能缺损评分升高而升高，表明血清APN、sICAM-1与神经功能缺损程度密切相关。详见表2。

表2　ACI病人血清APN、sICAM-1

3讨论

在脑梗死急性期，局部脑组织缺血缺氧后继发能量代谢障碍、神经细胞钙超载、氧自由基损伤及炎性反应等是脑缺血-再灌注损伤的主要病理机制[4]，其中炎症损害起着非常重要的作用。研究表明，ACI发生时脑缺血区存在明显的白细胞浸润[5]。急性脑缺血可诱导中性粒细胞和单核细胞在缺血区脑组织聚集、附壁、浸润，并释放炎性介质导致血脑屏障破坏，造成缺血后脑组织严重的病理改变。

APN由244个氨基酸组成，其一级序列包含4个结构域：氨基端信号序列、非同源序列、胶原重复序列和羧基端球状结构域。APN可通过增加游离脂肪酸的β氧化和降低游离脂肪酸的生成而阻止甘油三酯的蓄积，从而调节脂质代谢；通过抑制NF-κB的激活和阻碍TNF-α的释放而调节内皮细胞的炎性反应，还能抑制巨噬细胞功能和血管平滑肌细胞的增殖和迁移[6]。本研究发现，ACI病人血清APN水平较正常对照组明显降低(P<0.05)，与国外研究一致[7]。动脉粥样硬化不仅是脂质聚集于动脉壁，而且也是一种炎症反应，APN具有抗动脉粥样硬化、调节促炎症因子、抑制巨噬细胞受体表达及单核细胞黏附至内皮细胞的作用[8]，故可推测，正常水平的APN可有效减少急性脑梗死的发生；反之，低水平的血清APN可能容易诱导动脉硬化的发生，增加ACI发生的几率。黏附分子是一类可介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质，并参与细胞内外的信号转导的糖蛋白。ICAM-1是黏附分子免疫球蛋白超家族成员之一，内皮细胞、上皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、单核细胞和纤维母细胞等均可表达ICAM-1。ICAM-1的配体是淋巴细胞功能相关性抗原-1(Lymphocyte function associated antigen-1，LFA-1)[9]，二者特异性结合能促进效应细胞与靶细胞之间的连接，诱发机体损伤。本研究发现，ACI病人血清sICAM-1水平较对照组明显升高(P<0.05)。sICAM-1为ICAM-1的可溶性形式，主要由血管内皮细胞表面表达的ICAM-1脱落而来，血清中sICAM-1的变化可反映脑梗死时脑血管内皮细胞ICAM-1表达水平的变化。ICAM-1可介导外周血白细胞与血管壁接触，在内皮细胞上滚动和稳定黏附，并穿越血管表层，启动局部的炎性反应，促进白细胞诱导的小血管壁损伤，导致血脑屏障的崩解[10-11]，ICAM-1在脑缺血-再灌注损伤中的作用是通过白细胞与内皮细胞的黏附而实现的。ICAM-1在ACI发生发展过程中可能发挥了重要作用，其具体机制仍需进一步研究。

本结果显示，血清APN水平与神经功能缺损评分呈负相关(r=-0.80，P<0.05)，APN水平随着神经功能缺损评分升高而降低； sICAM-1水平神经功能缺损评分呈正相关(r=0.79，P<0.05)，sICAM-1水平随着神经功能缺损评分升高而升高，表明血清APN、sICAM-1与神经功能缺损程度密切相关，因此，血清APN、slCAM-1表达可能可作为临床上ACI发生发展及病情监测的重要指标之一。

血清APN、slCAM-1可能在ACI发生发展中发挥重要作用，检测血清APN、slCAM-1水平对判断病人病情严重程度及预后可能有较大的临床应用价值，值得进一步深入研究。

参考文献：

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[6] Tsatsanis C，Zacharioudaki V，Androulidaki A，et al.Adiponectin induces TNF-alpha and IL-6 in macrophages and promotes tolerance to itself and other pro-inflammatory stimuli[J].Biochem Biophys Res Commun，2005，335：1254-1263.

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(本文编辑王雅洁)

中图分类号：R743.3R255.2

文献标识码：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.10.037

文章编号：1672-1349(2016)10-1163-03

(收稿日期：2015-06-09)